Module 10 Flashcards
À quel moment l’application des BPF débute-t-elle?
Débute bien avant que le produit arrive à l’étape finale de fabrication visant la mise en marché
En effet, les BPF entrent en jeu dès que le produit est prometteur et que des essais cliniques sont envisagés. Cela signifie que les médicaments soumis aux essais cliniques doivent être fabriqués à petite échelle selon les BPF.
Dans bien des cas, l’optimisation du procédé de fabrication se poursuit
parallèlement aux phases cliniques, qui, on s’en souvient, s’échelonnent sur plusieurs années.
Quel est l’ultime objectif des BPF?
La qualité
Se définit comme l’habileté à produire le même produit de façon constante et
reproductible, pour que ce produit rencontre toujours les mêmes spécifications
Les BPF permettent de protéger l’intégrité et la qualité du ________________________ alors que les BPL visent plutôt à assurer l’intégrité et la qualité des __________________ supportant la qualité du produit.
produit fabriqué
données de laboratoire
V/F: La discrimination entre les BPL et les BPF s’établit de façon temporelle.
Faux
Dès la phase de développement d’un produit, les bonnes pratiques de
fabrication (BPF) doivent être prises en considération.
La phase de développement et d’optimisation d’un produit peut s’échelonner sur plusieurs années, parallèlement aux essais _____________ et ____________.
précliniques
cliniques
À partir de quel moment la fabrication du produit, même à petite échelle, doit-elle respecter les BPF?
À partir du moment où le produit est prometteur et que des essais cliniques sont envisagés
À l’étape des essais cliniques, le procédé final de fabrication du produit n’est souvent pas encore optimisé. On doit d’abord décider quoi?
Décider de la meilleure présentation médicamenteuse en fonction de la maladie visée et du patient auquel le produit est destiné
(Par exemple, si le produit vise spécifiquement des enfants, on préfèrera fabriquer le produit sous la forme d’un sirop plutôt que d’un comprimé.)
S’assurer que la formulation finale
rencontre les principes actifs définis précédemment lors du développement du produit (caractéristiques physico-chimiques, solubilité, stabilité, efficacité, etc.)
Que doit garantir le procédé de fabrication?
Garantir que les caractéristiques du produit soient exactement les mêmes tout au long du processus de fabrication, du développement jusqu’à la production finale à grande échelle.
Le travail de mise à l’échelle est-il complexe?
Oui, il est complexe et précis
Dans le cas d’une molécule chimique, pourquoi un procédé industriel
capable de fournir les quantités nécessaires est-il moins complexe?
Parce qu’il représente simplement une augmentation des quantités produites
Pour les produits biopharmaceutiques, la mise à l’échelle représente souvent un défi de taille. Pourquoi?
Les quantités requises du produit pour une distribution à large échelle ne sont souvent pas réalisables simplement en augmentant le volume de production.
Prenons par exemple, une protéine
dérivée de culture cellulaire. Il est généralement facile de produire une petite quantité en aboratoire en cultivant les cellules dans des flacons ou des bouteilles de culture ou encore en bioréacteur et d’isoler le produit désiré par purification. Ce procédé peut produire des milligrammes, voir quelques grammes de matériel. Mais, pour une fabrication commerciale à grande échelle, on peut difficilement imaginer pouvoir utiliser le même procédé pour produire des kilogrammes du produit.
Ces limites représentent un dilemme pour les industries biopharmaceutiques.
Comment s’assurer que les procédés de culture et de purification utilisés pour une production à petite et à grande échelle produiront exactement le même produit ?
Donner des façons de faire envisagées par certaines industries.
Certaines industries envisagent la construction d’immenses bioréacteurs contenant des milliers de litres, alors que d’autres choisissent de construire des protéines transgéniques.
Expliquer en quoi consistent les protéines transgéniques?
Les protéines transgéniques font intervenir une technologie moléculaire permettant de produire la protéine dans un autre véhicule que sa cellule d’origine.
Ainsi, des protéines peuvent être produites à grande échelle dans des
bactéries, des levures, des plantes telles que le tabac, la luzerne et le maïs ou encore dans le lait de mouton et de vache.
Dans un cas comme dans l’autre, les procédés de fabrication doivent être validés et le _____________________ doit être très rigoureux afin de s’assurer que le produit fabriqué soit ___________ à celui d’origine.
contrôle de qualité
identique
Les médicaments et les matériels médicaux mis sur le marché doivent répondre à des standards afin que les patients et consommateurs ne soient exposés à aucun risque pour leur santé. Ces standards reposent sur trois valeurs. Quelles sont-elles?
L’identité
La qualité
L’efficacité du produit
Comment l’entreprise peut-elle satisfaire ces trois valeurs?
En s’engageant à respecter les BPF
Les BPF reposent d’abord sur une bonne ________________, mais aussi sur du personnel compétent, sur des locaux, des installations et du _________ convenables et sur un contrôle de qualité permettant de garantir la qualité du produit.
documentation
matériel
Aux États-Unis, les normes concernant les BPF des produits pharmaceutiques,
biologiques et des matériels médicaux sont incluses dans le ________, titre 21 (Normes BPF américaines).
CFR (Code of Federal Regulations)
Au Canada, quels sont les documents de référence pour les fabricants, les
importateurs et les distributeurs de médicaments?
Les lignes directrices sur les bonnes pratiques de fabrication des drogues
** Le terme « drogue » est utilisé pour désigner tous les produits concernés par ce document.
Les lignes directrices sur les BPF s’appliquent à quels produits?
- Pharmaceutiques
- Radiopharmaceutiques
- Biologiques
- Vétérinaires
Quelle est la définition du mot “Drogue” selon Santé Canada?
Sont compris parmi les drogues les substances ou mélanges de substances
fabriqués, vendus ou présentés comme pouvant servir :
a. au diagnostic, au traitement, à l’atténuation ou à la prévention d’une maladie, d’un désordre, d’un état physique anormal ou de leurs symptômes, chez l’homme ou les animaux ;
b. à la restauration, à la correction ou à la modification des fonctions organiques chez l’être humain ou les animaux ;
c. à la désinfection des locaux où des aliments sont gardés.
V/F: La réglementation s’applique non seulement aux médicaments pour les êtres humains, mais aussi à ceux administrés aux animaux.
Vrai
Les BPF concernent aussi le domaine vétérinaire.
Bien que les matériels médicaux ne soient pas spécifiquement concernés
dans les lignes directrices sur les BPF publiées pas Santé Canada, ces
lignes directrices servent aussi de référence pour la fabrication des
matériels médicaux. Il faut aussi se rappeler que pour les matériels
médicaux, le fabricant doit d’abord obtenir la licence du système de management de la qualité ____________.
ISO 13485
Quel est le but des lignes directrices sur les BPF?
Appliquer les exigences réglementaires de façon plus uniforme et de permettre à l’industrie réglementée de se conformer plus facilement à ces exigences
Pour exporter et vendre les produits sur le marché international, le Canada doit aussi se conformer aux exigences d’exportation. Le document est donc harmonisé avec les normes internationales de la ______ et de l’Organisation mondiale de la santé (OMS).
CIH
Organisation mondiale de la santé (OMS)
Dans cette optique, que’est-ce que les Accords de reconnaissances mutuelles (ARM) entre pays exigent?
Exigent que les lots expédiés entre pays soient accompagnés d’un certificat de lot délivré par le fabricant du pays exportateur
Le contenu de ce certificat a été standardisé de façon que tous les pays participants aient la même information sur le certificat du lot.
Quels sont les points couverts par les lignes directrices des BPF?
- locaux
- équipement
- personnel
- hygiène
- analyse des matières premières
- contrôle de la fabrication
- service du contrôle de la qualité
- analyse du matériel d’emballage
- analyse du produit fini
- dossiers
- échantillons
- stabilité
Que comprennent les matières premières?
Toutes les substances utilisées dans la fabrication d’une drogue
La qualité du produit fini est directement dépendante de la qualité de ses matières premières. Par conséquent, il importe que ces matières premières proviennent de fournisseurs _______ et soient vérifiées à leur réception.
fiables
Quelle est la responsabilité du service de contrôle de la qualité par rapport aux matières premières?
Responsable d’analyser et de libérer les matières premières avant leur utilisation dans le procédé de fabrication de la drogue
Les spécifications contiennent les
caractéristiques des matières, les tests, les méthodes et les limites qui serviront à __________ ou à __________ la matière.
refuser
accepter
L’analyse des matières premières, avant leur utilisation, vise deux objectifs. Quels sont-ils?
- confirmer leur identité
- obtenir l’assurance que les matières premières possèdent les caractéristiques nécessaires pour fournir la qualité, la quantité ou le rendement escompté au cours d’un procédé de fabrication donné
L’identité est vérifiée en effectuant des analyses sur un échantillon de chaque lot reçu. Un ____________________ spécifique au lot fourni par le fournisseur des matières premières permet aussi de vérifier si les spécifications voulues sont respectées.
certificat d’analyse
