Module 8 Flashcards
1
Q
Quels éléments se retrouvent systématiquement dans tous les systèmes qualités?
A
Documentation
Formation
Validation
Installations et d’équipements
La gestion des erreurs
Audits
2
Q
Qu’est-ce qui diffère d’un système à l’autre?
A
La rigueur et l’ampleur accordées à chacun de ces éléments et la terminologie employée
3
Q
Dans le milieu académique et les laboratoires de recherches fondamentales, les principes
BPL sont-ils requis? Expliquer.
A
Non
La « démarche BPL » dans ces milieux de travail vise plus à enseigner les règles de base de laboratoire et à créer un « esprit BPL » qu’à assimiler et à mettre en pratique les directives officielles émises par les organismes réglementaires.
4
Q
Les BPL sont un incontournable dans quels milieux?
A
Dans les compagnies biotechnologiques et pharmaceutiques qui développent de nouveaux produits ou qui effectuent des études non cliniques
5
Q
Qui doit être sensibilisé à l’aspect théorique et pratique des BPL?
A
Tous les employés des compagnies
6
Q
Qui est l’Organisation de coopération et de développement économiques (OCDE)?
A
L’OCDE n’est pas réellement une
organisation réglementaire, mais plutôt un regroupement de plus de 35 pays membres, dont le Canada fait partie, pour promouvoir le développement économique et coordonner les politiques entre les pays.
Son mandat touche les problèmes sociaux, économiques et environnementaux.
7
Q
Les Principes BPL de l’OCDE ont d’abord été élaborés en ______ par souci de ______________________.
A
1978
protection de l’environnement
8
Q
Les BPL visaient principalement le contrôle des ____________________
et étaient fondées sur l’essai et l’évaluation des _________________ afin de déterminer leurs dangers potentiels.
A
produits chimiques
produits chimiques
9
Q
La première version publiée par l’OCDE était basée en grande partie sur la réglementation des BPL pour les études de laboratoire non cliniques publiée par la _____.
A
FDA
Les États-Unis ont maintenu leurs propres normes BPL décrites dans le
21CFR58 (Code of Federal Regulations)
10
Q
Les principes BPL sont en fait un concept de gestion recouvrant quoi?
A
Tout le processus de l’organisation
&
Les conditions dans lesquelles les études de laboratoire sont planifiées, mises en œuvre, vérifiées, enregistrées
et diffusées
11
Q
L’application de ces principes a été officiellement recommandée aux pays
membres de l’OCDE en _______.
Ils sont donc devenus la ________________ pour tout laboratoire qui voulait se conformer aux BPL.
A
1981
référence mondiale
12
Q
La base de l’acceptation mutuelle par les pays membres reposait sur quoi?
A
Sur la volonté d’une qualité comparable des données d’études
13
Q
À quoi ça sert d’avoir une qualité comparable des données d’études?
A
Éviter une répétition des études et donc d’économiser du temps et des ressources
Harmoniser les façons de faire et de reconnaître internationalement les données d’études réalisées par tout laboratoire suivant les principes BPL
Empêcher la création d’obstacles techniques aux échanges et à améliorer la protection de la santé humaine et de l’environnement
Utiliser de façon plus efficace le
nombre limité de laboratoires et de spécialistes
Diminuer le nombre d’animaux utilisés dans les études
14
Q
Après une quinzaine d’années d’utilisation, les pays membres ont estimé qu’il fallait revoir et actualiser les principes de BPL pour tenir compte de quoi?
A
Des progrès scientifiques
Des techniques réalisés en matière d’études de sécurité
Pour adapter celles-ci à tous les domaines d’application et les différents champs d’études.
15
Q
Comment se nomme la version en vigueur des principes BPL?
A
Les Bonnes Pratiques de Laboratoire
16
Q
Les principes BPL s’appliquent aux études non cliniques pratiquées sur des substances contenues dans quoi?
A
- Des produits pharmaceutiques
- Des pesticides
- Des cosmétiques
- Des médicaments vétérinaires
- Des additifs pour l’alimentation humaine et animale
- Des produits chimiques industries
17
Q
Les études non cliniques sont généralement exigées par la réglementation à des fins d’________________ ou d’___________________.
A
homologation
autorisation de mise en marché
18
Q
Les substances soumises à des essais sont souvent des _______________________, mais peuvent avoir une origine ____________ ou _____________ et, dans certaines circonstances, être des organismes vivants.
A
produits chimiques de synthèse
naturelle
biologique
19
Q
Les essais effectués visent à fournir des données sur quoi?
A
Sur les propriétés des substances faisant l’objet des études et leur innocuité sur la santé humaine et/ou l’environnement
20
Q
Les études non cliniques comprennent les recherches effectuées au laboratoire soit chez l’_________ ou ___________, en serre et sur le terrain.
A
animal
in vitro
21
Q
Définition du terme étude non clinique:
Une étude de sécurité non clinique ayant trait à la santé et à l’environnement, nommée simplement étude non clinique, consiste en une expérience ou un ensemble d’expériences au cours desquelles on examine un ______________ en vue d’obtenir des données sur ses ____________ et/ou sur sa ___________ et destinées à être soumises aux autorités réglementaires compétentes. On emploie aussi souvent le terme étude _____________, plus particulièrement dans le domaine pharmaceutique.
A
élément d’essai
propriétés
sécurité
préclinique
22
Q
Les principes de l’OCDE de BPL comprennent 10 sections. Lesquelles?
A
- Organisation et personnel de l’installation d’essai
- Programme d’assurance qualité
- Installations
- Appareils, matériaux et réactifs
- Systèmes d’essai
- Éléments d’essai et de référence
- Modes opératoires normalisés
- Réalisation de l’étude
- Établissement du rapport sur les résultats de l’étude
- Stockage et conservation des archives et des matériaux
23
Q
La section “Organisation et personnel de l’installation d’essai” décrit les responsabilités de qui?
A
- De la direction de l’installation d’essai
- Du directeur d’étude
- Du responsable principal des essais
- De tout le personnel participant à l’étude
24
Q
Quelles sont les responsabilités de la direction de l’installation d’essai?
A
Veiller à ce que tout ce qui est défini dans les principes BPL soit respecté, autant ce qui touche le personnel, les installations que les procédures
25
Quelles sont les responsabilités du directeur d'étude?
Responsable du contrôle et de la
conduite générale de l’étude
26
Quelles sont les responsabilités du responsable principal des essais?
C'est la personne qui, dans le cas d’une étude multisites, exerce, au nom du directeur de l’étude, des responsabilités bien définies pour les phases de l’étude qui lui sont déléguées et s’assure que les essais se déroulent conformément aux principes de BPL
27
Quelles sont les responsabilités générales de tout le personnel participant à l'étude?
Le respect des procédures normalisées
L’enregistrement des données brutes
Les précautions d’hygiène.
28
Un programme d'assurance qualité est requis pour vérifier quoi?
Vérifier que les études sont réalisées
conformément aux principes de BPL
29
Le personnel chargé de l'assurance qualité est responsable de quoi?
Distribution et conservation des procédures normalisées et du plan d’étude visant à effectuer des inspections portant sur l’étude, sur les
installations et le procédé
Examiner les rapports finaux et rendre compte de tout résultat d’inspection au directeur d’étude
30
L’installation d’essai est le terme employé pour désigner quoi?
L’ensemble de l’environnement où se déroule l’étude
Il comprend les personnes, les locaux et les équipements qui sont nécessaires à la réalisation de l’étude.
31
L’installation d’essai doit répondre aux
exigences afin de réduire au minimum quoi?
Les perturbations qui pourraient compromettre la validité de l’étude
32
Ces exigences font référence à quoi?
- Dimension des locaux
- Construction
- Localisation
- Séparation physique des activités
- Niveau de confinement
- Gestion des déchets (collecte, stockage et évacuation)
- Aires de stockage pour les fournitures et les équipements
- Salles d’archives pour toute la
documentation relative à l’étude.
33
Les appareils, incluant les systèmes informatiques, doivent être conçus
pour l’application visée dans l’étude et doivent être ________, et périodiquement inspectés, nettoyés, entretenus et ___________.
validés
étalonnés
34
V/F: Les appareils et matériaux ne doivent pas interférer avec le système d’essai.
Vrai
35
Les produits ___________, réactifs et solutions doivent être étiquetés adéquatement
chimiques
36
Qu'est-ce qu'un système d'essai?
Désigne tout système biologique, chimique ou physique, ou toute
combinaison de ceux-ci, qui est utilisé dans une étude
C’est ce qui reçoit l’élément d’essai.
Il peut s’agir d’un animal, d’une plante, d’une lignée cellulaire, etc.
37
L’intégrité des systèmes d’essai ____________ et ____________ doit être vérifiée.
chimiques
physiques
38
Les systèmes d’essai __________ doivent être maintenus dans des conditions convenables afin de s’assurer de la qualité des données.
biologique
39
Des mesures particulières doivent être appliquées pour les systèmes d’essais
__________ et ___________ (ex. : période d’isolement à la réception et en cas de maladie ou de symptômes).
animaux
végétaux
40
Il doit exister un __________ et un moyen d’identification des systèmes d’essai (étiquettes d’identification des sujets) permettant de les retracer même lorsqu’ils sont extraits de leur récipient ou de leur logement.
Les logements et récipients doivent être nettoyés et désinfectés.
registre
41
Les systèmes d’essais utilisés dans les études sur le terrain doivent être disposés de quelle façon?
De façon à éviter que la dispersion de produits épandus et l’utilisation antérieure de pesticides ne viennent pas interférer avec l’étude
42
Qu'est-ce qu'un élément d'essai vs un élément de référence?
Un élément d’essai est un article qui fait l’objet d’une étude et qui correspond donc au produit ou la substance devant être analysée.
Un élément de référence (« élément de contrôle ») représente tout article utilisé en vue de fournir une base de comparaison avec l’élément d’essai.
43
Par rapport aux éléments d'essai et de référence, quels éléments doivent être documentés, en plus d'être adéquatement identifiés?
La réception
La manutention
L’échantillonnage
Le stockage
44
Il faut des méthodes de _____________, d’échantillonnage et de stockage.
manipulation
45
Il faut connaître la nature exacte et la __________ des éléments d’essai ou de référence.
stabilité
46
Si l’élément d’essai est administré ou appliqué dans un véhicule, que faut-il déterminer?
L’homogénéité, la concentration et la stabilité de l’élément d’essai dans ce véhicule
47
V/F: Un échantillon de chaque lot de l’élément d’essai sera conservé à des fins d’analyse pour toutes les études.
Faux, toutes à l’exception des études à court terme
48
Des modes opératoires normalisés approuvés par la _________ doivent être en place pour assurer la qualité et l’intégrité des données.
direction
49
Des modes opératoires normalisés doivent être rédigés pour quels éléments?
a. Éléments d’essai et de référence
b. Appareils, matériaux et réactifs
c. Enregistrement des données, établissement des rapports, stockage et consultation des données
d. Système d’essai
e. Mécanismes d’assurance qualité
50
Nommez des exemples de modes opératoires normalisés pour:
a. Éléments d’essai et de référence
Réception
Identification
Étiquetage
Manutention
Échantillonnage
Stockage
51
Nommez des exemples de modes opératoires normalisés pour:
b. Appareils, matériaux et réactifs
- Utilisation, entretien, nettoyage et étalonnage des appareils
- Validation, exploitation, entretien, sécurité, maîtrise des modifications et
sauvegardes des systèmes informatiques
- Préparation et étiquetage des matériaux, réactifs et solutions.
52
Nommez des exemples de modes opératoires normalisés pour:
d. Système d’essai
- Préparation de l’environnement, méthode de réception, de caractérisation, d’identification et d’entretien.
- Préparation du système d’essai, observations et examens avant, pendant et à la conclusion de l’étude.
- Manipulation des sujets qui sont trouvés mourants ou morts au cours de l’étude.
- Collecte, identification et manipulation de spécimens.
- Installation et disposition de systèmes d’essai.
53
Un plan d’étude doit être rédigé, vérifié par le ______________________ et approuvé par le ______________ et la direction. Les amendements et les déviations apportés au plan d’étude doivent être justifiés et approuvés.
personnel d’assurance qualité
directeur d’étude
54
Le plan d'étude doit contenir quelles informations?
- L’identification de l’étude, de l’élément d’essai et de l’élément de référence.
- Les renseignements relatifs au donneur d’ordre (personne morale qui commande, parraine ou soumet une étude non clinique) et à l’installation d’essai.
- Les dates d’approbation du plan d’étude et les dates proposées pour le début et la fin de l’expérimentation.
- L’indication de la ligne directrice de l’OCDE pour les essais ou d’une autre ligne directrice ou méthode à utiliser.
- Les points particuliers tels que la justification et la caractérisation du système d’essai, la méthode, les doses et la fréquence d’administration et les renseignements détaillés sur la conception de l’expérience.
- Les enregistrements et comptes rendus.
55
Au cours de la réalisation de l’étude, tous les éléments relatifs à une étude donnée doivent porter l’identification de l’étude de façon à permettre la ____________.
traçabilité
56
Les données obtenues lors de la réalisation de l’étude doivent être consignées conformément aux ______.
BPL
57
V/F: Les données obtenues
directement sous forme d’entrée informatique doivent être identifiées comme telles lors de l’introduction des données par la ou les personnes responsables de la saisie directe.
Vrai
58
Un rapport final doit être rédigé pour chaque étude. Qui doit signer et dater le rapport?
Les responsables principaux des essais ou les scientifiques participant à l’étude &
Le directeur de l’étude
59
Un rapport final doit contenir quelles informations?
- Une identification de l’étude, de l’élément d’essai et de l’élément de référence.
- Des renseignements relatifs au donneur d’ordre et à l’installation d’essai.
- Les dates de début et d’achèvement de l’expérimentation.
- Une déclaration sur le programme d’assurance qualité énumérant les types d’inspections réalisées.
- Une description des matériaux et des méthodes d’essai.
- Un exposé des résultats comprenant les calculs et les déterminations d’intérêt statistique, une évaluation et des conclusions.
- Le lieu où doivent être conservés le plan de l’étude, les échantillons des éléments d’essai et de référence, les spécimens, les données brutes, ainsi que le rapport final.
60
Tous les documents relatifs à l’étude ainsi que les éléments d’essais, les éléments de référence et les spécimens doivent être conservés pendant une période ______________________. Le matériel conservé dans les archives sera indexé de façon à en faciliter le stockage et la consultation méthodique et seul le personnel autorisé par la direction aura accès aux archives.
spécifiée par les autorités
61
Au Canada, qui est responsable de la certification des laboratoires voulant se conformer aux principes de
BPL de l’OCDE?
Conseil canadien des normes (CCN)
61
Qu'est-ce que le Programme d'accréditation des laboratoires / Canada (PALCAN)? Quels sont ses services?
Le programme d'accréditation des laboratoires reconnu internationalement par le CCN
Services:
- l'accréditation des laboratoires
- la reconnaissance de la mise en pratique des bonnes pratiques de laboratoire (BPL)
61
Le CCN enregistre quels types d'organismes et laboratoires?
- Les laboratoires BPL
- Des organismes de certification (du personnel ou de produit)
- Des laboratoires d’essai et
d’étalonnage
- Des laboratoires médicaux
- Des organismes d’enregistrement des systèmes de management
- Des organismes d’accréditation
- Etc
61
Les lignes directrices publiées par
le CCN pour la reconnaissance du respect des principes de BPL font directement référence à ceux de
_________.
l’OCDE
62
V/F: La certification des laboratoires se
fait selon un processus bien établi décrit dans le guide PALCAN (Programme d’Accréditation des Laboratoires canadiens).
Vrai
62
Pour l’aider à remplir son mandat, le CCN s’est associé à des partenaires experts et spécialistes dans les différents domaines. Donner des exemples.
Par exemple:
Le Service d’évaluation des laboratoires d’étalonnage (CLAS) du Conseil national de recherches Canada (CNRC) s’occupe des laboratoires d’étalonnage
L’Association canadienne des laboratoires d’analyse environnementale (ACLAE) évalue les laboratoires d’analyse environnementale.
63
Au Québec, qui s’occupe des laboratoires québécois qui désirent
obtenir une certification selon le guide PALCAN?
Bureau de normalisation du Québec (BNQ)
64
Ces partenaires sont-ils autorisés à accorder la certification?
Non
Ces partenaires traitent les demandes et
effectuent les inspections, mais le CCN est le seul autorisé à accorder la certification.
65
Le certificat est une entente entre le CCN et le laboratoire agréé. Avec celui-ci, le CCN reconnaît quoi?
Le CCN reconnaît la capacité du laboratoire à produire des résultats satisfaisants pour les essais ou
étalonnages énumérés dans la portée du certificat.
Le CCN reconnaît l’élaboration et le maintien d’un système qualité au sein du laboratoire agréé.
66
Avec le certificat, le laboratoire agréé accepte quoi?
De se conformer aux exigences propres au programme établies dans le guide PALCAN
67
Le processus de certification décrit dans le guide PALCAN passe par plusieurs étapes et suit un échéancier bien défini. Que comprennent les étapes?
Les étapes comprennent:
- une demande formelle d’enregistrement complétée par le laboratoire
- une révision de la demande
- une inspection sur place
- une approbation par le directeur de conformité du CCN
- la remise d’un certificat
68
Les laboratoires agréés par le CCN sont rendus publics sur le ________________.
site Web du
CCN
69
Plusieurs étapes doivent être franchies entre la découverte d’un nouveau médicament potentiel et sa mise en marché. Avant de tester un nouveau médicament sur les humains, il faut d’abord démontrer clairement quoi?
Que le produit n’a pas d’effets toxiques et ne présente pas de risque pour la santé de l’individu
70
Comment les compagnies pharmaceutiques démontre-t-elle que le produit n’a pas d’effets toxiques et ne présente pas de risque pour la santé de l’individu?
Elles doivent alors effectuer des essais pour évaluer les effets potentiellement
nocifs et les effets bénéfiques d’un médicament candidat.
Ces essais sont appelés « essais non cliniques » ou « essais précliniques »
71
Les études ou essais précliniques sont réalisés au stade de développement du médicament et comprennent tous les tests _________ et _________, ne portant pas sur des _______________, et qui sont effectués pour déterminer la sécurité des médicaments destinés à un usage humain.
in vitro
in vivo
sujets humains
72
Les informations issues des essais
pré-cliniques serviront à quoi?
À la planification des essais cliniques sur les humains
73
Quel est le but ultime des essais précliniques?
D'évaluer l'efficacité et la toxicité des molécules d'intérêt sur l'animal avant son éventuelle administration à l'humain
74
Par définition, que sont les expériences in vivo?
(En latin : au sein du vivant)
Ce sont des examens pratiqués sur des organismes vivants
75
Le terme in vivo permet de distinguer ces
expériences à celles dites in vitro qui sont effectuées sur quoi?
Sur des organes, des tissus, des cellules, des composants de la cellule, des protéines ou biomolécules, etc.
76
Le terme in sillico réfère à quoi?
Réfère aux expériences menées au moyen de calculs complexes ou de modèles informatiques
77
Les tests précliniques sont effectués au préalable ________, mais l'utilisation
d'________________ est nécessaire, même si des différences d'efficacité peuvent
survenir entre l’humain et l'animal.
in vitro
animaux de laboratoire
78
Les études non cliniques menées sur les médicaments destinés à un usage à humain doivent respecter des règles très strictes. Les lignes directrices pour ces essais sont dictées par qui?
Conférence internationale sur l’harmonisation (CIH)
79
Que fait le CIH?
Rédige des recommandations internationales
Favorise l’application de ces standards pour la réalisation des essais non cliniques
80
Au Canada, les lignes directrices de la CIH sur les essais non cliniques ont été adoptées sans modifications, ce qui signifie quoi?
Que le Canada appuie les principes et les pratiques qui y sont énoncés
81
La réalisation des essais non cliniques doit se faire en respectant les _____________ tels que résumés dans les textes précédents.
principes BPL
82
Parallèlement aux essais non cliniques, le
procédé de fabrication du médicament doit aussi passer par une étape d’_________________ afin d’établir le mode d’administration du médicament et de fournir les quantités requises pour les essais cliniques.
Cette étape dans le développement d’un nouveau médicament se fait aussi selon les principes _______.
optimisation
BPL
83
Revoir le schéma de vie d'un médicament
84
La durée et la nature des essais non cliniques varient en fonction des essais prévus chez l’humain et tiennent compte entre autres de certains facteurs. Lesquels?
- la durée et le temps d’exposition
- les caractéristiques du médicament
- la maladie ou la condition ciblée par le médicament
- une catégorie « spéciale » de la population visée (ex. : femmes enceintes/enfants)
- la voie d’administration du médicament
85
Les essais non cliniques in vitro ou in vivo d’un médicament, permettant d’évaluer son innocuité, comprennent deux types d’essais. Quels sont-ils?
Des essais toxicologiques
Des essais pharmacologiques
86
Les essais toxicologiques visent quoi?
À démontrer l’absence d’effets toxiques en considérant les organes cibles, les doses maximales uniques et répétées et le temps d’exposition
87
Pourquoi les informations des essais toxicologiques sont-elles importantes?
Pour déterminer la dose de départ qui sera utilisée lors des essais cliniques chez l’humain
Pour connaître les paramètres cliniques qui devront être suivis pour prévenir des effets secondaires indésirables
88
En général, les essais toxicologiques doivent s'effectuer sur _____ espèces animales.
deux
89
Les essais toxicologiques peuvent inclure quoi?
- Des études de génotoxicité
- Des études de carcinogénicité
- Des études permettant d’évaluer les conséquences sur la reproduction et le développement
90
Que sont les études de génotoxicité? Sont-elles requises avant le début des essais cliniques?
Ces études réalisées in vitro évaluent l’apparition de mutations génétiques et de dommages chromosomiques.
Elles sont requises avant le début des essais cliniques.
91
Que visent les études de carcinogénicité? Sont-elles requises avant le début des essais cliniques?
Ces études visent à déterminer si le médicament peut provoquer la formation de tumeurs.
Elles ne sont pas toujours exigées avant le début des essais cliniques.
91
Que visent à évaluer les essais pharmacologiques?
Visent à évaluer les effets de la substance médicamenteuse sur les fonctions vitales
92
Pour définir simplement, on peut dire que les essais pharmacodynamiques mesurent l’effet ________________________, alors que les essais pharmacocinétiques mesurent les ___________________________.
du médicament « in vivo »
effets du « in vivo » sur le médicament
93
Les essais pharmacologiques fournissent des informations sur quoi?
- les mécanismes d’action
- la relation entre la dose et l’effet
- les voies d’administration potentielles
- les effets physiologiques sur les systèmes nerveux, cardiovasculaires et respiratoires
- l’absorption, la distribution, le métabolisme (déterminer les métabolites qui en sont issus) et l’élimination (excrétion) du médicament par l’organisme vivant (ADME).
94
Les expériences effectuées lors des essais pharmacologiques permettent de répondre à des interrogations. Quelles sont-elles?
Quel est le temps de demi-vie ou temps de présence du médicament dans le sang ?
Est-ce que le médicament reste intact ou est transformé ?
S’il est transformé, est-ce que les produits métabolisés sont toxiques ?
Est que le médicament s’accumule dans certains tissus ?
Quelle est la voie d’élimination du médicament ?
Est-ce que le médicament interagit avec d’autres molécules ?
Est-ce que des voies métaboliques communes avec d’autres produits similaires ou autres médicaments pourraient ralentir la dégradation ou provoquer une accumulation ?
95
Les produits pharmaceutiques issus de la biotechnologie appelés produits __________________ nécessitent des considérations particulières pour les essais non cliniques. Pourquoi?
biopharmaceutiques
Puisque, contrairement aux molécules de synthèse chimique, ils sont dérivés de cellules
96
Donner des exemples de produits biopharmaceutiques.
Ces substances incluent des protéines ou des peptides naturels ou recombinants dérivés de cellules bactériennes, de levures, animales ou végétales.
Ex:
- l’insuline
- les hormones de croissance
- les anticorps monoclonaux
- l’érythropoïétine
- les cytokines
- les enzymes
97
La pureté du produit biopharmaceutique demande une attention particulière. Pourquoi?
En fait, la purification des produits biopharmaceutiques représente souvent un défi technologique de taille pour les industries.
La présence d’impuretés et de contaminants provenant de la cellule hôte peut « réveiller » le système immunitaire chez l’individu et provoquer des réactions allergiques ou immunopathologiques indésirables.
98
Les virus pouvant provenir des cellules animales ou végétales transgéniques sont aussi un _____________________.
risque d’infection
99
Ces préoccupations obligent les fabricants de produits biopharmaceutiques à faire quoi?
À suivre des critères très stricts de fabrication
À effectuer une batterie d’analyses pour assurer la sécurité du produit, et ce, avant la phase des essais non cliniques
100
Le produit utilisé pour les essais non cliniques devrait être suffisamment bien caractérisé pour éliminer tout
___________________ chez l’animal.
risque d’infection
101
À cause des propriétés biologiques des produits biopharmaceutiques, l’approche conventionnelle des essais toxicologiques effectués pour l’évaluation des produits pharmaceutiques peut ne pas convenir à ce type de produit. Expliquer.
- essais de génotoxicité
- essais de carcinotoxicité
En général, puisqu’il est peu probable que les produits biopharmaceutiques interagissent directement avec l’ADN ou le matériel chromosomique, les essais de génotoxicité classiques ne sont pas appropriés.
Les essais conventionnels de carcinotoxicité ne sont pas requis pour les produits biopharmaceutiques. Toutefois, si des effets carcinogènes sont soupçonnés, une évaluation de carcinogénicité peut s’avérer nécessaire.
102
L'activité biologique du produit biopharmaceutique devrait d'abord être évaluée _________ sur des lignées cellulaires.
in vitro
103
L’utilisation de lignées dérivées de cellules animales peut fournir des données précieuses sur le « ______________ » du produit in vivo.
comportement
104
Le choix de l’espèce animale est aussi établi sur une base différente des essais conventionnels. Expliquer.
En effet, le choix de l’animal pour les
essais des produits biopharmaceutiques doit tenir compte du fait que le produit est actif et agit spécifiquement sur des tissus ou des récepteurs humains.
On doit donc choisir une espèce pertinente, c’est-à-dire une espèce qui possède les récepteurs ciblés par le produit.
105
Les modèles animaux simulant les maladies humaines telles que les
animaux ______________ (c’est-à-dire des animaux modifiés génétiquement pour exprimer des protéines humaines) ou encore des animaux « _____________ » (c’est-à-dire des animaux dont les gènes des protéines d’intérêt ont été inactivés) peuvent s’avérer très pertinents pour les essais non cliniques des produits biopharmaceutiques.
transgéniques
knock out
106
La plupart des produits biopharmaceutiques sont immunogènes. Qu'est-ce que ça veut dire et que faut-il faire de plus?
C’est-à-dire qu’ils déclenchent une réaction immunitaire
Des essais d’immunogénicité s’avèrent pertinents, surtout pour les essais à doses répétées
107
L’apparition d’anticorps dirigés contre la substance administrée doit être surveillée et mesurée. Les anticorps détectés doivent être caractérisés pour vérifier quoi?
La formation de complexes anticorps-antigène
Le pouvoir neutralisant
Le titre
Les effets nocifs potentiels
108
V/F: La formation d'anticorps est un critère d'interruption d'un essai à l'autre.
Faux, pas nécessairement
D’une part, ce phénomène est très variable d’un sujet à l’autre et la formation d’anticorps chez les animaux ne signifie pas que la même chose se produira chez l’humain, surtout lorsqu’il s’agit de protéines humaines ou
humanisées, donc plus « étrangères » pour l’animal que pour l’humain.
109
De nombreux efforts sont faits pour remplacer les animaux par des modèles informatiques ou par l’utilisation des technologies de cultures cellulaire et tissulaire en laboratoire. La préoccupation de minimiser l’expérimentation chez les animaux existe depuis des décennies. Déjà en ______, Russel et Burtch édictaient la règle des 3 R concernant l’expérimentation animale.
1957
110
Quelle est la règle des
3R concernant l’expérimentation animale?
1) Remplacer l’expérimentation animale chaque fois que cela est possible par une méthode alternative et développer cette méthode
2) Réduire le nombre d’animaux utilisés
3) Raffiner les méthodes expérimentales
111
Donner des exemples de la règle "Remplacer".
La production d’anticorps monoclonaux par injection chez la souris et la récupération des ascites peuvent être remplacées par des méthodes en laboratoire tout aussi
efficaces.
Aussi, l’utilisation de modèles informatiques ou de vidéos est
maintenant privilégiée à l’animal comme outil éducationnel.
112
Donner des exemples de la règle "Réduire".
L’harmonisation des principes BPL selon l’OCDE a contribué à réduire le nombre d’animaux utilisés dans les essais non cliniques en permettant la reconnaissance des données d’études réalisées par tout laboratoire suivant les principes BPL.
Des outils statistiques permettent d’évaluer le nombre minimum requis pour obtenir des résultats significatifs.
113
Donner des exemples de la règle "Raffiner".
Améliorer les protocoles expérimentaux afin de réduire ou supprimer la douleur et l’inconfort chez l’animal.
Les chirurgies moins invasives et les médicaments analgésiques et anesthésiques plus efficaces ont certainement contribué à réduire l’inconfort de l’animal.
114
Plus récemment, les scientifiques ont ajouté un quatrième "R" à cet énoncé. Quel est-il?
Le RESPECT de l’animal.
L’expérimentateur doit se sentir
responsable des effets subis à l’animal et se préoccuper du bien-être de ce dernier.
115
Au Canada, quel est l’organisme
national ayant la responsabilité de la mise en place et du maintien des normes relatives au soin et à l’utilisation des animaux utilisés en recherche, en enseignement et pour les essais non cliniques?
Le Conseil canadien de protection des animaux (CCPA)
116
Quel est le but du Conseil canadien de protection des animaux?
Veiller dans l’intérêt du peuple canadien, à assurer que, grâce à ses programmes d’éducation, d’évaluation et de persuasion, lors de l’utilisation des animaux là où ils sont nécessaires, pour la recherche, l’enseignement et les tests, l’on applique des soins optimaux physiques et psychologiques basés sur des normes scientifiques acceptables et à promouvoir un niveau élevé de
connaissances, de conscience et de sensibilité inhérent aux principes éthiques
117
Que fait le CCPA pour remplir son mandat?
Émet des lignes directrices qui encadrent l’expérimentation animale au Canada
Inspecte les établissements afin de s’assurer de leur conformité au programme du CCPA
Délivre un certificat aux établissements
conformes
118
Que font les comités d'éthique institutionnels?
Ils dictent des règles de conduite et approuvent tous les protocoles expérimentaux
119
Quel est le comité d'éthique institutionnel de l'Université Laval?
les comités de protection des animaux (CPA), en collaboration avec les vétérinaires et le personnel de soins
120
Quel est le rôle du comité de protection des animaux de l'Université Laval?
S’assurent que tous les utilisateurs d’animaux respectent les politiques
institutionnelles, les principes éthiques généralement reconnus de même que les politiques et lignes directrices du Conseil canadien de protection des animaux (CCPA).
121
V/F: Aucun protocole ne peut être initié sans qu’une approbation soit obtenue et aucune modification ne peut être apportée sans l’approbation préalable du comité (CPA).
Vrai
122
De nombreux outils, permettant de réduire le nombre d'animaux, sont maintenant accessibles aux scientifiques. Donner des exemples.
Par exemple, l’analyse statistique par plans factoriels permet d’établir très efficacement le nombre minimal d’expériences requises en fonction
d’un certain nombre de variables à évaluer.
La bio-informatique a aussi contribué à
réduire le nombre d’animaux.
123
Traditionnellement, que faisait-on pour vérifier l'efficacité d'une molécule candidate?
La molécule était injectée chez l’animal
124
Maintenant, quelles techniques permettent de reproduire virtuellement en trois dimensions la protéine ou la cellule ciblée par le médicament?
La cristallographie et la modélisation in sillico (par ordinateur)
La bio-informatique permet ainsi de comprendre les interactions possibles entre le médicament et la cible.
125
En plus de réduire l’utilisation des animaux, que permet cette technologie
informatique?
Permet en général de réduire la durée de développement d’un nouveau
médicament de quelques années et augmente considérablement le taux de succès
126
Il est maintenant possible de recréer des « organes virtuels » et de simuler des fonctions physiologiques et métaboliques. Qu'est-ce que cela permet?
Permet d’étudier virtuellement le comportement d’un médicament
