Module 6 Flashcards
Que signifie le terme valide?
- « Se dit d’un test qui mesure effectivement ce qu’il est censé mesurer »
- « Se dit de ce qui répond à des lois et à des règles, les unes et les autres étant posées préalablement »
- « Qui satisfait aux conditions pour produire ses effets »
Dans un environnement réglementé, le mot “validation” prend toute son importance. Pourquoi?
Puisque tout doit être pensé pour que les conditions environnementales et expérimentales soient maximisées AVANT la mise en vigueur officielle d’un nouveau produit ou service
Qu’est-ce qui doit être validé?
Dans toutes les entreprises qui suivent les BPF, les BPL ou les BPC, toutes les activités critiques qui peuvent affecter la qualité du produit ou des analyses, doivent faire l’objet d’une validation.
Donner des exemples typiques faisant l’objet d’une validation.
- Les installations (ex. : chambre propre, animalerie)
- Les systèmes (ex. : système de purification d’eau, système CVAC, systèmes informatiques)
- Les équipements (ex. : réfrigérateur, congélateur, incubateur)
- Les procédés (ex. : procédé de nettoyage, de stérilisation, de purification)
- Les méthodes d’analyse (ex. : test de dosage, test d’impuretés, analyses de contrôle de qualité)
Est-ce que les entreprises valident systématiquement tout ce qui peut l’être?
Non (trop de temps requis et de coût)
La décision de valider doit donc faire l’objet d’un choix judicieux et éclairé, et doit être planifiée.
La validation de procédés est un type de validation qui doit être envisagé dès quel moment?
Dès la phase de développement d’un produit
Chaque nouveau médicament et certains matériels médicaux doivent être soumis à des analyses dès la phase de développement et pendant les études précliniques et cliniques,
afin d’en vérifier quoi?
L’identité
La performance
La qualité
La pureté
L’efficacité
De plus, certains matériels médicaux, telles les trousses diagnostiques, sont eux-mêmes des méthodes d’analyse, et donc, doivent aussi ____________________________.
faire l’objet d’une validation
Toutes les méthodes d’analyse utilisées pendant la fabrication ou le contrôle de qualité doivent rencontrer des standards d’____________ et de ____________.
efficacité
fiabilité
Définir le terme “méthode d’analyse”.
Une méthode d’analyse est la manière dont une analyse est réalisée. Chaque étape doit être décrite en détail.
Que faut-il décrire dans la méthode d’analyse?
- la préparation de l’échantillon à analyser
- la préparation de l’étalon de référence et des réactifs
- l’utilisation des appareils
- la production de la courbe standard d’étalonnage (s’il y a lieu)
- l’interprétation des résultats (l’application des formules de calcul, etc.)
Quel est le principe fondamental de la validation de méthode analyse?
Démontrer que la méthode détecte ou quantifie bien la substance devant être détectée, avec le minimum d’erreurs, et que les variables qui peuvent affecter l’efficacité de la méthode soient
connues et analysées
Pour évaluer les caractéristiques d’un médicament, certaines méthodes d’analyse sont dites réglementaires. Donner un exemple et pourquoi on les appelle “réglementaires”.
Ex: les procédures analytiques de l’U.S. Pharmacopeia (USP compendial procedures)
Elles sont légalement reconnues par les autorités réglementaires.
Que sont les méthodes d’analyse dites alternatives?
Celles proposées par le fabriquant
Elles doivent être validées et être aussi bien, sinon plus performantes que les méthodes réglementaires.
Les exigences minimales de validation dépendent de plusieurs facteurs. Lesquels?
Le stade de développement du produit à tester et surtout l’objectif de l’analyse, c’est-à-dire comment et pourquoi la méthode va être utilisée
V/F: Bien que certaines règles de base soient définies, il n’y a pas de règles clairement établies pour définir le niveau de validation requis.
Expliquer
Vrai
Par exemple, les analyses faites pour les essais de toxicologie, pour le suivi des patients ou pour libérer un produit fini devraient être normalement validées de façon plus exhaustive, et ce, dès le début de la phase de développement. Certaines autres analyses moins importantes, par exemple les analyses qualitatives, peuvent être validées seulement pour certains critères.
Le _______________ divise les méthodes d’analyse en quatre types et propose des tests de performance qui devraient être inclus dans la validation.
conseil international d’harmonisation des exigences techniques pour l’enregistrement des médicaments à usage humain (CIH)
Quels sont les types de méthode d’analyse à valider?
- Test d’identification
- Dosage quantitatif des impuretés
- Vérification d’une teneur limite des impuretés
- Dosage de la partie active ou d’une ou plusieurs composantes de la substance médicamenteuse ou du produit fini
À quoi sert le test d’identification?
Pour vérifier l’identité de la substance analysée dans un échantillon
À quoi sert le dosage quantitatif des impuretés?
Pour évaluer avec exactitude la pureté de
l’échantillon
À quoi sert la vérification d’une teneur limite des impuretés?
Pour évaluer avec exactitude la pureté de l’échantillon (La validation d’une méthode de dosage diffère d’une méthode de vérification d’une teneur limite).
Quels sont les tests de performance applicables pour la méthode “Identification”?
Spécificité
Robustesse
Limite de détection
Quels sont les tests de performance applicables pour la méthode “Dosage quantitatif des impuretés”?
Exactitude
Précision
Spécificité
Limite de détection
Limite de dosage
Robustesse
Linéarité
Intervalle de mesure ou écart d’utilisation
Quels sont les tests de performance applicables pour la méthode “Vérification d’une teneur limite des impuretés”?
Spécificité
Robustesse
Limite de détection
Quels sont les tests de performance applicables pour la méthode “Dosage de la partie active”?
Exactitude
Précision
Spécificité
Linéarité
Robustesse
Intervalle de mesure ou écart d’utilisation.
Au moment de choisir les tests de performance pour valider une méthode d’analyse, il est important de tenir compte de la _________ de celle-ci. Comme les méthodes d’analyse _____________ (ex. : HPLC, spectrométrie de masse) sont reconnues comme étant plus exactes et reproductibles que les méthodes ____________ (essais avec des cellules,
essais immunologiques), les critères d’acceptation en seront plus sévères.
nature
physico-chimiques
biologiques
Les essais biologiques, qui font appel à des cellules, représentent un défi particulier à cause de ________________________.
la grande variabilité des résultats
Que sont les méthodes dites bioanalytiques? Comment seront-elles évaluées?
Méthodes d’analyse servant spécifiquement à quantifier des substances dans une matrice biologique telles que le sang, le sérum, le plasma et l’urine
Seront évaluées de façon plus poussée pour en vérifier la stabilité des échantillons
Puisque les fluides biologiques sont affectés par les conditions d’entreposage, la stabilité de la substance à analyser doit être évaluée sous différentes ___________________________.
conditions d’entreposage (par exemple ; après plusieurs cycles de gel/dégel, à différentes températures ou à différents degrés d’humidité).
En général, quelle que soit la méthode d’analyse, certaines mesures doivent être considérées avant d’effectuer la validation. Quelles sont-elles?
➢ S’assurer que nos équipements sont tout d’abord bien qualifiés.
➢ Les méthodes doivent contenir, entre autres, les informations concernant le
prélèvement et la préparation de l’échantillon soumis à l’analyse.
➢ Les méthodes doivent contenir toutes les conditions instrumentales
nécessaires et le mode de préparation des réactifs et autres standards de
référence. Il faut utiliser des étalons de référence bien caractérisés et de
pureté connue durant toutes les étapes de la validation.
➢ Le personnel doit être formé adéquatement pour exécuter la méthode.
➢ Le matériel et les produits utilisés doivent respecter le degré de qualité
minimal requis défini dans la méthode. Ce matériel doit être stable, entreposé
adéquatement et ne doit pas être périmé au moment de l’utilisation.
Qu’est-ce que la robustesse?
Qu’est-ce qui se passe si on varie certains paramètres ?
Capacité de la méthode à ne pas être affectée par des variations de paramètres contrôlables.
À quel moment la robustesse doit-elle être vérifiée?
Doit être vérifiée pendant l’étape de développement de la méthode
La robustesse permet de déterminer quoi?
Déterminer les paramètres et les intervalles critiques de la méthode
Comment évalue-t-on la robustesse?
- Phase de mise au point de la méthode
- Variation volontaire d’un ou plusieurs paramètres (Températures, temps
d’incubation, humidité, luminosité, concentrations et quantités, volumes des réactifs, etc.).
