atb Flashcards
def atb?
antimicrobien qui tue ou arrête la X de bactéries.
* mais ce nest pas pcq tu es atb que tu as JUSTE une action sur bact. les atb peuvent avoir action sur autres microbes que bactéries.
antimicrobien inclut : antivirus, anti-fongique, anti-parasitaire
importance des atb?
canada : infection = 9e cause hospitalisation
monde : infection selon oms 2e cause mortalité
3 étapes de résonnement pour prescrire le bon atb ?
- syndrôme infectieux (ex. pneumonie, infection urinaire acquise en milieu hospitalier, cellulite etc).
- agents pathogènes les plus fréquents (pour ce syndrôme)
- atb empirique adéquat qui couvre ces agents pathogènes les + fréquents.
ex. des 3 étapes de résonnement
1- pneumonie acquise en communauté
2- s. pneumonia, H. influenza et M. catarralis
3- ampicilline ou ceftriazone
quels sont les 2 analyse microbiologiques primordiale pour guider le clinicien?
1- identifier le pathogènes
2- identifier sa sensibilité aux atb
comment on identifie le pathogène ?
on récolte le spécimen clinique qu’on apporte au lab de microbio.
on y fera 2 tests, en 2 étapes:
1- test direct de coloration de gram (pour bact) –>permet de commencer un tx empirique meme si on a pas confirmation absolue, on a quand même une bonne idée.
2- tests de confirmation du pathogène (culture ou biologie moléculaire ex PCR) –> permet de faire le tx spécifique pour ce patho.
étape de l’identification : le test direct
test direct (donne une bonne idée du patho) - coloration gram.
- effectuer direct sur le spécimen
- met en évidence les bactéries
- donne un résultat préliminaire
divise en 2 groupes : les gram + et gram -
coloration de gram (test direct)
colorant gram = bleu avec un contre colorant rouge/mauve
si tu garde la coloration gram (+) du est bleué si tu ne la garde pas du est rouge/mauve (-)
les gram + = bleu (garde le crystal violet)
sont la plupart cocci, mais des gram+ bacille existent.
les gram - = rouge mauve (garde le contre colorant safranine et se font laver du cristal violet)
sont pour la plupart des bacilles (mais cocci possible juste rare)
espèce classique gram + et -
gram + (colorant emprisonné dans gros peptidoglycan)
- enterococcus, streptococcus, staphylococcus
gram - :
- entérobactérie
- bacille non fermentaires
- anaérobies.
étape de l’identification : confirmation par culture
- confirme le pathogène
- environ 48 h
- incuber en aérobie ou anaérobie
- on peut rencontrer des bactéries fastidieuses qui ne poussent pas dans des milieux standards.
cest le cas des bact intracellulaire ou atypique (legionella, chlamydia, clamydophila
2e test important pour guider le clinicien vers la prescription d’atb : la sensibilité aux atb
se fait une fois le pathogène isolé : on test son profils de sensibilité à différent atb avec la méthode en disque.
ceci guide vraiment mieux le choix d’atb contre cette bact spécifique.
exemple du processus ?
- identification
test direct = gram + en amas collé = staphylococcus
culture = doré avec hemolyse = staph aureus b hemolytique - sensibilité :
test avec loxacilline : résistant
SRAM : on doit donc éviter les b lactame et donner de la vancomycine ou de la daptomycine
les 4 grands groupes de bactéries selon les analys emicrologiques ?
1- gram + –>infection peau et tissus mou +++, infection os et articulation, endocardite, bactériémie
2- gram - –>infection urinaire +++, orl, intra abdo, respiratoire, bactériémie
3- anaérobes –> infection intra-abdominale +++, abcès, colite.
4- intracellulaire/bactéries atypique –> ITSS +++, pneumonie acquis en communauté.
5 caractéristiques des atb ?
- mode d’action
- spectre d’action
- voie d’administration
- pharmacologie
- mécanisme d’action
mode d’action des atb ?
2 types :
1- bactériostatique : inhibe la croissance ce qui permet au SI de reprendre le dessus et éliminer la bact.
réversible
2- bactéricide : tue bactérie
irréversible
utilisé pour infection sévère : endocardite, méningite, bactériémie
les spectres d’activités ?
1- spectre étroit - tx spécifique - pathogène identifié (confirmé) 2- spectre large - tx empirique selon le syndrome infectieux - infection polymicrobienne
les voies d,administration ?
dépend de la molécule…
- per os
- iv
- im
les mécanisme d’action des atb (généralité)?
- agissent à des niveaux différents du métabolisme bactérien
- ils interfèrent avec les fonctions vitales des bactéries
les différentes cibles des atb a/n du métabolisme bactériens.
atb peut inhiber la synthèse de ….
- la paroi
- la membrane cellulaire
- les acides nucléiques
- l’arn polymérase
- les acides foliques
- les protéines
inhibition de la synthèse de la paroi
glycopeptide et b lactame
paroi
inhibition de la synthèse de la membrane
polymyxine
membrane
inhibition de la synthèse des protéines
macrolide, clindamycine, oxazolididone, aminoside, quinupristinedalfo.
protéines
inhibition de la synthèse des acides foliques
TMP SMX
a. folique
inhibition de la synthèse des acides nucléiques
quinolone (adn gyrase et topoisomérase)
acides nucléiques
inhibition de la synthèse de l’arnm polymérase
rifampin
arn polymérase
les b lactamine (ou b lactame) ?
atb de 1ere ligne qui inhibe synthèse de paroi bactérienne.
possède tous un noyau b-lactame. beaucoup d’expérience et bien toléré en général.
mécanisme d’action : b-lactame vont lié les protéines liant la pénicilline et empêche la synthèse de la paroi.
les 4 grands groupes des b lactame ?
1 peniciline
2 céphalosporine
3 carbapénème
4 monobactame
différentes péniciline?
——— spectre très étroit —————-
1- péniciline naturelle
2- péniciline anti staphylococcique
3- aminopéniciline (entérocoque)
4- peniciline large spectre (carboxypénicilline ‘‘ticarcilline’’ et uréidopénicilline ‘’ pipéracilline’’)
5- pénicilline associé à un inhibiteur de b lactamase
———- spectre large ————
plus un descend, plu sle spectre est large: le prédeseceur couvre moins que le suivant.
penicilline naturelle ?
péni G (iv) péni V (per os) benzathine (im) -->spectre étroit donc utiliser quand on connait le pathogène. produite par les champignon iv, per os ou im
surtout gram + STREP.
certains gram - comme les neisseria
certains anaérobe : peptostrep et clostridium
pharyngite, syphillis (bentazine IM = tx), gangrène clostridium,
penicilline anti staphyloccique ?
cloxacilline : per os ou iv
UNIQUEMENT GRAM + : staph +++++ et strep.
- per os mauvaise absorption
- iv traverse BHE donc traite méningite a staph
les aminopenicilline ?
- ampicilline IV
- amoxicilline per os
SURTOUT : gram + = entérocoque ++++, s. pneumoniae +++, listéria, strep.
gram - : heamophilus, certaines enterobact
anaerobe : peptostreptococcus, clostridium
–>infection a enterococcus, otite/sinusite, pneumonie a S pneumoniae, méningite a listéria (ampi iv car traverse bhe)
penicilline large spectre ?
- pipéracilline iv
- ticarcilline iv
spectre TRÈS large :
strep, staph, enterocoque, enterobact+++++, pseudomonas ++++++
donné quand :
3e ligne
tx empirique pour infection sévère
infection polymicrobienne
péniciline associé à un inhibiteur b lactamase ?
les b lactamase = enz qui dégrade les b lactame
donner des inhibteur = bloquer ce senzyme = augmenter le spectre
les deux inhibiteur de b lactamase = acide clavulonique + tazobactam ex. : pipéracilline (large spectre)+ tazobactam iv amoxiline (amino) + clavulonique
les céphalo?
5 génération.
génération 1 a plus d’activité contre gram + et plus on va vers la génération 5, plus on gagne activité contre gram - et perd activité contre gram +.
activité gram + 1e 2e 3e 4e 5e activité gram -
il ny a JAMAIS D’ACTIVITÉ CONTRE LES ENTÉROCOCCUS (il faut administrer des amonipenicilines)
cephalo G1 ?
céfazoline iv (si infection + sévère, on traite iv)
céfadroxil po
cephalexine po
surtout gram + : strep et staph
certain gram - entérobact.
pour infection peau et tissus mou et infection os et articulation.
- ne traverse pas la BHE
cephalo 2e génération
2 groupe :
1er (cefuroxime, cefprozil po et cefaclor po)
gram + : strep, staph, S pneumoniae
gram - ; enterobact, hemophilus et moraxella
tx contre infection de sphère ORL
pneumonie
infection urinaire
2e ; cefamycine (cefotoxine et cefotétane) = juste ANAÉROBE
cephalo 3 G ?
ceftriazone iv, ceztazidime iv, cefixime po
surtout gram - : entérobactérie ++,N. gonorrhoae +++ (cefixime), pseudomonas +++ (ceftazidime : si résistant : on donne péni large spectre + cephalo 3G en 1ere ligne)
gram + = strep, staph, s pneumoniae,
des anaérobe du haut du diaphragme.
Les formes iv traverse la BHE
cephalo 4g
cefédime iv : large spectre contre pseudomonas,
cephalo 5g
ceftaroline et cetrobiprole iv
couvre les SARM
classe peniciline MONOBACTAME?
atb 2e, 3e ligne en cas de résistance
1 seul atb de cette clase : aztreonam –>c’est un anti gram - aérobie pure
contre enterobact et pseudomonas (infection intra abdo)
pas mal juste prescrit par infectiologue car non efficace contre infection peau a gram +
glycopeptide
VANCOMYCINE
- iv
- po
les indication très différent selon voie d’admin.
IV : anti gram + Pur (dont le SARM): infection a sarm, infection de la peau, tissus mous, oestéoarticulaire. iv donc monitoring continue, chiant a donner.
PER OS : clostridium difficile: po pour les clotie c difficile : glycopeptique. non absorbé dans système, vanco per os reste dans intestin.
cest un agent de 2e ligne si echec ou allergie au péniciline
effet 2 ? néphrrotoxicité, red man syndrome.
groupe autre que les peniciline (paroi) : lipopetide (membrane)?
daptomycine
iv seulement!!!
anti gram + pure dont le SARM et ERV (entérocoque résistant a la vanco : on ajout dapto par dessus vanco)
pourquoi? infection sarm et erv dont bactériémie et endocardite.
agent 3e ligne si allergie/intolérance à la vanco (ou résistance des entrocoque)
CI en pneumonie car dapto inhiber par le surfactant pulmonaire)
effet 2o : rhabdomyolyse que augmente la CK
vanco, dapto et b lactame???
tous fort contre gram + donc indication
1ere ligne = b lactame
2e ligne = vanco
3e ligne = dapto
inhibiteur de la synthèse des acides nucléiques : quinolone et metronidazole !
ici : quino
ciprofloxacine levofloxacine et moxifloxacine (tous iv ou per os)
large spectre surtout dirigé vers le sgram -
cripo po = pseudomonas: infection urinaire/abdominale
levo = cgp et legionella : infection respi et orl (2e ligne) cripo = trop larg epour rien.
moxi = similaire levo avec anaérobe. : infection respi et orl (2e ligne)
ce sont des 3e voir 4e ligne!!! forme per os et iv ont excellent absorption et disponibilité
effet 2 o ? allongement qt, diarrhée, rupture tendon d’achille, DACD
metronidazole (inhibteur acide nucléiques)
metronidazole iv ou po
anti anaérobie pur (c difficile) : infection intra abdo, colite a c difficile, vaginose bactérienne, abcès.
– aussi effet aprasitaire
effet 2o : effet antabuse, neuropathie périphérique.
inhibition de la synthèse des acide folique : triméthoprime et sulfaméthoxazole (TMP et SMX)
TMP et SMX po ou iv
spectre large aérobie
gram + staph, SARN
gram - enterobact.
infction urinaire, ou a SARM.
activité antiparasitaire et antifungique (pneumocystis)
effet 2 : IRA, hyperKallergie type 4.
’’ bactrim’’ : large spectre mais + étroit que quinolone donc 1ere ligne possible.
cest une molécule hybride avec anti fungique et anti parasitaire : tx de 1er ligne pour pneumonie a cytstis (champignon chez pts immunosupprimé).
inhibition synthèse ribosome ?
sous unité 30 s: aminoside, tétracycline glycycicline (tygécycline)
sous unité 50 s : marcolide, lincomycine (clindamycine), chloramphénicol, streptogramine, oxazolidone
aminoside : inhibe synthèse prot 30 s
gentamycine, trobamycine : iv seulement
anti gram - pur (enterobact et pseudomonas)
infectio nurinaire, bactériémie a bacille neg
synergie pour une endocardite à COCCI GRAM +
effet ; nephro toxicité et ototoxicité
macrolide : inhibe synthèse prot 50 s
clarthromycine (po), azithromycine (po et iv), erythromycine (po iv)
gram + : staph, s. pneumoniae
gram - : influenza, M. catarralis, salmonella, shigella
atypique ; mycoplasma, legionella, chlamydia
infection respi (PAC), orl, colite bact, ITSS
effet ? surveille allongement du qt. erythro mal toléré (GI)’
activité contre mycobact atypique
clindamycine : inhibe synthèse prot 50 s
po ou iv
gram + staph, strep : infection peau/tissus mou
anaérobe
2e ligne si allergie b lactame
effet : GI et DACD
pression selective des atb ?
depresque tous sensible ap resque tout resistant : recevoir des atb de la mauvaise facon et pour les mauvaise raison : ca force bact a devenir résistante
3 mecanisme de résistance ?
1- enzyme modifiant l’atb
ex. b lactamase
carbapénémase = cest une b lactamase large spectre résistante contre carbapénème (qui sont atb a très large spectre gram _ et - et anaérobe) : entérobact multirésistante
2- altération de la cible: surtout gram +!!! diminue affinité pour la cible ou en fait la surproduction
ex. sarm et sa résistance a tous les b lactame (altère prot liant la péniciline). LE PBP devient PBP2a (peut pas se lier)
IL NY A AUCUNE B LACTAME QUI COUVRE LE SARM SAUF CEPHALO 5E G
3- altération de la perméabilité membranaire.
perte des porines (atb ne peut plus entre dans cellule): ex. les pseudomonas pour résister au carbapénème
pompes a efflux : ex. gram - pseudomonas et strenotrophomas
le sarm?
AUCUN B LACTAME EST EFFICACE CONTRE SARM SAUF CEPHALO 5G.
