Leki Przeciwpadaczkowe 2 Teoria Flashcards
Kwas walproinowy działanie
- Hamuje aktywność kanałów wapniowych typu T i sodowych napięciowych
- Zwiększa aktywność dekarboksylazy kwasu glutaminowego (↑ syntezy GABA)
- Hamuje aktywność enzymów rozkładających GABA
Kwas walproinowy zastosowanie
- > NAJSZERSZE
1. Napady częściowe
2. Napady uogólnione toniczno-kloniczne i ich warianty
3. Napady nieświadomości
4. Choroba dwubiegunowa (Walpromid) - > chętnie stosowany w napadach złożonych (gdy jeden rodzaj napadów przechodzi w inny)
- > gdy leki podstawowe dla danego typu napadów sa nieefektywne
Kwas walproinowy postacie
- Wolny kwas
- Diwalproeks -> mieszaniny w stosunku 1:1 wolnego kwasu i jego soli
- Walpromidu -> proleku, uwalniającego kwas Walproinowy
Kwas walproinowy działania niepożądane
- Przewód pokarmowy
1) podrażnienie
2) ↑ apetytu i masy ciała
3) uszkodzenie wątroby -> hepatotoksyczność - Układ nerwowy i mięśnie
1) atraksja
2) drżenie mięśniowe
Kwas walproinowy hepatotoksyczność
- WAZNE MONITOROWANIE ENZYMÓW WĄTROBOWYCH)
2. Moze prowadzić do niewydolności wątroby
Kwas walproinowy przeciwwskazania
- Dzieci poniżej 2-ego roku zycia
2. Kobiety w ciąży -> ↑ ryzyka rozszczepu kręgosłupa w płodu
Diwalproeks
- Mieszanina kwasu walproinowego i jego soli w stosunku 1:1
- Wolno wchłanialny
- Mniej działań niepożądanych niz kwas walproinowy ze strony CNS i przewodu pok
Walpromid
- Prolek uwalniający kwas walproinowy
2. Stosowany w padaczkach i chorobie dwubiegunowej
Topiramat działanie
- Hamuje napięciowe kanały Na
- Blokuje AMPA i receptory Glu typu kainowego
- Nasila aktywacje GABA A przez GABA
Topiramat zastosowanie
- Napady częściowe -> monoterapia
- Jako lek dodatkowy -> napady toniczno-kloniczne i częściowe
-> efektywny u pacjentow opornych na inne leki
Topiramat działania niepożądane
- Sedacja
- Spowolnienie psychoruchowe
- Problemy z mowa
- Uczucie zmęczenia
- ↑ ryzyka kamicy moczanowej i parestezji -> jest inhibitorem anhydrazy węglanowej
Felbamat działanie
- Blokuje miejsce wiązane na NMDA -> zapobiega ich aktywacji
- Blokuje tez kanały Na, Ca napięciowe
- Oddziaływuje na GABA
- Brak działania nasennego i zmian w zachowaniu (mimo działania na NMDA)
Felbamat zastosowanie
- Napady częściowe
- Napady toniczno-kloniczne
-> zarezerwowany dla NAJCIĘŻSZYCH PRZYPADKÓW, opornych na inne leczenie -> bo nasilone działania niepożądane
Felbamat działania niepożądane
- Niedokrwistość aplastyczna
- Ostra niewydolnosc wątroby
- Zgon!!! (w mechaniźmie 2 powyższych)
Inne:
- Fotouczulenie
- Zaburzenia chodu
- Zmiany skórne
- Zaburzenia zoladkowo-jelitowe
- Zawroty głowy
Gabapentyna działanie
- Analog GABA, nie oddziałuje na receptory GABA
- Zwiększa uwalnianie GABA w CNS
- Hamuje napięciowe kanały Ca
Gabapentyna zastosowanie
- Napady częściowe -> dodatkowy lek
- Obwodowa neuropatia cukrzycowa
- Zespół niespokojnych nóg
- Profilaktyka migreny
Gabapentyna działania niepożądane
- Ataksja
- Zawroty głowy
- Drżenia mięśniowe
- Oczopląs
Pregabalina działanie
- Analog GABA
- Hamuje napięciowe kanały Ca
- Zwiększa ilość GABA -> stymuluje dekarboksylaze kwasu glutaminowego
Pregabalina zastosowanie
- > dodatkowy lek w:
1. Napadach częściowych
2. Napadach wtórnie uogólnionych
3. Stanach lękowych
4. Bólach neuropatycznych
Działania niepożądane Pregabaliny
- Zawroty głowy
- Splątanie
- Zaburzenia widzenia
- Drżenia
- Ataksja
Lewetyracetam działanie
- Słabo poznany mechanizm leku
- Wiąże sie z glikoproteiną SV2A pęcherzyków synaptycznych
- Najprawdopodobniej hamuje presynaptyczne kanały Ca napięciowe
- Oddziaływuje na układ GABA
- Hamuje serie potencjałów czynnościowych o dużej częstotliwości (>10 Hz, burst firing) -> nie wpływa na zwykle potencjały czynnościowe (fizjologiczne ok 4 Hz)
Lewetyracetam zastosowanie
- Dodatkowy lek w napadach częściowych, zwłaszcza u dzieci
Działania niepożądane Lewetyracetamu
- Senność
- Uczucie zmęczenia
Rzadziej
- Psychozy
- Zaburzenia hematologiczne
Briwaracetam działanie
- Mechanizm działania jak Lewetyracetam - jest jego analogiem
Briwaracetam zastosowanie
- Napady pierwotnie częściowe, niezależnie do możliwości późniejszego uogólnienia
Briwaracetam działania niepożądane
- Senność
- Zawroty głowy
- Zmiany w zachowaniu
Fenobarbital w padaczce
-> najstarszy stosowany obecnie lek przeciwpadaczkowy
Zastosowanie:
- Lek drugiego rzutu w napadach częściowych i uogólnionych
- Rzadko w leczeniu bezsenności
- Do uzyskania sedacji przedoperacyjnej w osób z padaczką
->NIE powinien byc stosowany w padaczkach z napadami nieświadomości
Działania niepożądane fenobarbitalu
- Senność
- Ataksja
- Zawroty głowy
- Depresja
- Spadek libido
Rzadko - Zespół Stevensa-Johnsona
- Zaburzenia hematologiczne
Prymidon działanie
- Zawiera Fenobarbital oraz Amid kwasu fenyloetylo-malonowego (PEMA)
- Oprócz działań fenobarbitalu dochodzi zahamowanie napieciowo zależnych kanałów sodowych przez PEMA
Prymidon zastosowanie
w napadach:
- Częściowych
- Toniczno-klonicznych
- Niewskazany w napadach nieświadomości
Prymidon działania niepożądane
- Jak fenobarbital
Benzodiazepiny zastosowanie w padaczce
- Napady częściowe
- Napady uogólnione toniczno-kloniczne
- Maja przede wszystkim zastosowanie w stanach ostrych -> szybkie przerwanie padaczki
(Liczne działania niepożądane np. nasenne w dawkach przeciwpadaczkowych) - Dodatkowe zastosowanie i działanie: Klonazepam
KLOBAZAM
Klonazepam w padaczce
- Dodatkowe hamowanie napięciowych kanałów Ca
- Skuteczny w napadach nieświadomości, zwłaszcza w samopodtrzymujacej sie patologicznej aktywności na szlakach wzgorzowo-korowych
- Stosuje się gdy pacjent jest oporny na inne leki -> bo duzo działań niepożądanych
Klobazam w padaczce zastosowanie
- Lek dodatkowy w przypadku padaczki lekoopornej
2. Napady związane z zespołem Lennoxa-Gastauta (napady atoniczne lub miokloniczne rozpoczynające się u dzieci)
Tiagabina działanie
- Inhibitor wychwytu zwrotnego GABA przez neurony i komórki gleju
- Nasila działanie GABA na receptory postsynaptyczne
Tiagabina zastosowanie
- Podawana w połączeniu z innymi lekami w terapii napadów częściowych lub wtórnie uogólnionych
Tiagabina przeciwwskazania
- Napady nieświadomości
2. Dzieci poniżej 12 lat
Tiagabina działania niepożądane
- > niewielkie i przemijające
1. Zawroty głowy
2. Senność
3. Zmęczenie
Rzadko:
- Drżenie
- Splątanie
- Zaburzenia pola widzenia
Wigabatryna działanie
- Analog GABA
- Nie oddziaływuje z receptorem GABA
- Hamuje rozkład GABA -> nieodwracalny inhibitor transaminazy GABA
Wigabatryna zastosowanie
- Dodatek do leku głównego w terapii napadów częściowych opornych na leczenie
- Monoterapia w napadach zgieciowych u niemowląt -> zespół Westa
Działania niepożądane Wigabatryny
- Senność
- Zaburzenia koncentracji
- Możliwość wystąpienia nieodwracalnych ubytków widzenia
Perampanel działanie
- Niekompetytywny antagonista AMPA
Perampanel zastosowanie
- Dodatek do leku głównego w napadach częściowych i toniczno-klonicznych
Perampanel działania niepożądane
- Poważne zaburzenia psychiatryczne i zmiany w zachowaniu m.in. myśli samobójcze
- Teratogenny
- Uzależniający -> wysokie dawki powodują euforię
Zasady leczenia napadów padaczkowych
- Zmiany leków i wprowadzanie nowych -> stopniowo-> aby pacjent rozwinął tolerancje na działania niepożądane
- Najpierw monoterapia -> stopniowo wzrastająca dawka
Zasady leczenia napadów padaczkowych gdy monoterapia jest nieskuteczna
- Gdy zmniejsza częstość napadów ale ich nie eliminuje-> stopniowe dołączanie kolejnego leku
- Gdy częstość napadów sie nie zmienia po pożądaniu max dawki -> zmiana na inny (tez stopniowo)
Zasady leczenia napadów padaczkowych gdy uzyskano kontrolę napadów
- Monitorowanie działań niepożądanych i częste badanie stężenia leku we krwi
- Gdy pacjent wolny od ataków padaczkowych przez kilka lat można rozważyć stopniowe wycofanie leczenia -> ale u 1/4 pacjentow wystąpią ponowne ataki padaczki w ciągu roku od zakończenia terapii
Leczenie uogólnionych toniczno-klonicznych - leki pierwszego rzutu
(jeden do wyboru)
- Karbamazepina
- Fenytoina
- Kwas walproinowy
Leczenie uogólnionych toniczno-klonicznych - leki drugiego rzutu
- Fenobarbital
2. Prymidon
Leczenie uogólnionych toniczno-klonicznych - leki pomocnicze do dodania to leków pierwszego lub 2 rzutu
- Lamotrygina albo
2. Topiramat
Leczenie napadów częściowych
Jak napadów uogólnionych toniczno-klonicznych
Leczenie napadów nieświadomości
- U dzieci -> Etosuksymid
- U dorosłych -> Kwas walproinowy
- W przypadku wystąpienia napadów złożonych -> rożnego rodzaju napadów u tego samego pacjenta -> Kwas walproinowy
Leczenie napadów uogólnionych mioklonicznych
- Kwas walproinowy
Leczenie napadów uogólnionych atonicznych
- Kwas walproinowy
Leczenie/ przerwanie stanu padaczkowego
- Dożylnie benzodiazepina
1) Diazepam lub
2) Lorazepam - Następnie
1) Fosfenytoina lub
2) Fenobarbital
- > w celu ochrony przed drgawkami w okresie kilku godzin po napadzie