Otępienia 1 Teoria Flashcards
Alzheimer - patogeneza
- Uszkodzenie neuronów, głownie cholinergicznych, prowadzących aksony w kierunku kory czołowej oraz hipokampa
- Są one uważane za najistotniejsze w procesie pamięci i myślenia twórczego
- Uszkodzenie występuje pod wpływem amyloidu β
Alzheimer cele leków
- Stymulacja aktywności neuronów cholinergicznych przez zahamowanie cholinesterazy
- Zwolnienie postępów choroby (statystycznie zmienne)
- Efektywność: nwlk zmiana, często niezauważalna przez osoby opiekujące sie pacjentem -> nie są w stanie odwrócić procesu chorobowego
Florbetapir
- Lek wiążący się z amyloidem β
2. Używany w badaniu PET do diagnozy choroby Alzheimera
Flutematamol
- Lek wiążący się z amyloidem β
2. Używany w badaniu PET do diagnozy choroby Alzheimera
Takryna
- Pierwszy lek na Alzheimera
- Krótki czas działania -> wymaga podania kilka razy dziennie
- Czasem hepatotoksyczna -> została zastąpiona przez nowsze leki
Donepezyl
- Odwracalny inhibitor cholinesterazy mózgowej
2. Moze byc stosowany raz dziennie
Rywastygmina działanie
- Pseudonieodwracalny inhibitor cholinesterazy
- Tworzy kowalencyjne wiązanie zarówno z cholinesteraza jak i butyrylocholinesteraza
- Hamuje ChE do czasu rozkładu tego wiązania
Rywastygmina częstość podawania
- 2x na dobę mimo ze t1/2 w osoczu jest krótki
Galantamina
- Inhibitor cholinesterazy
2. Dodatkowo agonista cholinergicznych receptorow N
Działania niepożądane inhibitorow cholinesterazy stosowanych w Alzeimerze
- Z przewodu pokarmowego (nudności i wymioty, biegunka)
2. Bradykardia
Memantyna działanie
- Nowy lek w chorobie Alzheimera
- Odmienny mechanizm
- Niekompetytywny antagonista NMDA zależny od potencjału
- Zahamowanie NMDA-> ochrona przed patologicznym pobudzeniem (toksycznością z nadmiernego pobudzenia)
Memantyna działania niepożądane
- Senność
- Bóle głowy
- ↑ BP
Piracetam działanie
- Pochodna GABA
- Należy do racetamów-> związków zawierających pierścień pirolidinowy
- Jest lekiem nootropowym -> poprawiający funkcje poznawcze, a w szczególności pamięć, kreatywność lub motywację u zdrowych ludzi
- Liczne efekty farmakologiczne -> ale nie znany mechanizm działania
Piracetam efekty farmakologiczne
- Moduluje transmisje w CNS (positive allosteric modulator of AMPA receptors and appear to modulate cholinergic systems)
- Aktywuje metabolizm energetyczny w CNS przez ↑ aktywności CA
- Normalizuje zaburzona przepuszczalność błony komórkowej
- Wpływa na czynność neuronów i naczyń krwionośnych w mózgu
- Poprawia właściwości reologiczne krwi -> ale nie działa bezpośrednio na naczynia
- Sugeruje się, że wzmacnia mechanizmy neuroprotekcyjne
Piracetam zastosowanie
- Leczenie otępienia -> ale nadal brak przekonujących danych na temat skuteczności
- > ale metaanaliza potwierdza większa skuteczność w stosunku do placebo
Winpocetyna działanie
- Półsyntetyczna pochodna winkaminy-> alkaloidu z liści barwinka mniejszego (Vinca minor)
- Wykazuje działanie wazodylatacyjne na naczynia mozgu, neuroprotekcyjne i nootropowe
- Mechanizm: złożony, wpływa na czynniki neuroprotekcyjne, stymuluje metabolizm neuronów i poprawia krążenia
- Wykazano, że może poprawiać funkcje poznawcze również u zdrowych osób (poprawa pamięci krótkotrwałej)
Winpocetyna działanie wazodylatacyjne
- Poprawia mikrokrążenie i przepływ mózgowy
- Nie powoduje zjawiska podkradania
- Niewlk wpływ na krążenie obwodowe i nie wywołuje hipotonii
- Poprawa krążenia mózgowego w chorobie Alzheimera może zahamować amyloidogenezę (wg niektórych badań)
Winpocetyna działanie neuroprotekcyjne
- Zarówno u otępionych i zdrowych
- Blokuje kanały sodowe
- Chroni przed uszkodzeniem przez nadmierne pobudzenie (glutaminergiczne neurony)
Winpocetyna działanie nootropowe
- Hamuje prąd Na i Ca -> pobudza to tworzenie nowych połączeń neuronalnych
- Hamuje apoptozę neuronów
- Wykazuje pozytywny wpływ na funkcje poznawcze (spowalnia zaburzenia uwagi, koncentracji i przetwarzania informacji), zwłaszcza przez wpływ na neurony miejsca sinawego i ↑ przekaznictwa NA
- Poprawia też funkcje poznawcze upośledzone w wyniku niedotlenienia mózgu lub podania Skopolaminy (Hioscyny)
Wyciąg z liści miłorzębu japońskiego (Ginkgo biloba)
- Standaryzowany na ilość glikozydów flawonowych i laktonów terpenowych
- Przeciwdziała objawom osłabienia pamięci i sprawności umysłowej związanym z wiekiem
Wyciąg z liści miłorzębu japońskiego (Ginkgo biloba) działania niepożądane
- > rzadkie:
1. Zaburzenia zoladkowo-jelitowe
2. Nadwrażliwość na składniki leku
3. Przedłużenie i nasilenie krwawienia -> zwłaszcza gdy stosowany z lekami przeciwzakrzepowymi i przeciwpłytkowymi
Środki kontrastowe w chorobie Parkinsona
- > Joflupan
1. Połączony z radioaktywnym 123I (jodem)
2. Wykazuje powinowactwo do presynaptycznych transporterów dopaminy w prazkowiu
3. Umożliwia wykrycie wczesnego uszkodzenia neuronów dopaminergicznych