mycose Flashcards
cb de champignon?
1-5 millions estimé mais seulement 150 000 classifiée (- 5%)
classification historique des mycetes ?
- micromycète : levure et moussisure
- macromycète : champi macroscopique (candiospore et saprophore visible
principale caractéristique des levure/moissisure/fungi ?
- eucaryote
- producteur de spore
- reproduction surtout asexuée, rarement sexuée.
- pas de chlorophylle
- leur paroi contient chitine et glucane
- nutrition par absorption de carbone organique dans le nature (hététrophe)
- pour la plupart saprophytique (symbiotique); moins de 0.5 % sont pathogène
mycose ?
infection fongique infectant les animaux dont l’homme
superficielle
profonde
systémique
mycologie médicale
isoler et caractériser des champignons pathogène dans le but de caractériser l’origine mycologique d’une infection ou non
distinct de la microbiologie medicale
histoire de la mycologie medicale ?
1- hippoccrate, père de la md, avait identifié des sujet atteint du muget (candida)
2- au moyen age en europe, on avait identifier des enfants atteints de champignon attaquant le cuir chevelu, peau lisse et les ongles. (dermatotryphe tinea)
3- au 20e siècle :
- éclosion de sporothrix schenckii chez des miniers de l’afrique du sud
- 2e guerre mondiale : apparition de zone endémique a l’histoplasmose au USA
- cest l’ère de la SUPRESSION IMMUNITAIRE et des MYCOSES OPPORTUNISTES nosocomiale
4- 21e siècle = age d’or de la mycologie médicale!
ce qui historiquement distingue le 20 e secle pour la mycologie médicale ?
- suppression immunitaire
- mycose opportuniste nosocomiale : candidose et aspergillose
: cancer et chimiothérapie, traitement des greffon, vih/sida (1981), augmentation des mx auto immune
21e siècle : age d’or de la mycologie medicale?
- developpement de test dx (mise ne culture spécifique)
- test susceptibilité au anti microbien
- identification moléculaire (séquencage de genes)
- développement d’antifongique = azole et echinocandine
- avancé dans la compréhension du pouvoir fongique via la génomique fonctionnelle fongique et le fungual genome initiative (séquencage de génome de fongi pathogène pour l’homme)
3 méthode de classification fongique ?
1- morphologie
2- taxonomie et phylogénie
3- les manifestation clinique (les site affectés) : la + imp
3 classes selon la morphologie (la croissance végétative) ?
- levure
- moissisure (champi filamenteux)
- dimoprhe (peut etre levure ou moissisure selon la température/l’environnement dans lequel il est)
les levures ?
la forme la plus simple de mycète
- se divise par bourgeonnement ou fission
- levures pathogène de l’homme = blastoconidies
blastoconidies ?
levure patho de l’H”
les moissisures ?
cellule filamenteuse et cylindrique souvent branchée : les celle de moissisures sont nommée HYPHES
un mycélium = une masse d’hyphe
les hyphes peuvent être avec (aspergillus) ou sans septum (mucor)
spetum = séparation entre les cellules (mais contient tout de meme un pore pour que le cytoplasme puisse voyager de cell et cell)
quest ce que la forme pseudohyphe ?
morphologie associé aux levures mais distinct de la forme levure et hyphale
les cellules levuriforme sont allongée et rattachée ensemble (en collier). les cellules sont bien séparée les unes des autres.
les champignons dimorphique ?
caractéristique de plusieurs champignon comme histoplasma et blastomycose (blastomyces dermatitidis)
ils sont sous forme filamenteuse dans l’environnement (25 degré) et levure dans le corps (37 degré)
cette morphogénèse est une caractéristique d’identification au lab.
la classification taxonomique et phylogénie?
dépend de 2 choses :
- présence ou absence de reproduction sexuée
- certaines critères morphologique (spetum, cycle de vie, physiologie)
la phylohénie = basé sur la ressemblance des séquences d’adn
* ceci est important car:
permet d’analyser la suscpetibilité au agent anti microbien, le pouvoir pathogène et la transmisibilité
classification taxonomique ?
funghi
1- (sous règne Dikarya) – division: ascomycète ou autre division : basidiomycète
2-division: glomeromycota
la plupart des pathogène appartienne au dicarya
règne dikarya ?
cell avec noyau et membrane nucléaire
divison glomeromycota 6
cell avec filament et plusieurs noyau nageant dans le meme cytoplasme
ex de fungi dans les division?
- ascomycète : candida, aspergills
- basidiomycète : cryptococcus, malassezia
- gloméromycota mucoral (ordre) : muco
- gloméromycota entomophtoral (ordre) : conidiobolus
la division des ascomycète (dicardya)?
- 75% de tous les mycètes connues
- levure ou filamenteux
- reproduction sexué (ascospore), asexuée (bourgeonnement: blastospore/levure) ou par spore (conidie)
- identifié au lab par leur propagule ou test génétique si croissance fructueuse
ex. candida, aspergillus, histoplasma, penicillium blastomyces etc.
la division basidiomyces (dicarya) ?
- apparence de levure, filament, capsule
- reproduction sexué par basidiospore ou conidie
les gloméromycota mucoral ?
- forme primitive de champignon
- cellule coenocytique
- formation de zygospore (anastomose entre 2 filaments)
classification basé sur les manifestation clinique (les sites affectés) ?
- superficielle
- cutanée
- opportuniste systémique
- sous cutanée
- endémique
ex. mycose superficielle ?
ttinea versicolore : infection de la couche epidermique morte kératinisée causé par malassezia
- problème majoritaire cosmétique
ex mycose cutanée?
par des dermatophyte
infection touche : peau, cheveux, ongle (ex. pied d’athlète)
trichophyton tonsurans
mycose opportuniste systémique
cest une infection de tous les organes par des champignons environnementaux (ex. aspergillus) ou des endosymbiote commensaux mycobiota (candida)
– touche pts avec si compromis ET des personnes saines (cest le cas des champignon dimorphique qui peuvent touché les personne saines)
mycose sous cutané ?
ce sont es mycoses d’implantation = doivent avoir eu une piqure ou un traumatisme transcutané
- causé par des champignons mélanisés
ex. sporotrhrix schenckii ou madurella mycetomatis
mycose endémique ?
- champignon ayant une répartition géographique restreinte
- cause majoritairement des infections pulmonaire qui peuvent évoluer vers l’infection systémique
ex. histoplasmose USA central river valley blastomycose : canada, québec coccidiomycose cali/arizona paracocciodomycose : brésil et colombie peniciliose asie sud est sporotrichose plusieurs endroits cryptococcus gatii cote ouest USA et canada
cellule d’une levure?
noyau avec membrane nucléaire dans un cytoplasme avec vacuole
RE et golgi
entouré d’une membrane plasmatique recouverte d’une paroi
cellule d’un hype (champignon filamenteux): particularité ?
- septum avec un pore septal
- corps de voronine
- paroi des hypes = 3 couches (interne : chitine et intermédiaire : glucane)
- spitzenkorper
la membrane fungique particuarité?
présence d’ergostérol = stérole spéficique des champignon et certains protozoaires absent chez les animaux.
ce constituant membranaire contribue a la fluidité membranaire
paroi des mycète (champi filamenteux) ?
- 3 couches
interne (chitine) , intermédiaire (glucane), externe mannane et prot pariétale - souvent la couche interne regroupe le chitine et glucane.
- parfois présence de méaline chez certains hyphes
chitine des paroi? interne
2-6% de la masse des champi
cest de la microfibre insoluble qui s’associe au glucane
glucane dans paroi? intermédiaire
58-60% de la masse de la paroi
mannane dans paroi et les protéines pariétale? externe
mannane = cest de l’hémi cellulose
un composant majeur des protéines pariétales
- 38-40% de la masse de la paroi
- antigène majeur de C albican
protéine pariétale
protéine GPI = associé a la chitine et glucane (cest une détemrinant clé de la virulence). leur fonction est de faire des adhésine (adhérer a l’hote) et d’assurer la biogénèse de la paroi)
le pathogène le + commun chez h?
les candidose (candida albican)
aspergillose
multiple mycète
zygomycose
aspergillus sp?
fumigatus
aspergillose invasive
- aspergillome pulmonaire (et cérébrale)
- aspergillose pulmonaire chronique
- infection superficielle (sinus, oreille, ongle)
- cause allergies
cryptococcus
cryptococcus gatii
lésion cérébrale,p ulmonaire et méningite
sujet sain et immunosuprimé
sans ou avec capsule
blastomyces
blastomyces dermatitidis
- infection pulmonaire, lésion dermituqe et ostéomyélite
- infection fatale
paracoccidioides sp (brasilienis)
infection pulmonaire avec enflement des ganglions lymphatique
candida sp ?
95 % des mycoses causé par l’espèce albicans!!
candida albitran = le + imp
cest un pathogène majeur de lhomme
- champignon plymorphique = inverse de dimorpique donc levure dans environnement et filament dans corps.
candidose a candida albican?
- 4e maladie nosocomiale la + fréquente
fréquente morbidité/mortalité chez pts immunosupprimée - hospitalisation couteuse (40 000$)
la virulence de c albican ?
- est lié à son dimorphisme :
- hyphes (37) dédiés a l’invasion et a la colonisation des organes
- levure (30 degré) liée à la dissémination
peut faire un biofilm = matrix qui contient les levure et hyphes et qui est résistant a tout : il faut donc enlever le matériel avec le biofilm et tout changer. biofilm associé à la contamination de matériel médical
- une nouvelle forme commensale a été retrouvé dans intestin
les 3 types de thérapie anti fongique ?
- chimique : 3 grandes classe de molécule : azole, échinochandine, polyène
- immunothérapie : stimuler les défense immunitaire contre des pathogène fongiques
- immunomodulation : –>vaccination : essai clinique en cours pour des vaccins anti fongique contre les vaginose c albican
médication antifongique ?
- azole
- echinochandine
- polyène
les azoles ?
- antifongique les + utilisé contre infection superficielle et systémique
- fongistatique
ex. FLUCONAZOLES ET CLOTRIMAZOLE
cible des azoles :
- cellulaire : membrane plasmatique
- moléculaire : inhibe la biosynthèse d’ergostérol
les échinochandine
- utilisé en iv contre des infections systémique grave.
les echinochandine sont fungicide
ex. capsofungin , micafungin, anidulafungin
cble des echinochandine
- cellulaire : paroi cellulaire
- moléculaire : inhibe la biosynthèse de glucane
les polyènes: amphotéricine-B
- très toxique … mais sa formulation sous forme de liposome (amBisome) réduit sa toxicité
- iv ou per os
- fongistatique ou fongicide : concentration dépendante
- spectre fongique large (permet de couvrir tous les mycophatogène)
cible de polyène : amphotéricine-B
- cellulaire : membrane cellulaire
- moléculaire : inhibe la biosynthèse d’ergostérol ET forme des pore dans la membrane cellulaire ce qui la fragilise
les limites des thérapies antifongique?
- tout les antifongique ont des toxicités connues car il y a forte ressemblance entre les cell fongique et humaine (due a la nature eucaryote)
- les echinochandine sont insolube (besoin iv)
- la nature fongistatique des azoles = problèmes de récurrence et résistance.
- perte d’efficacité dans certaines niches (vagin et abcès)
- résistance des mycète aux molécules
la résistance des mycète aux antifongiques?
1- résistance naturelle
- certains champi ne sont juste pas sensible au antifongique (ex. Candida kreusi et candida auris qui résistent a tout et candida glabrata qui résiste au azole)
- présence de biofilm : le mode de vie sessile (attaché) est lié à la contamination de matériel médical: les levures, hyphes et pesudohypes sont emballé dans la matrix ce qui confère un résistance supérieure de 1000x a TOUT. seule option est de retirer le matériel
2- résistance clinique (acquise)
- altération de la cible
- altèration de transport = hyperactivité des transport d,efflux ABC (besoin atp) et MFS (effluxpassif de drogue)
- aneuploïdie = trisomie de certains chromosome : duplication de certain fragment de chromosome contenant des transporteur d’efflux de drogue (ex. C albican)
