Neuropatias Opticas Hereditárias Flashcards
Neuropatias opticas hereditárias - caracterizam-se por que sinal principal?
Que processo leva a esse sinal?
- Atrofia optica
- Perda de axonios das celulas gangionares e alterações microvasculares
Neuropatia compressiva - Quais são as 2 principais doenças?
- Atrofia optica de Leber
- Atrofia optica dominante de Kjer
Neuropatia optica de Leber
Transmissão?
Genero?
O que afectam as mutações?
Quais são os mecanismos de dano?
- Ligadas ao DNA mitocondrial - homens NUNCA a transmitem. Mulheres transmitem SEMPRE, mas variação da carga mutacional e penetrancia incompleta tornam doença imprevisivel
- Afectam mais HOMENS (efeito protector hormonal?)
- Mutação em genes mitocondriais que afectam Complexo 1 mitocondrial (tem 45 unidades, 3 delas codificam DNA mitocondrial)
- Para alem de diminuição produção de energia, levam a aumento dos radicais livres, que parecem ser o componente MAIS IMPORTANTE do dano
Neuropatia optica de Leber - O que é que os PORTADORES da mutação podem mostrar?
Qual é a % de carga mutacional para haver defice bioenergético?
- Telangiectasias peripapilares
- Espessamento da RNFL (pseudo-edema relacionado com estase axonal
- Cut-off de carga mutacional é de 60%
Neuropatia optica de Leber - Como é o padrão de perda visual?
Lateralidade?
Particularidade em relação do DPAR?
Como se chamam ilheus de visão que podem substistir?
Como é o prognostico visual?
Perda é SUBAGUDA e RAPIDAMENTE PROGRESSIVA
- Bilateral em 25%, nos outros SEQUENCIAL com intervalo médio de 6-8 semanas
- DPAR relativamente PRESERVADO para grau de perda visual (é uma importante pista diagnostica)
- Ilheus de visão que podem substituir chama-se fenestrações
- Prognostico visual é MAU
Neuropatia optica de Leber - Que alterações mostra o fundo?
Que % pode ter fundo normal?
O que mostra AngF?
- Tortuosidade vascular, Microangiopatia telangiectasica e Pseudoedema
- 25-50% pode ter fundo NORMAL :O
- AngF mostra AUSENCIA de difusão do disco (mostra que não é verdadeiro edema do disco
Neuropatia optica de Leber - Que considerações sistémicas deve haver?
- Qual o papel da HTO?
- Há tratamento? Que medidas devem ser tomadas?
- Que suplementos po derão ajudar?
- Que farmacos neuroprotectores poderão ser tentados?
- Que substancia sintetica parece ser promissora?
- Realização de ECG é obrigatoria (porque pode haver arritmias)
- HTO pode precipitar doença em individuos predispostos
- Não há tratamento
- Devem ser evitados agentes geradores de radicais livres tal como alcool ou tabaco
- Creatina, CoQ10 e Acido Alfalipoico parecem reduzir stress oxidativo
- Idebenona é um analogo sintético CoQ10 e pode ser usado juntamente com Vitamina B12 e Vitamina C (evidencia duvidosa)
- Brimonidina tem efeito neuroprotector e antiapoptotico, pode ser tentada
- EPI-743 parece ter actividade 1000 vezes superior a idebenona e pode ser promissora
Atrofia optica autossomica dominante de Kjer - Como é o padrão de perda de visão?
- Qual o gene mais frequentemente implicado? E o 2º?
- O que codificam estes genes?
- Perda de visual é bilateral e INSIDIOSA (diferende da Atrofia optica de Leber, onde é rapidamente progressiva!)
- OPA1 75% (cromossoma 3) e OPA 3 (cromossoma 19) ((OPtic Atrophy)
- Codificam proteinas da membrana mitocondrial interna (semelhante a Atrofia Leber)
Atrofia optica autossomica dominante de Kjer - Quais as AVs finais medias?
- Aspecto do disco optico?
- Quais são os padrões de perda de campo visual?
- Particularidade do DPAR?
- AVs finais na ordem dos 2/10 a 6/10
- Palidez temporal em 50%, palidez generalizada nos restantes
- Escotomas são centrais, ou cecocentrais
Atrofia optica autossomica dominante de Kjer - Forma plus afecta o que sistemicamente?
- A que tipo de oftalmoplegia pode estar associada?
- Padrão à PEV?
- Como se faz o diagnóstico?
- A que considerações geneticas deve levar?
- Como se trata?
- Ataxia, Neuropatia, miopatia (tudo tecidos metabolicamente activos)
- Pode estar associada a Oftalmoplegia externa progressiva
- PEV diminuido ou ausente
- Diagnostico faz-se com pesquisa OPA1
- Mutação deve levar a procura nos familiares (porque é dominante!!)
- Não há tratamento. Evitar agentes que podem aumentar radicais livres - alcool, tabaco (= Leber)
Neuropatias Opticas hereditárias - Que outros 3 sindromes (para alem de Leber e Kjer) estão descritos?
- S. Behr
- S. Costeff
- S. Wolfram
S. Behr - Alteração oftalmologica
- Alterações sistémicas?
- Atrofia optica de aparecimento na infancia + atraso cognitivo + Ataxia + Neuropatia periférica e espasticidade
(Tudo coisas que afectam tecidos altamente metabolicos, quadro sistemicos semelhantes às outras hereditárias)
S. Costeff - Fenotipicamente igual a qual?
- Hallmark para o diagnóstico?
- Perda AV inicia-se a que idade?
- Como é o atingimento neurologico?
- Frequencia?
- Fenotipicamente semelhante a S. Behr
- Excreção urinaria aumentada de 3-metilgluconato e acido 3-metilglutárico
- Perda AV antes dos 10 anos
- Disfunção extrapiramidal e espasticidade e COREIA concomitantes
- MUITO RARO (muito poucos doentes descritos)
S. Wolfram - o que é?
- Hereditariedade?
- Onde é a mutação?
- O que codifica a proteina mutada?
- Quais são as 4 alterações landmark?
- Estão geralmente todas presentes?
- Qual a ordem cronologica das alterações
- O que podem ter os portadores?
- Como se diagnostica?
- AUTOSSOMICA RECESSIVA
- Wolframina
- Codifica proteina transmembranar do RETICULO ENDOPLASMICO - alteração leva celulas a serem mais susceptiveis a apoptose
- 4 alterações são Diabetes insipidus + DM Tipo 1 + Atrofia optica + surdez neurossensorial
- DM Tipo 1 na 1 década
- Atrofia optica BILATERAL no inicio da 2 decada
- Diabetes insipidus e surdez na 2 decada
- Disturbios psiquiatricos 3 decada
- Morte entre 30-40 anos
- Portadores podem ter aumento do risco de disturbios psiquiatricos
- Diagnostico pela sequenciação do gene
