Barbiturany i Benzodiazepiny Teoria Flashcards
Działania leków uspokajających
- Anksjolityczne -> uspakajające
- Nasenne w większej dawce
Aksjolityki bez działania nasennego to np. buspiron i propranolol
Działanie ogólne molekularne barbituranów i benzodiazepin
- Łączą sie z GABA A i zwiększają allosterycznie powinowactwo GABA do niego -> ta sama ilość przekaźnika GABA wywołuje w obecności leków większy efekt (przepływ Cl-)
- Barbiturany i benzodiazepiny różnią się miejscem wiązania
Barbiturany i benzodiazepiny miejsce wiązania na receptorze GABA A
- Barbiturany -> styk podjednostek αi γ
- Benzodiazepiny -> styk podjednostek α i β -> ale tylko gdy zawiera on podjednostkę γ2 oraz podjednostkę α1, α2, α3 lub α5
Różnica miedzy barbituranami i benzodiazepinami w działaniu
- Obecnosc barbituranow wywołuje przepływ Cl- nawet przy braku GABA
- Przy braku GABA przy benzodiazepinach nie występuje przepływ Cl-
- Przy stymulacji receptorow przez GABA barbiturany przedłużają czas przepływu Cl-
- Benzodiazepiny zwiększają częstość z jaka ulega otwarciu kanał Cl- w GABA A pod wpływem GABA
- W efekcie barbiturany powodują uogólniania supresje CNS a
- Benzodiazepiny hamują tylko te szlaki które aktualnie podlegają sygnalizacji GABA-ergicznej -> sa bezpieczniejsze
Tiopental farmakokinetyka
- Dożylny
2. Szybkie i krótkie działanie
Tiopental zastosowanie
- Wprowadzenie do znieczulenia chirurgicznego ogólnego -> które pozniej jest podtrzymywane innymi lekami
Metoheksytal farmakokinetyka
- Dożylny
2. Szybkie i krótkie działanie
Metoheksytal zastosowanie
- Używany we wprowadzeniu do znieczulenia chirurgicznego ogólnego -> które pozniej jest podtrzymywane innymi lekami
Fenobarbital farmakokinetyka
- Doustny zwykle
- Powolny poczatek działania
- Długo utrzymująca sie aktywność
Fenobarbital zastosowanie
- Zapobieganie napadom padaczkowym
Barbiturany w padaczce
- Zapobieganie napadom padaczkowym -> Fenobarbital (rzadko)
- Pozostałe barbiturany mogą byc używane w nagłych przypadkach w celu przerwania napadów padaczkowych -> ale nie wolno w długotrwałej terapii tego typu
Amobarbital farmakokinetyka
- Doustny
- Szybki początek działania
- Aktywność utrzymuje sie 3-8h
Amobarbital zastosowanie
- Przydatny u pacjentow mających trudności z zaśnięciem
- Także u pacjentow którzy zasypiają prawidłowo ale sie budzą
- > jednak nie sa stosowane z tych wskazań (są lepsze leki nasenne)
Sekobarbital farmakokinetyka
- Doustny
- Szybki początek działania
- Aktywność utrzymuje sie 3-8h
Sekobarbital zastosowanie
- Przydatny u pacjentow mających trudności z zaśnięciem
- Także u pacjentow którzy zasypiają prawidłowo ale sie budzą
- > jednak nie sa stosowane z tych wskazań (są lepsze leki nasenne)
Pentobarbital farmakokinetyka
- Doustny
- Szybki początek działania
- Aktywność utrzymuje sie 3-8h
Pentobarbital zastosowanie
- Przydatny u pacjentow mających trudności z zaśnięciem
- Także u pacjentow którzy zasypiają prawidłowo ale sie budzą
- > jednak nie sa stosowane z tych wskazań (są lepsze leki nasenne)
Zastosowanie barbituranow
- Środki przeciwdrgawkowe
- Indukcja znieczulenia ogólnego
- Neuroprotekcja po urazach CNS
- Zagrożenie żółtaczka jąder podkorowych u noworodków i hiperbilirubinemia -> Fenobarbital -> powoduje wzrost Transferazy glukuronylowej
- Gdy benzodiazepiny sa przeciwwskazane -> jako leki uspokajające i nasenne
- Neurochirurgia -> Amobarbital przed zabiegami do określenia dominującej półkuli w stosunku do mowy
Działania niepożądane barbituranow
- Uogólnione zahamowanie funkcji CNS
1) zaburzenia nastroju i osądu
2) senność
3) zaburzenia precyzyjnych czynności ruchowych - Reakcje alergiczne
- Uzależnienie
- Śmierć
Barbiturany - przedawkowanie
- Depresja ośrodka oddechowego-> zwłaszcza gdy zostaną przyjęte z substancjami wywołującymi depresje np. alkoholem
- Śmierć (dawniej najczęściej stosowane leki w próbach samobójczych)
Metabolizm barbituranow
- Indukują enzymy wątrobowe z rodziny cyt. P450
- Zwiększają metabolizm wielu innych środków/ leków, a także ich samych
- Wymagają zwiększenia dawki
Uzaleznienie od barbituranow
- Nie powinny byc stosowane przez długi czas
2. Odstawienie -> konieczne stopniowe zmniejszanie dawki
Uzaleznienie od barbituranow - objawy zespołu abstynencyjnego
- Wzmożona drażliwość
2. Powrót bezsenności
Działanie benzodiazepin i barbituranów w zależności od dawki
Popatrz do podr str 67
Barbiturany farmakokinetyka
- Indukują enzymy wątrobowe z rodziny cytochromów P450
Benzodiazepiny farmakokinetyka
- Szybki początek działania
- Czas działania uzależniony od metabolizmu -> metabolity często zachowują działanie (barbiturany są rozkładane do nieaktywnych metabolitów)
Długo działające benzodiazepiny zastosowanie
- Detoksyfikacja pacjentow uzależnionych od alkoholu
- Zapobieganie drgawkom
- Leczenie spastyczności
- Środki uspakajające —> ale nie sa db jako nasenne-> długi czas, duża dawka, senność
Krótko działające benzodiazepiny zastosowanie
- > podanie dożylne
1. Wprowadzenie do znieczulenia chirurgicznego
2. Preanestetyki do krótkich zabiegów (Midazolam) —> wywołują niepamięć następcza (ingerują w tworzenie sie pamięci świeżej)
3. Bezsenność z trudnością w zasypianiu (Oksazepam i Triazolam)
Benzodiazepiny o pośrednim czasie działania zastosowanie
- Anksjolityki, w zaburzeniach lękowych
- Leki nasenne w wyższej dawce -> przy podstawowym typie zaburzeń snu-> problemy z zasypianiem i pozostawaniem we śnie w nocy
Benzodiazepiny farmakokinetyka
- Intensywny metabolizm -> 2 fazy:
A) 1-wsza -> w wątrobie, cyt P450 -> oksydacja -> powstają aktywne metabolity (cześć leków)
B) 2-ga -> glukuronidacja -> wątroba-> powstają nieaktywne metabolity - Metabolity wydzielane z żółcią do jelit
- Mogą zostać ponownie wchłonięte -> wydłużenie ich okresu półtrwania
- Tłuste posiłki-> mogą nasilić ich działanie
Benzodiazepiny u starszych różnice w działaniu
- Znaczny spadek zdolności do oksydacji (1-wszej fazy metabolizmu)
- Niewielki wpływ na glukuronidacje
- W efekcie wydłużenie rozkładu i przedłużenie działania
Preferowane benzodiazepiny u starszych
- Przeciwdrgawkowe -> Klonazepam
- Anksjolityczne -> Lorazepam, Oksazepam
- Nasennie -> Temazepam
Benzodiazepiny działania niepożądane
- Uogólniona supresja funkcjonowania CNS -> zmęczenie, wydłużenie czasu reakcji, splątanie
- Silne i groźne zaburzenia np. depresja ośrodka oddechowego -> tylko gdy równocześnie inne substancje powodujące depresje CNS np. alkohol
- Czasem objawy psychologiczne
- Objawy z układu krążenia
- Nieswoiste: zawroty i bóle głowy, objawy dyspeptyczne: nudności, wymioty, biegunka
- Objawy neurologiczne
- Rzadziej: bóle stawów, klatki piersiowej, nietrzymanie moczu
Benzodiazepiny działania niepożądane - objawy psychologiczne
- Wrogość
- Euforia
- Niepokój
- Omamy
- Paranoja
- Depresja
- Myśli samobójcze
- Flurazepam moze zwiększać częstość koszmarów nocnych
Benzodiazepiny działania niepożądane z układu krążenia
- > związane z hamowaniem wychwytu adenozyny -> rozszerzenie naczyń -> ↓ oporu obwodowego
1. Arytmie serca
2. Spadki ciśnienia tętniczego krwi
Benzodiazepiny działania niepożądane neurologiczne
- Niezborność ruchowa (większy wpływ na ruch niz intelektualne czynności)
- Zaburzenia czynności intelektualnych
- Niepamięć wsteczna
- Nieostre widzenie
W
W
Uzależnienie od benzodiazepin
- Psychiczne (Benzodiazepiny-> działanie trochę euforyzujace, powodują deinhibicje zachowań)
- Fizyczne -> objawy nagłego odstawienia
- Beznodiazepiny nie indukują enzymów mitochondrialnych -> tolerancja na nie rozwija sie wolniej niz na barbiturany
Objawy nagłego odstawienia benzodiazepin
- Niepokój
- Bezsenność
- Bóle głowy
- Drażliwość
- Bóle mięśniowe
-> przeciwdziałanie: stopniowe obniżenie dawki
Przeciwwskazania do podania barbituranow
- Porfirie -> benzodiazepiny nasilają syntezę porfiryn
2. Niewydolnosc oddechowa-> pogłębiają
Klorazepan dipotasowy
- Prolek
2. Powstaje z niego Diazepam w organiźmie czlowieka
