MALATTIE GLOMERULARI Flashcards
IMPORTANZA
Una tra le cause più importanti di insufficienza renale cron ica
tipologie
- Glomerulopatie primarie
- Gmn proliferativa acuta,
- Post infettiva
- Gmn rapidamente progressiva
- Gmn membranosa
- Malattia a lesioni minime
- Gmn focale e segmentaria
- Gmn membrano proliferativa
- Nefropatia ad iga,
- Gmn cronica
- Glomerulopatie secondarie,
- Lupus,
- Diabete mellito,
- Amiloidosi
- Sdr goodpasture,
- Poliarterite
- Granulomatosi wegener,
- Porpora di schonlein henoch
- Endocardite batterica
MANIFESTAZIONI CLINICHE
- GMN RAPIDAMENTE PROGRESSIVA Nefrite acuta, proteinuria, ira
- SINDROME NEFROSICA, proteinuria importante, dislipidemia, lipiduria, edemi
- SINDROME NEFRITICA, esordio acuto con ematuria, azotemia, proteinuria più lieve, edema, ipertensione
- INSUFFICIENZA RENALE CRONICA,
alterazioni istologiche che possono determinarsi a livello glomerulare
1 IPERCELLULARITA’, Aumento numero cellule delle anse glomerulari,
- Proliferazione cellulare mesangio o cc endoteliali
- Infiltrazione leucocitaria
- Formazione semilune, accumuli di cellule epiteliali, con la formazione di semilune,
2 ISPESSIMENTO MEMBRANA BASALE
- Incremento sintesi di materiale proteico, come in gms diabetica,
- Deposizione di materiale amorfo sul lato endoteliale mbg, o interno mbg
3 IALINOSI ,
- Accumulo materiale omogeneo ed eosinofilo,
4 SCLEROSI
- Sclerosi caratterizzata da accumulo di matrice extracellulare collagena,
patogenesi danno glomerulare
- Gran parte dei casi danno glomerulare è determinato da anticorpi,
- Forme di lesioni associati in gran parte da reazioni antigene anticorpo, con la formazione di immunocomplessi che si depositano a livello glomerulare: tali complessi sono infatti ritrovabili in gran parte dei soggetti che hanno glomerulonefrite
tipologie di lesioni associate ad anticorpi
- Danno da anticorpi che reagiscono in situ dentro il glomerulo, sia con antigeni glomerulari fissi che con molecole circolanti solubili depositate in glomerulo
reazione in situ
- Gli antigeni reagiscono con antigeni tissutali intrinseci, o con antigeni circolanti impiantati in glomerulo
- Nefrite di heymann modello patogenetico più simile, reazione immunologica verso antigene che determina precipitazione immunocomplessi granulari in versante subendoteliale della membrana basale, come avviene nella nefropatia membranosa, nel quale antigene non è ancora stato individuato
reazione in glomerulo con antigeni impiantati
- Antigeni comprendono molecole cationiche che si legano ai siti anionici dei capillari glomerulari, dna, nucleosomi, proteine nucleari, prodotti batterici, grossi aggregati proteici, antigeni virali, batterici, parassiti, farmaci
- Nefrite da anticorpi anti mgb, gli anticorpi cross reagiscono con altre membrane basali , come in polmone determinando lesioni sia polmonari che renali, come sindrome di goodpasture
- Danno da deposizione in glomerulo di complessi antigene anticorpo circolanti
- Anticorpi non presentano una specificità immunologica per i costituenti glomerulari ed i complessi si localizzano nei glomeruli a causa delle loro proprietà fisico chimiche e per i peculiari fattori emodinamici presenti nel glomerulo
tipi di antigeni che innescano la formazione degli immunocomplessi
- Esogeni, come in infezioni,
- Endogeni, gmn associata a les
cosa avviene dopo intrappolamento nel glomerulo
- Complessi vengono intrappolati in glomerulo dove causano la lesione,
- Legame amplificato dal complemento, causano la lesione, legame con recettori fc sui leucociti e forse delle cellule renali come mediatrici della lesione stessa,
- Lesioni glomerulari di solito consistono nell’infiltrazione leucocitaria in glomeruli e nella proliferazione delle cellule mesangiali ed endoteliali,
- Depositi elettrondensi localizzati nel mesangio o tra le cellule endoteliali di mbg
IPOLOGIE DI ACCUMULO IMMUNOCOMPLESSI, LOCALIZZAZIONE
- subendoteliale
- Mesangio
- Tra le cellule endoteliali e la mbg
- subepiteliali
- Strato esterno mbg e podociti,
- Deposito possibile in più localizzazioni o singola
DESTINO IMMUNOCOMPLESSI DOPO DEPOSIZIONE IN GLOMERULO,
- Degradazione, soprattutto da neutrofili infiltranti,
- Deposizione in strato esterno della mbg, spegnimento della reazione infiammatoria, specie se l’esposizione all’antigene è di breve durata, come nel caso di gmn streptococcica, nel caso in cui ci sia comunque una continua esposizione all’antigene , come nel les e nella gmn
- Tuttavia, se si ha una continua esposizione all’antigene, come accade nel les e nell’epatite virale, si hanno cicli ripetutri di formazione di immunocomplessi e la loro deposizione con andamento verso una glomerulonefrite membranosa cronica
- Saturazione del meccanismo di compenso
FATTORI CHE INFLUENZANO LA LOCALIZZAZIONE GLOMERULARE DI ANTIGENI, ANTICORPI O IMMUNOCOMPLESSI,
- Dimensione, grandi complessi non sono solitamente nefritogeni, vengono eliminati da complesso monocitomacrofagico,
- Carica,
- Stato di emodinamica,
- Funzionalità del mesangio,
- Integrità barriera di filtrazione
ULTERIORI MECCANISMI DI DANNO
- Anticorpi anti cellule glomerulari, possono reagire con componenti cellulari e causare lesioni mediante meccanismi citotossici, se rivolti verso cellule endoteliali provocano lesioni endoteliali e trombosi intravascolare,
- Immunità cellulo mediata, coinvolgimento cellule t sensibili, possono provocare danno glomerulare, infatti la deplezione linfocitaria determina regressione del danno,
- Attivazione della via alterna del complemento, in gmn membranoproliferativa
- ## Danno della cellula epiteliale, danno indotto da anticorpi contro antig cc epiteliali viscerali
