Leki Przeciwpadaczkowe 1 Teoria Flashcards
1
Q
Liczba neuronów i synaps w CNS
A
10 mld neuronów
Ponad 10 bilionów synaps
2
Q
Formy objawowe napadów padaczki lub nieprawidłowej czynności elektrycznej mozgu
A
- Napad uogólnionych drgawek
- Napad zaburzeń sensorycznych np. węchowych, wzrokowych
- Napad typu absence -> petit mal -> chwilowa utrata świadomości
3
Q
Rodzaje napadów padaczkowych
A
- Częściowe (ogniskowe, 60%)
- Uogólnione
- Stan padaczkowy
4
Q
Rodzaje częściowych napadów padaczkowych
A
- Proste
2. Złożone
5
Q
Rodzaje uogólnionych napadów padaczkowych
A
- Napady toniczno-kloniczne (padaczka grand mal)
- Toniczne
- Kloniczne
- Atoniczne
- Miokloniczne
- Nieświadomości -> padaczka petit mal
6
Q
Napady częściowe
A
- Ogniskowe, 60%
- Obejmują tylko jedna półkule
- Mogą byc ograniczone do ośrodków w jednym płacie lub obejmować kilka płatów
- Mogą objąć tez druga półkule -> stać sie wtórnie uogólnione
- > dochodzi wtedy do całkowitej utraty świadomości
7
Q
Napady złożone
A
- Obejmują obie półkule
- Pierwotne lub wtórne
- Towarzyszy im całkowita utrata świadomości
- Najczęstsze to napady toniczno-kloniczne lub napady nieświadomości
8
Q
Napady częściowe proste
A
- Bez utraty świadomości
- Mogą towarzyszyć objawy:
1) ruchowe
2) czuciowe
3) z układu sympatycznego - Czasem występuje aura przed wystąpieniem napadu -> objawy prodromalne
9
Q
Napady częściowe złożone
A
- Często z płata skroniowego -> padaczka psychomotoryczna
- Zmiany świadomości i zachowania
- Wykonywanie w czasie napadów powtarzających sie czynności tzn automatyzmow
10
Q
Napady toniczno-kloniczne, toniczne lub kloniczne
A
- Tonus -> ↑napięcie mięśniowe
- Klonus -> naprzemienne skurcze i relaksacja mięśni, zwykle kończyn i tułowia
- W napadach toniczno-klonicznych wystpuje kilka sekundowa faza tonusu -> potem trwający klonus do kilku min
- Napady toniczne lub kloniczne maja tylko daną komponentę
11
Q
Napady atoniczne
A
- Nagła utrata napięcia mięśniowego -> często upadek
2. Utrata świadomości
12
Q
Napady miokloniczne
A
- Rytmiczne skurcze wybranych grup mięśniowych
2. Utrata świadomości
13
Q
Napady nieświadomości
A
-> padaczka petit mal
- Często spotykane u dzieci
- Nagła, trwająca kilkanaście sekund utrata świadomości -> mogą przypominać zagapienie sie
- Towarzyszą im często:
1) obniżone napięcie mięśniowe
2) automatyzmy
3) skurcze kloniczne
14
Q
Stan padaczkowy
A
- Przedłużające sie, powtarzające sie serie napadów toniczno-klonicznych
- Groźne dla zycia pacjenta -> niewydolność oddechowa i niedotlenienie mózgu
15
Q
Historyczne leki przeciwpadaczkowe
A
- Bromki
- Fenobarbital
- Fenytoina -> jej dawna nazwa to Difenylohydantoina
- Hydantoiny
- Bursztyniany
16
Q
Kanały sodowe w CNS
A
- 2 typy: otwierane pod wpływem ligandu i napieciowo zależne
- Występują w 3 stanach: spoczynkowym, aktywowanym i inaktywowanym
- Mutacje w nich mogą wywoływać napady padaczkowe
17
Q
Kanały wapniowe w CNS podział
A
- Sterowane ligandem
2. Napieciowo-zależne
18
Q
Typy kanałów wapniowych napieciozaleznych
A
- Typu L (long-lasting - długotrwałe)
- Typu P/Q w komórkach Purkinjego
- Typu N (neuronal)
- Typu R (residual- resztkowe)
- Typu T (transient, przejściowe)
-> typu T stymulowane nwlk zmiana potencjału, reszta duzo silniejsza depolaryzacja
19
Q
Etosuksymid dzialanie
A
- Hamuje napieciowo-zależne kanały wapniowe typu T
2. We wzgórzu
20
Q
Etosuksymid zastosowanie
A
- Lek pierwszego rzutu w napadach NIEŚWIADOMOŚCI
21
Q
Etosuksymid działania niepożądane
A
Stosunkowo bezpieczny
- Zaburzenia zoladkowo-jelitowe
- Senność
- Ataksja
22
Q
Etosuksymid farmakokinetyka
A
- Długi t1/2 -> wystarcza na jedna dawkę dziennie
2. Senność moze zmuszać do rozłożenia dawki
23
Q
Fenytoina działanie
A
- Hamuje napieciowozalezne kanały Na -> przedłuża czas ich inaktywacji
24
Q
Fenytoina zastosowanie
A
- W napadach częściowych i toniczno-klonicznych
2. Nie moze byc podawana w napadach nieświadomości -> POGARSZA ich przebieg -> przeciwwskazanie
25
Fenytoina farmakokinetyka
1. Indukuje enzymy cyt P450 -> zmniejsza stężenie innych leków m.in. innych padaczkowych
26
Fenytoina działania niepożądane
- liczne
1. Hirsutyzm
2. Zaburzenia metabolizmu kolagenu -> przerost dziąseł
- > nie moze byc stosowana u dzieci
3. Zaburza metabolizm folianow -> niedokrwistosc megaloblastyczna, teratogenność (wady serca, twarzoczaszki, mikrocefalia, opóźnienia rozwojowe)
27
Fenytoina - uwagi kliniczne
1. Wymagana suplementacja wit K-> zwiększony jej metabolizm (brak -> krwawienia)
2. Skomplikowany metabolizm
- > duże różnice miedzyosobnicze po podaniu doustnym
- > inny metabolizm w przypadku wysokich a inny w przypadku niskich dawek (wysycenie enzymów)
3. Wymagane MONITOROWANIE stężenia leku w surowicy
28
Fosfenytoina
1. Lepiej rozpuszczalna pochodna Fenytoiny
2. Moze byc podawana parenteralnie
3. Pozwala łatwiej ustabilizować stężenie leku we krwi
29
Karbamazepina działanie
1. Hamuje napięciowe kanały Na
| 2. W małym stopniu wpływa na funkcje poznawcze, zdolność do uczenia sie, zachowanie itd
30
Karbamazepina zastosowanie
1. Napady częściowe (często)
2. Napady wtórnie uogólnione
3. Neuralgia nerwu trójdzielnego
4. Choroba afektywna dwubiegunowa (właściwości antydepresyjne)
5. Nie powinna byc podawana w padaczce z napadami nieświadomości
31
Karbamazepina farmakokinetyka
1. Indukuje enzymy mitochondrialne -> utrudniona politerapia
32
Okskarbazepina
1. Prolek -> wymaga aktywacji do pochodnej monohydroksylowej
2. Podobny mechanizm działania i zastosowania do karbamazepiny
3. Nie indukuje enzymów mikrosomalnych
4. Może wywołać hiponatremie
33
Eslikarbazepina
1. Charakterystyka jak Okskarbazepina, ale lepsza farmakokinetyka -> szybciej osiąga odpowiednie stężenie we krwi -> szybszy początek działania
34
Lamotrygina działanie
1. Hamuje napięciowe kanały Na i napięciowe Ca
| 2. Nowy lek
35
Lamotrygina sposób stosowania
- > dodatkowe stosowanie (2 lek) oprócz leku głównego:
1. Pozwala na obniżenie dawki leku głównego
2. Spadek objawów ubocznych związanych z lekiem
36
Lamotrygina zastosowanie
1. Leczenie napadów częściowych
| 2. Lecznie napadów uogólnionych: toniczno-klonicznych, atonicznych i nieświadomości
37
Lamotrygina działania niepożądane
1. Ataksja
2. Zaburzenia widzenia
3. Wysypki skórne -> mogą przejść w rumień wielopostaciowy
4. Zespół Stevensa-Johnsona (skrajne przypadki)
-> częstość objawów wzrasta gdy stosowana z Karbamazepiną lub Kwasem walproinowym
38
Lakozamid działanie
1. Hamuje napięciowe kanały Na -> w inny sposób -> nasila wolną inaktywację zamiast stabilizować w stanie nieaktywnym
2. Wolna inaktywacja-> w komórkach które maja mniejszy potencjał błonowy niz komórki w stanie spoczynku
- > np w wielokrotnie pobudzanych w krótkim czasie (jak w padaczce)
3. Stosunkowo wybiórczo działa na ośrodki epileptogenne
4. Nie powoduje pełnej refrakcji kanałów -> zmniejsza tylko ich wrażliwość na nadchodzące bodźce przez dziesiąte części sek (stosunkowo długo)
39
Lakozamid zastosowanie
- > jako dodatkowy lek
1. Napady częściowe
2. Napady wtórnie uogólnione
3. Polineuropatia cukrzycowa
40
Lakozamid działania niepożądane
-> ogólnie db tolerowany
1. Zawroty głowy
2. Nudności
3. Depresja
41
Zonisamid działanie
1. Hamuje napięciowe kanały sodowe i kanały wapniowe typu T
42
Zonisamid uwagi kliniczne
1. Długi okres półtrwania
| 2. Pacjenci powinni byc db nawodnieni
43
Zonisamid zastosowanie
- > jako lek dodatkowy
1. Napady częściowe
3. Napady uogolnione toniczno-kloniczne
44
Zonisamid działania niepożądane
1. Senność
2. Ataksja
3. Zawroty i bóle głowy
4. Zaburzenia pamięci
5. Splątanie
6. Zaburzenia hematopoezy
7. Kamica moczowa
8. Wypryski skórne
45
Retygabina działanie
= ezogabina
1. Otwiera napięciowe-zależne kanały potasowe KCNQ/Kv7
- > odpowiedzialne na powrót zdepolaryzowanej komórki do spoczynku
46
Retygabina zastosowanie
1. Skuteczna w napadach częściowych
47
Działania niepożądane Retygabiny
1. Błękitne zabarwienie oka
2. Zmiany barwnikowe na dnie oka
- > wycofana w 2017
