Lupus érythémateux disseminé Flashcards
Lupus érythémateux disseminé
pus érythémateux disséminé (LED) = lupus érythémateux systémique
• Maladie chronique auto-immune = secondaire à une activation du système immunitaire contre les antigènes du soi.
• Affection polysystémique = atteint plusieurs organes :
• Expression pluriviscérale
• Grande variété de symptômes
• Evolution par poussées
• Touche les chiens (++), chats et chevaux et l’Homme
• Maladie rare cependant (1 chien sur 4000)
Facteurs prédisposants
• Prédisposition génétique
• Facteurs environnementaux
• Agents infectieux
• Hormones sexuelles
• Âge
• Prédispositions raciales
=> Pourraient expliquer la diversité des symptômes et de la sévérité de l’affection selon les individus
Prédisposition génétique
Cas familiaux : lignées
→association avec des allèles du CMH
Facteurs environnementaux
• UV : dermatite photosensibilisée
• Influence géographique : Méditerranée++
• Médicaments : syndromes lupus-like
• Avec l’hydralazine chez le chien (vasodilatateur lors d’insuffisance cardiaque)
• Avec le propylthiouracile chez le chat (anti-thyroïdien)
• Aliments chez l’Homme (persil, céleri…)
autres facteurs prédisposants
• Agents infectieux : lien probable entre lupus et rétrovirus
• Hormones sexuelles : rôle protecteur des hormones mâles ?
→Chez l’Homme, 9 patients lupiques sur 10 sont des femmes
→Chien ??
• Âge : jeunes adultes à partir de 2 ans (âge médian de 5 ans)
• Races prédisposées : Berger Allemand, Caniche, Chien de berger belge, Lévrier Afghan, Boxer, Shetland, Colley, Beagle, Border Collie, Setter Irlandais…
Pathogénie
Maladie à dépôt d’immun complexes (IC) : Dysfonctionnement du SI
• Excès d’apoptose (origine génétique ou suite à expo aux UV par exemple), les corps
apoptotiques s’accumulent
• Suractivation des cellules dendritiques et macrophages→cytokines
• Activation des LB et LT : peuvent s’attaquer directement aux cellules
• Production d’autoanticorps, notamment des anticorps antinucléaires (AAN) dirigés contre des constituants du noyau : ADN, histones, nucléosomes et contre les érythrocytes
• Formation d’immun complexes (IC) qui ne sont pas éliminés
• Dépôt des IC et accumulation :
- Articulations
- Reins
- Epiderme
➔Inflammation
➔Destruction de cellules
Manifestations cliniques chez le chien
• Evolution chronique avec :
❖apparition/disparition des symptômes ❖symptômes qui se succèdent
• Symptômes :
➢Articulaires
➢Cutanés
➢Rénaux
➢Hématologiques
=> Lieux de dépôt des immuns complexes
Manifestations articulaires
• Polyarthrite symétrique, non déformante, non érosive
• Articulations atteintes : carpe, grasset, tarse, métatarse, coude, hanche…
• Boiterie migratoire : passe d’un membre à l’autre
• Gonflement périarticulaire
• Liquide articulaire inflammatoire
• Cause : dépôt d’IC dans les synovies
=> Chez le chien, le motif de consultation le + fréquent est la boiterie en cas de lupus
Manifestations cutanées
• Parfois lésions uniquement cutanées (appelé autrefois lupus discoïde)
• Lésions cutanées = ulcères, érosions, squames, érythème, alopécie, croûtes
• Localisations préférentielles : face (truffe) et oreille, puis extension aux extrémités distales
Mise en évidence manifestations cutanées
L’immunofluorescence permet de mettre en évidence le dépôt d’IgG à la jonction dermo- épidermique
Manifestations rénales
• Glomérulonéphrite par dépôt d’IC
• Insuffisance rénale
• Evolution vers syndrome néphrotique (fuite de protéines) : protéinurie, hypoalbuminémie
—> Mise en évidence par fluorescence anti Ig
Manifestations hématologiques
• Anémie hémolytique auto-immune (AHAI)
• Thrombopénie→hémorragies diverses, purpura
• Leucopénie
Autres manifestations cliniques
• Hyperthermie
• Abattement +++
• Lymphadénomégalie
• Splénomégalie
=> Impliqués dans élimination des IC
• Polymyosites (associées aux polyarthrites)
• Péricardites
• Atteintes du SNC
bilan manifestations cliniques
:)
Manifestations cliniques chez le chat
• Tableau clinique assez proche du chien, mais atteinte très rare chez le chat
• Abattement, léthargie : signe d’appel le plus souvent
• AHAI
• Problèmes cutanés
• Néphrite
• Problèmes articulaires souvent subcliniques
Mais moins important
Manifestations cliniques chez le cheval
Lupus chez le cheval : atteintes surtout cutanées et généralisées
Diagnostic de laboratoire
• Dosage des anticorps ou facteurs antinucléaires (AAN ou FAN)
• par immunofluorescence indirecte (IFI) : très sensible, peu spécifique : utilisé
comme test de dépistage
• par ELISA : plus spécifique, moins sensible
• Test de Coombs : détection des anticorps anti-érythrocytes (AHMI)
• NFS : anémie, leucopénie, thrombopénie
• Biochimie rénale et analyse urinaire : protéinurie
• Biopsies cutanées, rénales : immunofluorescence, histologie
• Electrophorèse des protéines sériques : hypergammaglobulinémie polyclonale
Electrophorèse des protéines sériques
Séparation des protéines dans un champ électrique en fonction de la taille et de la charge
En cas de lupus : léger pic en beta et pic polyclonal en gamma
Démarche diagnostique
➢Clinique : facteurs de risque (race, âge), historique, symptômes (articulations atteintes)
➢Analyse paraclinique :
✓Radiographie (articulations)
✓Biopsies (peau, reins…)
✓Biochimie rénale
✓NFS (Numération formule sanguine)
➢Immunologie : titrage des anticorps antinucléaires
• LED certain :
Association impérative :
➢ Anticorps anti nucléaire à titre significatif
➢ 2 symptômes majeurs ou 1 symptôme majeur et plusieurs symptômes mineurs
• LED probable : 2 cas de figures
• AAN à titre significatif
➢< 2 symptômes majeurs ou < 1 symptôme majeur et plusieurs symptômes mineurs
OU
➢AAN à titre non significatif
➢2 symptômes majeurs ou 1 symptôme majeur et plusieurs symptômes mineurs
95 % des chiens lupiques ont des AAN à un titre significatif
Quel diagnostic de laboratoire est indispensable pour confirmer le LED ?
dosage des anticorps anti nucléaires
Pronostic
• Sans atteinte rénale grave : variable
• Sans traitement : pas de rémission clinique supérieure à 3 ans (aggravation avec le temps)
• Avec atteinte rénale grave : sombre
→La mort est en général consécutive aux dysfonctionnements rénaux.
Traitement
• Corticoïdes à doses immunosuppressives :
• Prednisone/Prednisolone 2 mg/kg/j, traitement long et à haute dose
• Immunosuppresseurs (pour réduire les doses d’AIS)
• Azathioprine
• Cyclophosphamide
• Traitements spécifiques : de l’insuffisance rénale…
• Prévention : limitation de l’exposition aux UV
