Neuroleptyki Teoria Flashcards
Zastosowanie neuroleptyków
-> schizofrenia
- Ciężka choroba psychiczna-> zaburzenia w sygnalizacji DOPAMINERGICZNEJ
- Zaburzenia w odbiorze rzeczywistości
- Objawy dodatnie i ujemne
Objawy dodatnie w schizofrenii
- > nowe, odbiegające od normy działania i zachowania np.
1. Iluzje (nieprawidłowa interpretacja obserwowanej rzeczywistości)
2. Halucynacje (odbieranie nieistniejących w rzeczywistości wrażeń zmysłowych, głownie słuchowych ale mogą byc tez wzrokowe czy węchowe)
3. Zaburzenia mowy (pojawienie sie nielogicznych zwrotow, wniosków itp)
4. Zachowania katatoniczne
Zachowania katatoniczne
- Sztywność ciała
- Wymuszone postawy ciała
- Bezcelowa aktywność
- Osłupienie
Objawy ujemne w schizofrenii
-> utrata normalnych funkcji
- Spłaszczenie afektu (zmniejszenie intensywności emocji, brak współczucia dla innych)
- Alogia (zaburzenia płynności mowy)
- Anhedonia (nieodczuwanie przyjemności)
- Awolicja (apatia i brak motywacji do wykonywania czynności zależnych od woli)
Szlaki nerwowe w schizofrenii
- Szlak mezolimbiczny
- Szlak mezokortykalny
- Wg niektórych teorii w schizofrenii uczestniczą tez zaburzenia w szlakach:
1) serotoninergicznym
2) glutaminergicznym - Schizofrenia-> NADMIERNA, nieprawidłowa sygnalizacja dopaminergiczna w tych szlakach
- > leczenie -> zahamowanie tej sygnalizacji
Szlak mezolimbiczny
- Z nakrywki srodmozgowia do jądra półleżacego, prążkowia, ciała migdałowatego i hipokampa
- Odpowiada za powstawanie emocji i pamięci
- Zaburzenia w tym szlaku -> objawy dodatnie schizofrenii
Szlak mezokortykalny
- Z nakrywki śródmózgowia do kory przedczołowej
- Uczestniczy w planowaniu, nakierowaniu uwagi i motywacji do czynów
- Zaburzenia -> objawy ujemne schizofrenii
Cele leków stosowanych w schizofrenii
- Sygnalizacja dopaminergiczna, zwłaszcza antagonizm D2
- Hamowanie aktywności receptorow 5-HT2
- Nie ma narazie leków działających na receptory glutaminergiczne -> próby doswiadczalne
Leki w badaniach do użycia w schizofrenii
- Powodujace ↑ sygnalizacji przez NMDA
- Agoniści receptorow glutaminowych metabotropowych typu 2 i 3
- Antagonisci receptorow metabotropowych typu 1
- Modulatory allosteryczne AMPA
Leki w badaniach do użycia w schizofrenii powodujace ↑ sygnalizacji przez NMDA
- D-cykloseryna
- D-seryna
- Glicyna
- Sarkozyna
Podział leków stosowanych w schizofrenii
- Leki typowe
2. Leki atypowe
Neuroleptyki typowe
- Antagonisci D2
- Niektóre słabo hamują 5-HT2
- Działanie na inne receptory-> działania niepożądane
- Działania niepożądane związane z D2 -> zaburzenia motoryczne z układu pozapiramidowego
Neuroleptyki atypowe
- Nowsze, zsyntetyzowane by zapobiec skutkom ubocznym związanym z zahamowaniem D2-> parkinsonizmem
- Antagoniści 5-HT2
- Często działają tez na inne receptory serotoninergiczne
- Mogą też, ale w mniejszym stopniu, oddziaływać na inne receptory np D2
- Mniej skutków ubocznych związanych z układem pozapiramidowym
Amisulpryd
- Atypowy neuroleptyk, ale nie jest antagonista 5-HT2
- (Cześć leków atypowych tez nie działa na te receptory)
- Hipoteza ze hamują D4 sie nie potwierdziła -> Kwetiapina (należąca też do tej grupy) nie oddziałuje z nimi
- Najpewniej nie maja jednego mechanizmu działania
Powinowactwo do receptora D2 neuroleptyków typowych a dawka
Wykres z książki str. 94
Lumateperon
- W zaawansowanych próbach klinicznych
- Wysoce wybiórczy antagonista 5-HT2A
- Częściowy agonista presynaptycznych D2
- Antagonista postsynaptycznych D2
- Bloker transportera serotoninowego
Drogi podawania neuroleptyków
- Doustna -> standardowo, w długiej terapii
- W nagłych psychozach domięśniowo lub dożylnie
- Niektóre -> preparaty depot -> do powolnego uwalniania -> wymagają np. jednego wstrzyknięcia domięśniowego raz na 2 tyg
Leki przeciwpsychotyczne -> zastosowania
- Schizofrenia
Niektóre dodatkowo:
- Depresja
- Autyzm
- Zaburzenia odżywiania (jadłowstręt, bulimia)
- Długotrwała czkawka
Problemy z neuroleptykami typowymi
- Brak skuteczności u 1/3 pacjentów
- Działania niepożądane
1) efekty pozapiramidowe
2) związane z interakcja z innymi receptorami - Działanie po kilku tygodniach od zastosowania
- Wygaszają tylko dodatnie objawy schizofrenii
- Niewielki wpływ na objawy ujemne
Siła działania neuroleptyków typowych
-> zwykle wprost proporcjonalna do zdolności wiązania się z receptorami D2
- Stosunkowo słabe -> Chlorpromazyna, Tiorydazyna
- Silne -> Flufenazyna, Haloperydol