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AP 2 > P4 - CARCINOMA DA MAMA e MELANOMA > Flashcards

P4 - CARCINOMA DA MAMA e MELANOMA Flashcards

(21 cards)

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1
Q

CARCINOMA DA MAMA

A
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Q

Embriologia e Desenvolvimento

A
  • conjunto de proliferações epiteliais , de origem ectodérmica
  • afundam na mesoderme pelas linhas mamarias (axilas - virilhas)
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3
Q

ANATOMIA

A

glandula mamaria

  • sudoripara apocrina
  • tubulo alveolar composta
  • epitelio glandular envoldo num estroma de tecido conjuntivo
  • ESTEUTRUAS: ductos, lobos, lobulos e acinos
  • CELS EPITELIAIS: luminais e mioepiteliais
  • ESTROMA: inter e intralobular

ESTRUTURAS

  • 6-10 ductos q ramificam em menores terminado em lobos
  • lobos (15-20) compostos por lobulos
  • lobulos formados por 20-200 acinos

TDLU

  • terminal duct lobular unit (slide 11)
  • ductal e lobular usados ainda p nome do carcinoma mas sabe se que carcinomas da mama tem origem nesta unidade

CELS EPITELIAIS

  • LUMINAIS: prod leite durante lactacao
  • MIOEPITELIAIS: suporte estrutural e funcao contracao na ejecao do leite tendo funcao contratil
    (calponina, p63, CD 10)
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4
Q

CLASSIFICACAO
(ver slide 16 e 17)

A

TUMOR EPITELIAL

CARCINOMA

  • IN SITU
    a) carcinoma ductal in situ (DCIS)
    b) carcinoma lobular in situ (LCIS)
  • INVASIVO
    a) (NST) carcinoma invasivo sem tipo especifico (adenocarcinoma ductal)
    b) carcinoma lobular invasivo

TUMOR ESTROMAL

  • INTRALOBULAR
    a) bifasico, tendo componente epitelial
  • INTERLOBULAR
    a) apenas componente estromal
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5
Q

Lesões pré-neoplásicas - CARCINOMA DUCTAL IN SITU

A

definicao

  • in situ: proliferacao cels epiteliais no sistema ductolobular, nao metatsiza (nao atravessa memb basal)
    a) ATIPIA ligeira a marcada
    b) CELS MIOEPITELIAIS preservadas
    c) freq so atinge um sistema ductal
  • detetado por mamografia devido a calcificacoes do material secretado ou p necrose
  • apresenta risco relativo de evolucao

RELATORIO

  • GRAU CITONUCLEAR
    a) CDIS BAXO GRAU: atipia nuclear ligeira e sem necrose
    b) GRAU INTERMEDIO: mais atipia, pode ter nucleolos e focos de necrose no lumen
    c) ALTO GRAU: atipia evidente, mitoses freq e necrose tipo comedo
  • PADRAO ARQUITETURAL (25 e 26)
    a) comedo
    (massas solidas cels pleomorficas e necrose central e calcificacao)
    b) solido
    (espacos ductais envolvidos completamente preenchidos)
    c) crbriforme
    (espacos redondos com Material secretório calcificante)
    d) papilar
    (papilas com eixos fibrovasculares nos espacos ductais)
  • MARGENS
  • TAMANHO
  • MICROCALCIFICACOES
  • CORRLACAO COM IMAGIOLOGIA

tratamento

  • mastectomia
  • radiacao pos operacao e tamoxifen p reduzir recorrencia

prognostico

  • depende do grau (27)
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6
Q

Carcinoma da Mama Invasivo
(quando invade o estroma)

A

caracteristicas

  • mais mulher
  • 50% quadrante superior externo
  • precedido pelo carcinoma lobular ou ductal in situ que sao displasias de alto grau
  • maioria adenocarcinomas

grupos moleculares

  • LUMINAL
  • HER2
  • TRIPLO NEGATIVO

NST

  • mais freq
  • aparencia variavel dependente da reacao do estroma
  • geralmente massa firma e radiodensa com reacao estromal desmoplasica
  • organizado em grupos moleculares tendo em conta expressao de HER2 e ER

FATORES DE RISCO

  • idade (sup50)
  • historia familiar
    a) BRCA1 e 2; responsaveis pela maioria dos carcinomas mama familiares, 3 a 6% todos os carcinomas
  • exposicao ao estrogenio
    (menarca sub12 ou menopausa pos55)
  • radiacao ionizante
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7
Q

CLASSIFICACAO MOLECULAR

A

(luminal A ou B, HER2 e tripo -)
(ver a que sao positivos no slide 40)
(o que; tratamento; gene)

  • baseado na expressao de genes

LUMINAL

  • ER+ e HER2-
  • 50-65%
  • genes afetados regulados p estrogenio
    a) estimula proliferacao cels epiteliais mama
    b) repeticao do ciclo associa numero de ciclos e idade com o risco de carcinoma da mama
  • A: altos niveis de estrogenio e progesterona; crescimento lento e clinica indolente
  • B: altos nivies genes de proliferacao; aberracoes cromossomicas
  • gene comum: PIK3CA

HER2

  • 20%
  • recetor tirosina cinase HER2 promove prolif
  • maioria doentes com remissao completa quando tratados c Ig q bloq atividade recetores Her2~
  • mais comum doentes com mutacoes TP53 (S. Li fraumeni)
  • gene comum: TP53

TRIPLO NEGATIVO

  • 15%
  • mais expresso em cels mioepiteliais da base
  • metastases p viseras e cerebro
  • 1/3 dontes com mt boas respostas a terapia citotoxica combinado c agentes ativos
  • recorrencias tardias nao sao comuns, lofo sobreviventes com 10 anos estao praticamente curados
  • gene comum: TP53

INSTABILIDADE GENOMICA

  • heterogeneidade genetica aumenta probabilidade de surgir subclone mais agresivo
  • abordagem promissora é o uso de inibidores de checkpoint
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8
Q

TRATAMENTO

A

CONTROLO LOCAL

  • cirurgia conservacao mama
  • radioterapia
  • mastectomia

TERAPIA SISTEMICA
(quimio em todos os tipos se perfil proliferação elevado)

  • LUMINAL: terapia endocrina (pe, tamoxifen=
  • HER2: HER2 antagonists (Trastuzumab)
  • TRIPLE:
    a) rezar que instabilidade genetica permita uso de agentes inibem reparacao DNA
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9
Q

PROGNOSTICO e FATORES PREDITIVOS

A

ESTADIAMENTO NO TEMPO DE DX

  • TNM

GRAU HISTOLOGICO

Nottingham Histologic Score

  • formacao glandulas e tubulos
  • pleomorfsmo nuclear
  • taxa mitotica

EXPRESSAO ER, PR e HER2

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10
Q

LAMINA

A
  • ESTRUTURA DUCTAL
    a) slide 72 com ductos com carcinoma ductal in situ de padrao cribriforme
    b) slide 74 com ducto com ectasia ductal rodeado por neoplasia invasiva constituída por trabéculas e glândulas, estroma desmoplásico, fibroso
    c) slide
  • ACINOS
  • TECIDO FIBRO HIALINO
  • vasos sang
  • tecido adiposo
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11
Q

MELANOMA

A
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12
Q

PELE
(caguei maioria pq esta na outra aula)

A

melanocitos

  • prod melanina
  • sintese e arm no melanossomas
  • no estrato basal da epiderme e na uvea (olho), …
  • relacao proximidade funcional com queratinocitos (unidade epidermo-melânica)
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13
Q

INTRODUCAO

A
  • tumor malingo com origem melanocitos
  • dx + reservado
  • sinal que sangra, muda de cor, comichao
  • neoplasia da pele com mais mortalidade
  • maioria origem na pele mas tmb uvea, superficies mucosas, esofago…
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14
Q

EPIDEMOLOGIA

A
  • incidencia aumentar mas dim mortalidade
  • mais
    a) regioes periequatoriais
    b) homens
    c) freq troncos (H) e pernas (M)
  • maioria esporadicos
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15
Q

FATORES DE RISCO

A
  • pele clara
  • exposicao UV intensa
  • historia pessoal ou fam
  • …
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16
Q

ETIOLOGIA

Study These Flashcards
A
  • maioria esporadicos
  • 10-15% hereditarios (AD com penetrancia variavel)
  • maior fator etiologico exposicao a UV

mutacoes driver

INTERROMPE O CICLO CELULAR DOS GENES DE CONTROLO
- genes como p16

ATIVAM VIAS SINALIZACAO PRO CRESCIMENTO
- mutacoes ativacao RAS e BRAF
- perda PTEN

ATIVAM TELOMERASE

17
Q

CLINICA

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A
  • ABCDE (21)
  • Sinal Ugly duckling
  • Sinal de Hutchinson
  • realizar Dermatoscopia
18
Q

HISTOLOGIA

Study These Flashcards
A

(mt variavel)
(o grande imitador)

CITOLOGICAMENTE

  • cels epitelioides/fusiformes
    (redondou ou oval com citoplasma abundante)
  • pleomorfismo, atipia, mitose, necrose
  • melanina

FASE CRESCIMENTO

RADIAL INICIAL

  • intraepidermico
    (pode ter cels unicas ou pequenos ninhos na derme papilar)
    (ninhos melanocitos atipicos ao longo da porcao basal da epiderme)
  • pre ou minimamente invasivo

VERTICAL

  • para a derme
    ( ninhos dominante na derme papilar)
  • padrao crescimento expansivo
  • invasão vascular e posterior metástases à distância

COLORACOES

de melanina baseadas na prata~

  • Fontana–Masson

Imunohistoquímica

  • POSITIVO
    a) melan A
    b) HMB45
    c) S100
    d) SOX 10
  • NEGATIVO
    a) cd45 e 68
    b) Citoqueratinas
19
Q

TRATAMENTO

Study These Flashcards
A
  • excisao cirurgica c margem de seguranca
  • ganglio sentinela
  • terapeutica adjuvante
    a) quimio e radio
    b) terapia alvo (BRAF…)
    c) inibidores checkpoint
20
Q

PROGNOSTICO

Study These Flashcards
A
  • 5 year relative survival rates
    Localized disease: 99%
    Regional lymph nodes involvement: 62.2
    Metastatic disease:27.3%
21
Q

LAMINA - MELANOMA UVEAL

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A

UVEA

  • trato uveal com iris, corpo ciliar e coroide
  • Neoplasia maligna melanocítica com origem em melanócitos da uvea
  • 90% coroide
  • Neoplasia intraocular primária mais frequente nos adultos
  • mais brancos, idade média 60 e H=M

ETIOLOGIA

  • sem relacao c exposicao UV
  • perfil genetiico diferente: + perda funcao BAP1

CLINICA

  • visao distoricda
  • perda campo visual
  • alteracao cor iris

PROGNOSTICO

  • metastizam mais p figado
  • fatores negativos: mitoses, tamanho, perda BAP1…

TRATAMENTO

  • braquiterapia
  • enucleacao

LAMINA

  • MELANOFAGOS
    (macrófagos contendo pigmento)
  • CELULAS
    a) fusiformes/epitelioides com núcleos redondos ou ovais
    b) nucleo aumentado e nucleolo proeminente
  • MORFOLOGIA FASCICULAR

AP 2 (12 decks)

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