Leki Przeciwdepresyjne Teoria Flashcards
Zaburzenia nastroju -> rodzaje
- Depresja -> obniżenie nastroju (choroba jednobiegunowa)
- Objawy maniakalne-> podwyższenie nastroju
- Dwubiegunowe zaburzenia afektu -> naprzemienne występowanie okresów manii i depresyjnych
Depresja i choroba dwubiegunowa -> epidemiologia
- Zaburzenia depresyjne (jednorazowe lub nawracające) -> spotykane w ciągu życia w kilkunastu procent ludzi
- Choroba afektywna dwubiegunowa -> u 1% populacji
- Największy problem -> samobójstwa (kilkanaście procent osób z zaburzeniem afektu, którzy nie otrzymali skutecznej pomocy lekarskiej)
Leki stosowane w terapii depresji i manii
- Depresja -> leki przeciwdepresyjne
- Mania -> leki stabilizujące nastrój
- > obniżające nadmierny nastrój ale tez podwyższające obniżony
Depresja i mania -> patogeneza
- Zaburzenia w sygnalizacji w szlakach:
1) noradrenergicznych wychodzących z miejsca sinawego
2) serotoninergicznych wychodzących z jąder szwu - NIEDOBÓR NA i 5-HT -> ale charakter zaburzeń złożony
- 5-HT i NA są uwalniane oprócz klasycznych synaps-> w żylakowatościach neuronów
- > licznych, gromadnie zlokalizowanych rozszerzeniach wzdłuż aksonow, zawierających pęcherzyki z neuroprzekaźnikiem
- > równocześnie uwalniają duża ilość neuroprzekaźnika -> aktywuje okoliczne centra nerwowe
Trojcykliczne antydepresanty budowa
- Zawierają 3 pierścienie węglowe, dwa aromatyczne i jeden cykloheptanowy
- Pochodne 4-pierścieniowe nie znalazły zastosowania
Trojcykliczne antydepresanty działanie
- Hamują wychwyt zarówno NA (zwłaszcza aminy 2-rzędowe) jak i 5-HT (zwłaszcza aminy 3-rzędowe)
- Brak wpływu na wychwyt dopaminy
- Bd skuteczne w:
1) leczeniu depresji
2) leczeniu bólu rożnego pochodzenia np. migreny
Podział Trójcyklicznych antydepresantów ze względu na działanie na receptory
- Aminy drugorzędowe-> głownie hamują wychwyt NA
1) Nortryptylina
2) Dezypramina - Aminy trzeciorzędowe-> hamują głownie wychwyt 5-HT
1) Amitryptylina
2) Klomipramina
3) Imipramina
Dzialania niepożądane trojcyklicznych antydepresantów
-> liczne i poważne -> wypierane przez nowsze, bezpieczniejsze leki
- Układ przewodzący serca
- Antagonizm M (suchość w jamie ustnej, zaburzenia akomodacji, zaparcia, tachykardia, retencja moczu)
- Antagonizm H1
1) sedacja
2) ↑ masy ciała - Antagonizm α1-adrenergicznych
1) hipotonia ortostatyczna
2) tachykardia - Przedawkowanie -> mania
Wpływ trojcyklicznych antydepresantów na układ przewodzący serca
- Wpływają na kanały Na -> opóźniają przewodnictwo
- Mogą wywołać bloki przedsionkowo-komorowe oraz odnóg pęczka Hisa
- Pacjenci tego świadomi mogą próbować popełnić za pomocą tych leków samobójstwo
- Leczenie arytmii-> podanie dożylne wodorotlenku sodu -> przez ↑ pH -> ↑ stosunku niezjonizowanych cząstek leku do zjonizowanych
- > niezjonizowane nie wiążą sie z kanałami Na
Trojcykliczne antydepresanty -> czas działania
- Efekty widoczne po kilku tygodniach od stosowania
- > mimo ze zahamowanie wychwytu i ↑ przekaźników bd szybko - Tłumaczy sie to tym ze dla działania terapeutycznego konieczny jest:
1) ↑ przekaźników
2) down regulacja receptorow presynaptycznych α2 i 5-HT1D (po kilku tyg) -> pobudzenie tych receptorow odpowiada za hamowanie uwalniania transmiterow z zylakowatosci presynaptycznych
SSRI zastosowanie
- Nowsza klasa leków
- NAJCZĘŚCIEJ stosowane leki w:
1) depresji
2) jadłowstręcie
3) bulimii
4) atakach paniki
SSRI skuteczność
- Porównywalna skuteczność do trojcyklicznych antydepresantów ale mniej skutków ubocznych
Działania niepożądane SSRI
- > nie sa kardiotoksyczne
- > nie łącza sie z receptorami M, adrenergicznymi, H ani D
1. Zaburzenia funkcji seksualnych
2. Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego
3. Zaburzenia wydzielania ADH
4. Zaburzenia regulacji glikemii
5. Przy połączeniu z inhibitorami MAO -> zespół SEROTONINOWY
Zespół serotoninowy
- Przy połączeniu z inhibitorami MAO
- Groźny dla zycia
- Spowodowany ↑ stężenia serotoniny
- Objawy: hipertermia, skurcze mięśniowe, zaburzenia krążenia, zaburzenia świadomości
NRI działanie
= selective NA reuptake inhibitors
- W podręczniku SNRI (a to są Serotonine and NA reuptake inhibitors)
- Blokują NET - NorEpinephrine Transporter -> powodują ↑ stężenia NA
- W niewielkim stopniu wpływają na wychwyt zwrotny serotoniny, nie wpływają na wychwyt dopaminy
NRI antydepresanty zastosowanie
- Intensywne leczenie depresji
2. Ciężkie postacie depresji
NRI działania niepożądane
- > nadmierne pobudzenie adrenergiczne
1. Tachykardia
2. Zaburzenia ciśnienia tętniczego
3. Bóle i zawroty głowy
4. Trudności w oddawaniu moczu
SSNRI działanie
- > źle w podręczniku -> ich skrót to SNRI
1. W niższej dawce hamują wychwyt 5-HT, w wyższej tez NA
2. W wyższej dawce działają podobnie do trojcyklicznych antydepresantów
3. Nie łącza sie z receptorami innych amin -> nie powodują tylu objawow ubocznych