Néoplasies d'origine myéloïde Flashcards
en quoi consiste une leucémie aiguë myéloïde?
physiopathologie
problème dans la maturation et différentiation des ç HMO
- les ç restent immatures (totalement ou partiellement) = non-fx, se multiplient sans arrêt = accumulation
quelles sont les étiologies classiques de la leucémie aiguë myéloïde?
virus
radiations ionisantes
benzène
cancérogènes amenant AN génétique
quelle est la classification de l’OMS des leucémies aiguës myéloïdes?
LAM + AN génétiques récurrentes
LAM avec changements liés à la myélodysplasie
LAM liée au TX
LAM non classée ailleurs (si inclassable)
Sarcome myéloïde
Prolifération myéloïde liée au syndrome de Down
on peut parler de LAM quand…?
minimum 20% de blastes
quels sont les critères pour parler de LAM avec changements liés à la myélodysplasie?
Définition d’une LAM (min 20% de blastes) sans chimioTX antérieure
+ min 1 critère
- myélodysplasie documentée auparavant
- changements cytogéniques associés à la myélodysplasie
- dysplasie chez min 50% des ç d’au moins 2 lignées HMP en morphologie
La LAM liée au TX concerne quel pt?
chez pt avec ATCD de TX cytotoxique
- chimioTX
- autre
qu’est-ce qu’un sarcome myéloïde?
masse extramédullaire de blastes myéloïdes
chez les Adultes, est-ce la LAM qui est plus fréquent ou la LAL (leucémie aiguë lymphoïde)?
80% LAM
20% LAL
chez les enfants, est-ce la LAM qui est plus fréquent ou la LAL (leucémie aiguë lymphoïde)?
80% LAL
20% LAM
V/F
les leucémies sont plus fréquentes chez les adultes
FAUX
chez les enfants < 5 ans (40% des cancers)
vs les adultes> 30 ans : 2% des cancers
de quoi dépendent les SX des LAM?
de la physiopathologie
- par insuffisance médullaire
- par prolifération
quels sont les SX de la LAM par insuffisance médullaire?
Anémie
Thrombopénie
Neutropénie: fièvre et infections
quels sont les SX reliés à la thrombopénie causée par la LAM par insuffisance médullaire?
Hémorragie cutanée-muqueuse: purpura, épistaxis
Hémorragie digestive
Hémorragie neuro-méningée
quelles sont les infections les plus fréquentes causées par la neutropénie liée à la LAM par insuffisance médullaire?
Bactéries gram : E coli, pseudomonas, klebsiella
Mycose: candidose buccale, candidose systémique, aspergillose pulmonaire
Virus (souvent en rémission): herpès, zona, varicelle, hépatite, CMV
Parasite: toxoplasmose, pneumocystis jirovecii (pneumonie)
quels sont les SX de la LAM par prolifération?
Syndrome tumoral: infiltration de la peau et gencive
DLR osseuse et arthralgie
infiltration méningée
comment se fait le DX d’une infiltration méningée dans le cas d’une LAM par prolifération?
par pct lombaire
- présence de ç leucémiques dans le LCR
quelles sont les AN biologiques sanguines que l’on peut retrouver dans un cas de LAM?
Anémie
Thrombopénie
Leucocytose variable avec ç leucémiques
AN de la coagulation
quelles sont les AN biologiques a/n de la moelle osseuse que l’on peut retrouver dans un cas de LAM?
moelle + riche mais précurseurs immatures en surnombre
envahissement blastique de min 20%
le pronostic d’un pt avec un LAM dépend de quels facteurs?
âge
sous-type
présence / absence d’hyperleucocytose au DX
AN cytogénétique et moléculaire spécifiques
quel est le TX de la LAM?
chimioTX combinées administrées séquentiellement
si il y a une rechute après une première série de TX de la LAM, quelle chance a un pt d’avoir une rémission complète avec une 2e série de chimioTX?
assez bonne, mais survie à long terme peu probable
- transplantation de CS allogénique (mais 30% de chance de trouver un donneur)
comment se présente la leucémie promyélocytaire aiguë?
SX normaux de LAM (anémie, thrombopénie, neutropénie)
Coagulopathie complexe avec CIVD
est-ce la LAM ou la LPMA qui est la + dangereuse?
la LPMA
car complication de coagulopathie complexe qui entraine un fort risque de décès de cette complication avant le DX
quel est le TX de la LPMA?
ARTA (all trans retionoic acid) + trioxide d’arsenic
quel est le taux de réussite de guérison par le tx de la LPMA lorsqu’elle est commencée STAT?
90-95%
Comment se fait le DX de la LPMA?
par analyse de la translocation 15:17
V/F
il faut attendre les résultats des analyses de la translocation 15:17 avant de donner le TX pour le LPMA
FAUX
on commence un TX à l’acide rétionoïque chez une nouvelle leucémie avec hémorragies ou AN de coagulation; le dx sera confirmé plus tard
en quoi consiste un syndrome myélodysplasique?
mx clonale de la ç souche HMP caractérisée par
- 1ou ++ cytopénies chroniques causées par une HMP médullaire inefficace
- évolution à court/moyen terme vers une LAM franche
V/F
un syndrome myélodysplasique est difficile à diagnostiqué
VRAI
- altération parfois discrète
quelle est la classification des syndromes myélodysplasiques ?
SM avec dysplasie unilingue
SM avec dysplasie multilingue
SM avec sidéroblastes
SM avec Del(5q) isolée
SM avec excès de blastes
SM inclassable
cytopénie réfractaire de l’enfance
Comment se présente le syndrome myélodysplasique?
> 60 ans
Anémie / pancytopénie macrocytaire
quel est le DX à éliminer quand on suspecte un syndrome myélodysplasique?
carence en vit B12
quels sont les principes généraux pour le TX d’un syndrome myélodysplasique?
établir le degré de risque de la mx pour le pt
selon le risque et comorbidités: tx de support (transfusions, G-CSF, EPO)
parfois, agents hypométhylants (azacitidine, décitabine)
si jeune pt sans comorbidité: chimioTX comme LMA ou greffe de CS
quels sont les 4 types de néoplasies myéloprolifératives?
Leucémie myéloïde chronique (LMC)
Myélofibrose primaire (MP)
Thrombocytopénie essentielle (TE)
Polycythemia vera (polyglobulie de Vaquez) = PV
quelles sont les caractéristiques communes des néoplasmes myéloprolifératives?
pas de blocage de la maturation morphologique et pas de blocage de leur différenciation = les ç néoplasiques sont assez fx pour que plusieurs pts restent ASX –> augmentation important du nb de ç dans le sang
fréquemment atteinte de 2-3 lignées de HMP
Évolution variable
Stade initial: souvent asx
Phase terminale: apparition d’une LA inexorable, IM grave avec pancytopénie + parfois fibrose médullaire
comment évolue la LMC et la MP (myélofibrose primaire)?
en 2 phases
- phase chronique (1-10 ans, assez bénigne)
- phase terminale: décès en qq mois
comment évolue la TE (thrombocytopénie essentielle) et la PV (polyglobulie Vaquez)?
évolutions + bénignes avec transformation vers forme agressive très rare
V/F
les problèmes de thrombose et hémorragies sont fréquents dans la TE?
VRAI
en quoi consiste la LMC?
hyperplasie maligne de la lignée grnaulocytaire
comment se présente la LMC?
splénomégalique importante
hyper leucocytose
AN chromosomique spécifique (Chromosome de Philadelphie dans 90% des cas)
dans la LMC, qu’entraine l’AN chromosomique nommée Chromosome Philadelphie?
entraine la formation d’un bcr-ABL –> augmentation de l’activité tyrosine kinase du gène ABL ( impliqué dans les signaux de prolifération ç )
vers quel âge se présente habituellement la LMC?
40-70 ans
la LMC représente quel % des leucémies chez l’adulte?
15-50%
quels sont les facteurs étiologiques de la LMC ?
virus
radiations ionisantes
produits chimiques
la LMC est souvent ASX, mais s’il y a présence de SX, quels sont-ils?
Malaises généraux :a asthénie, sudations nocturnes/diurnes, pâleur
Malaise à l’HG par splénomégalie: pesanteur, satiété précoce, gêne mécanique, DLR par infarctus splénique
DLR osseuse 2e à la prolifération granulocytaire ou arthralgie par out 2e
que retrouve-t-on à l’E/P d’une LMC?
Splénomégalie importante souvent isolée
que retrouve-ton à l’hémogramme d’une LMC?
hyper leucocytose > 50% avec prédominance de ç granuleuses et passage de grnanlocytes immatures
qq promyélocytes et myéloblastes
éosinophilie ou basocytose fréquente
parfois anémie norme arégénérative
plaquettes N ou augmentées
que retrouve-t-on au myélogramme d’une LMC?
moelle très riche : 80-95% de ç granulocytaires à des stades variés de développement
si myéloblastes < 10% du total,:phase chronique
si myéloblastes 10-19% : phase accélérée
si myéloblastes > 20% : phase blastique
que retrouve-t-on au caryotype d’une LMC?
chromosome de Philadelphie
cherche du gène bcr-ABL par PCR (test le + sensible et spécifique au DX)
V/F
dans une LMC, on retrouve svt peu d’urée dans le sang
FAUX uricémie augmentée car renouvellement cellulaire augmentée (donc catabolisme des purines est augmenté) --> goutte 2e --> néphrolithiase --> IR
quels sont les TX de la phase chronique de la LMC?
Imatinib, nilotinib, dasatinib: inhiniteurs sélectifs de la tyrosine kinase de la protéine mutante du bar-ABL
seul TX curatif: greffe de CS allogène
quel est le TX de la phase accélérée de la LMC?
ITK de 2e génération (dasatinib, nilotinib) pour une rémission à court terme (en attendant la greffe si possible)
en quoi consiste la myélofibrose primaire?
métaplasie érythroïde de la rate, évolution vers une fibrose médullaire graduelle et massive pouvant mener à une IM profonde
V/F
une MP peut évoluer vers une LAM?
VRAI
dans 10% des cas
est-ce que la MP est plus fréquente que la LMC?
NON
plus rare
comment se présente la MP?
splénomégalie fréquente +/- hépatomégalie
anémie 2e
que retrouve-t-on à l’hémogramme de la MP?
leucocytose modérée (rarement plus que 50)?
dominance lignée granulocytaire neutrophile
svt association d’une érythroblastémie et anémie avec poïkilocytose et anisocytose, hématies en larmes
polyglobulie au début
thrombocytémie possible, mais + rare
que retrouve-t-on au myélogramme de la MP?
Biopsie > Pct
- cellularité augmentée
- excès mégacaryocytes
- fibrose médullaire
que retrouve-t-on aux tests génétiques de la MP?
absence du chromosome de Philadelphie
mutation du JAK2 chez 60-65% des pts
mutation CARL chez 20-25%
mutation MPL
quels sont les TX possible pour la MP?
TX de support (transfusion prn) MonochimioTX à hydroxyurée Splénectomie Irradiation splénique Greffe de CS Ruxolitinib (inhibiteur JAK-2)
en quoi consiste la TE?
élévation persistante du nb de plaquettes (>700) avec habituellement une splénomégalie
comment se présente la TE?
splénomégalie
thrombose
purpura
que retrouve-t-on à l’hémogramme de la TE?
Hyperplaquettose supérieure à 450 +/- signes importants de dystrophie thrombocytaire
anémie et neutrocytose possibles
que retrouve-t-on au myélogramme de la TE?
hyperplasie mégacaryocytaire +/- hyperplasie des autres lignées
que retrouve-t-on aux tests génétiques de la TE?
Cherche de JAK2
Mutation CARL dans 20-25% des cas
Mutation MPL dans 7% des cas
comment évolue la TE?
peut être bénin x ++ années mais peut aussi avoir des complications graves
- thromboses
- hémorragies
- IM
- infarctus splénique
rarement transformation en lA
quel est le TX pour la TE?
hydroxyurée ou anagrélide (+/- ASA 81mg prn)
permet de réduire le taux de plaquette sous 400
en quoi consiste la polyglobulie de Vaquez?
Hyperplasie autonome de la lignée érythropoïétique
surproduction de GR matures
augmentation de la masse érythrocytaire circulant
souvent les 3 lignées sont hyperplasies : panmyélose, polycythémie
que peut-on voir aux tests génétiques de la polyglobulie de Vaquez?
Mutation JAK2 (>95% des cas) aucune hypersécrétion d'EPO
JAK2 a une sensibilité AN du Rc d’EPO
quelles sont les 2 phases de la PV?
Chronique: environ 15 ans
Terminale
Quels sont les SX de la polyglobulie de Vaquez?
Atteinte EG: asthénie, amaigrissement
SX 2e à augmentation de la masse érythrocytaire totale
- SX de pléthore
- SX d’hyperviscosité
Manifestation éventuelle de thrombocytémie : thrombose, hémorragie
Augmentation basophile circulant: prurit à eau chaude
Signes gastro: ulcère GD +/- hémorragie
Splénomégalie +/- infarctus splénique
quels sont les SX de pléthores (PV)?
Érythrose faciale
Érythrose des paumes et plantes
Engorgement des VS des conjonctives / muqueuses / rétine
quels sont les SX d’hyperviscosité (PV)?
signes neuro fonctionnels
- céphalées
- vertiges
- acouphènes
- paresthésie
ischémie cérébrale
- hémiplégie
- monoplégie
- troubles psychiques
signes cardio
- IC
- thrombose artérielle / veineuse
- Insuffisance artérielle ou coronarienne
quelles sont les complications de la PV?
thromboses artérielles ou veineuses
- AVC
- IDM
- thrombose artérielle périphérique
- thrombose splénique
- thrombose mésentérique
- TPP +/- EP
Hémorragies
- svt mineures
- intracérébrales ou gastrodudoénales assez fréquentes
quel est le TX de la PV?
si érythrocytose importante: risque de thrombose important
- phlébotomies répétées : ramener Ht < 0.45
Saignées périodiques : peut être le seul TX d’une PV modérée
Formes + rebelles : réduire la production de GR par myélosuppression avec hydroxyurée +/- ASA (si aucune CI)
quelle est l’évolution de la PV?
phase chronique très longue sauf si thrombo-embolies mortelles, succession de poussées donc besoin de reprise de chimioTX
phase chronique devient aiguë (environ 12 ans), soit LA rebelle ou IM grave avec pancytopénie et myélofibrose 2e
durée de survie moyenne de 12 ans
