literatuur wc mengen tekst 3 (solid dispersions) Flashcards
afgifte => bevochtiging => oplosbaarheid => oplossnelheid => absorptie.
afgifte=> bevochtiging=> oplosbaarheid=> oplossnelheid=>absorptie.
Veel geneesmiddelen zijn … wateroplosbaar waardoor ze een lage .. hebben, vanwege de lage … en … . BB bestaat uit .., … en … .
Veel geneesmiddelen zijn slecht wateroplosbaar waardoor ze een lage BB hebben, vanwege de lage oplosbaarheid en oplossnelheid. BB bestaat uit oplosbaarheid, permeabiliteit en oplossnelheid.
noem 8 manieren om de oplossnelhed van slecht water oplosbare gmen te verhogen.
6 manieren om de oplossnelheid van slecht wateroplosbare gmen te verhogen;
- verkleinen van deeltjesgrootte (microniseren)
- solubiliseren (mbv surfactanten)
- complexeren, waarna goed wateroplosbare complex wordt gevormd.
- derivatiseren (veresteren)
- solid dispersions
- kristalliniteit vt gm verminderen door vormen van solid solutions (gm en carrier worden gekristalliseerd tot 1 fase)
- zoutvorm
- prodrug
wat is het nadeel van microniseren en hoe beinvloed die nadelige gevolg de oplossnelheid?
een nadeel van microniseren is het aggregeren waardoor het opp verkleind wordt. door de afname van het oppervlak zal de oplossnelheid afnemen.
solid dispersies verbeteren de BB van de slecht wateroplosbare geneesmiddelen. wat voor voordeel heeft het nog meer als de BB verbeterd wordt?
door verbetering van de BB wordt het therapeutische effect verbeterd.
Verschillende … en … worden vaak gebruikt als carrier in solid dispersies.
Verschillende polymeren en suikers worden vaak gebruikt als carrier in solid dispersies.
waaraan is de verbetering in de oplosbaarheid en oplossnelheid bij solid dispersies te danken?
de verbetering in de oplosbaarheid en oplossnelheid is te danken aan:
- verkleining van de deeltjesgrootte en hierdoor het vergroten van de specifiek opp.
- amorfe vorm van het gm, ipv de kristallijne vorm
- de vorming van solid solutions.
- vormen van complexen
- vermindering in aggregaatvorming.
- verbetering vd bevochtiging vt gm
- solubilisatie van slecht wateroplosbare gmen door de hydrofiele carrier BIJ DE DIFFUSIELAAG.
waarom is cogrinding beter voor het milieu dan de andere technieken?
cogrinding is beter dan de andere technieken omdat je geen toxische oplosmiddelen nodig hebt.
- Dissolutie test:
- pH .. (maag) en .. (darm).
- samples werd in .. ml gedestileerd water geplaatst en temp werd gesteld op … graden Celcius.
- Na ..,..,..,..,..,45,60 en 90 minuten werd … ml van de monster genomen.
- daarna werd het … .
- … van het geneesmiddel in de medium bepaald bij de verschillende … .
- Dissolutie test:
- pH 1,2 (maag) en 7,2 (darm).
- samples werd in 900 ml gedestileerd water geplaatst en temp werd gesteld op 37 graden Celcius.
- Na 5,10,15,20,30,45,60 en 90 minuten werd 5 ml van de monster genomen.
- daarna werd het gefilterd.
- concentratie van het geneesmiddel in de medium bepaald bij de verschillende pH’s.
- Oplosbaarheid test + verschillende concentraties carrier:
- … hoeveelheid geneesmiddel werd afgewogen en in een flesje gedaan met … mL dissolutie medium met pH … , pH … .
- Ze bevatten verschillende concentraties … (PVP).
- De monsters werden vervolgens … gedurende 2 uur bij … .
- Vervolgens werden de tubes gedurende .. uur (temp … graden Celcius) in een … gedaan.
- Daarna werd de suspensie … en dan werd het filtraat … en … .
- bij de verschillende carrier … (0;2,5;5,0;10;15;20) werd de bijbehorende … bij zowel een pH van … als … bepaald.
- Oplosbaarheid test + verschillende concentraties carrier:
- groot hoeveelheid geneesmiddel werd afgewogen en in een flesje gedaan met 10 mL dissolutie medium met pH 7,2 , pH 1,2.
- Ze bevatten verschillende concentraties carrier (PVP).
- De monsters werden vervolgens gesonificeerd gedurende 2 uur bij kamertemperatuur.
- Vervolgens werden de tubes gedurende 48 uur (temp 37 graden Celcius) in een waterbad gedaan.
- Daarna werd de suspensie gefilterd en dan werd het filtraat verdund en geanalyseerd.
- bij de verschillende carrier concentraties (0;2,5;5,0;10;15;20) werd de bijbehorende oplosbaarheid bij zowel een pH van 1,2 als 7,2 bepaald.
Het effect van verschillende PVP … op de … van een gm bij pH 1,2 en 7,2.
Het effect van verschillende PVP concentraties op de oplosbaarheid van een gm bij pH 1,2 en 7,2.
noem de 4 bewerkingsmogelijkheden van het gm en carrier die bij dit artikel werden genoemd. en wat werd er gemeten?
- coground: zowel gm als carrier gemalen??
- unground: ongemalen
- ground: gemalen gm??
- physical mixture: oplossing ??
er werd de dissolutiesnelheid gemeten.
welke formulering leverde de hoogste dissolutiesnelheid op? en welke het laagste?
coground formulering levert de de hoogste dissolutiesnelheid. unground de slechste. en physical mixture levert de tweede na hoogste dissolutie.
welke dingen werden tijden de dissolutietest constant gehouden?
overal werd dezelfde geneesmiddel-polymeer ratio en zelfde pH’s (1,2 en 7,2) gebruikt.
… (SD:solid dispersion) had de … oplossnelheid gevolgd door …, … drug en dan … drug bij een ratio geneesmiddel-polymeer (carrier) van … . Soortgelijke resultaten waren ook bij andere … verkregen zoals PVP en crospovidon. Daarnaast was het … dat bij pH … opgelost was groter dan bij pH .. . Dit kan te maken hebben met de verbeterde … van de zwak zure geneesmiddel dat bij de hoge pH van 7,2 … is en dus dan beter kan … .
Coground (SD:solid dispersion) had de hoogste oplossnelheid gevolgd door physical mix, ground drug en dan unground drug bij een ratio geneesmiddel-polymeer (carrier) van 1:5. Soortgelijke resultaten waren ook bij andere carriers verkregen zoals PVP en crospovidon. Daarnaast was het percentage geneesmiddel dat bij pH 7,2 opgelost was groter dan bij pH 1,2. Dit kan te maken hebben met de verbeterde oplosbaarheid van de zwak zure geneesmiddel dat bij de hoge pH van 7,2 geladen is en dus dan beter kan oplossen.
Alleen bij … (SD) en … werd de ratio tussen gm en carrier gevarieerd. Het geneesmiddel werd op … gehouden en de … gevarieerd: 0,5 , 1, 2 en 5. => (1.. , 1:… , 1:…, 1:… ).
Alleen bij coground (SD) en physical mixture werd de ratio tussen gm en carrier gevarieerd. Het geneesmiddel werd op 1 gehouden en de carrier gevarieerd: 0,5 , 1, 2 en 5. => (1:0,5 , 1:1, 1:2, 1:5).
1]: coground drug (..), unground drug (UD), ground drug (GD) en de physical mixtures (PM).
2]: verschillende pH’s .. en .. .
3]: tijd: (er werd op verschillende … monstername gedaan).
4]:de … opgelost geneesmiddel werd op verschillende … bepaald.
5]: bij physical mixtures en coground drug werd de ratio geneesmiddel-polymeer gevarieerd (1:.. , 1:.., 1:.. , 1:..).
6] Ook het … werd gevarieerd (avicel, crospovidone, PVP).
1]: coground drug (SD), unground drug (UD), ground drug (GD) en de physical mixtures (PM).
2]: verschillende pH’s 1,2 en 7,2.
3]: tijd: (er werd op verschillende tijdstippen monstername gedaan).
4]:de % opgelost geneesmiddel werd op verschillende tijdstippen bepaald.
5]: bij physical mixtures en coground drug werd de ratio geneesmiddel-polymeer gevarieerd (1:0,5 , 1:1, 1:2, 1:5).
6] Ook het soort polymeer werd gevarieerd (avicel, crospovidone, PVP).
bij PVP was te zien dat naarmate de … aan PVP toenam de … van het geneesmiddel bij … … toenam. Al bij 20% PVP was de oplosbaarheid 2 maal hoger geworden bij de … geneesmiddel in vergelijking met de … geneesmiddel (zie tabel 1). Dit kan het gevolg zijn voor de toegenome … van … geneesmiddelen en … die PVP bevatten, in vergelijking met de … geneesmiddel die geen PVP bevat.
bij PVP was te zien dat naarmate de concentratie aan PVP toenam de oplosbaarheid van het geneesmiddel bij beide pH’s toenam. Al bij 20% PVP was de oplosbaarheid 2 maal hoger geworden bij de ground geneesmiddel in vergelijking met de ungroud geneesmiddel (zie tabel 1). Dit kan het gevolg zijn voor de toegenome dissolutiesnelheid van coground geneesmiddelen en PM die PVP bevatten, in vergelijking met de unground geneesmiddel die geen PVP bevat.
de cogrinding is beter vanwege de … , dit geeft … en een groot … . en ook verbetering van de …, … en … van de geneesmiddel deeltjes.
de cogrinding is beter vanwege de micronizatie, dit geeft deeltjesverkleining en een groot specifiek oppervlak. en ook verbetering van de bevochtiging, oplossnelheid en oplosbaarheid van de geneesmiddel deeltjes.
Om het effect van verschillende … (polymeren) op de … van geneesmiddelen (bij pH … en …) te bepalen werd de Q5 minuten en Q15 minuten bepaald (% geneesmiddel dat binnen 5 en 15 minuten is opgelost).
Om het effect van verschillende carriers (polymeren) op de dissolutie van geneesmiddelen (bij pH 1,2 en 7,2) te bepalen werd de Q5 minuten en Q15 minuten bepaald (% geneesmiddel dat binnen 5 en 15 minuten is opgelost).
Uit tabel 2 kan geconcludeerd worden dat de … van UNGROUND vorm (Gliciazide) van het geneesmiddel laag is. Minder dan 18% van het geneesmiddel is binnen 15 minuten opgelost bij pH 1,2. Bij Q15 is de dissolutie van de unground geneesmiddel bij pH 7.2 hoger dan bij pH 1,2. Dit komt doordat het geneesmiddel bij die hoge pH geladen is. Bij de COGROUND-GL (coground-gliciazide) is in vergelijking met de unground (ongemalen) vorm van het geneesmiddel de disolutiesnelheid … . Dit kan ermee te maken hebben dat de … vorm van het geneesmiddel kleinere … heeft. Door het verkleinen van de … wordt de specifieke oppervlak vergroot waardoor de … hoger wordt. Daarnaast zie je ook dat de dissolutiesnelheid van de … geneesmiddel met … hoger is dan de unground en ground drug.
Uit tabel 2 kan geconcludeerd worden dat de dissolutiesnelheid van UNGROUND vorm (Gliciazide) van het geneesmiddel laag is. Minder dan 18% van het geneesmiddel is binnen 15 minuten opgelost bij pH 1,2. Bij Q15 is de dissolutie van de unground geneesmiddel bij pH 7.2 hoger dan bij pH 1,2. Dit komt doordat het geneesmiddel bij die hoge pH geladen is. Bij de COGROUND-GL (coground-gliciazide) is in vergelijking met de unground (ongemalen) vorm van het geneesmiddel de disolutiesnelheid hoger. Dit kan ermee te maken hebben dat de coground vorm van het geneesmiddel kleinere deeltjes heeft. Door het verkleinen van de deeltjes wordt de specifieke oppervlak vergroot waardoor de oplossnelheid hoger wordt. Daarnaast zie je ook dat de dissolutiesnelheid van de coground geneesmiddel met carrier hoger is dan de unground en ground drug.
bij pH … bij Q15 minuten werd …% dissolutie verkregen bij pH 7,2 bij de COGROUND vorm + PVP +1:5 ratio van het geneesmiddel en carrier. Voor de physical mixture (PM) was dit 79,7%.
bij pH 7,2 bij Q15 minuten werd 100% dissolutie verkregen bij pH 7,2 bij de COGROUND vorm + PVP +1:5 ratio van het geneesmiddel en carrier. Voor de physical mixture (PM) was dit 79,7%.
noem de zeven mogelijke verklaringen voor de verhoogde dissolutiesnelheid van de coground dispersies:
verklaringen van de verhoogde dissolutiesnelheid van de coground dispersies:
- de KRISTALLITEIT wordt verminderd
- SOLLUBILISEREND effect van de CARRIER.
- GEEN AGGREGATIE
- verebeterde BEVOCHTIGING
- DISPERGEERBAARHEID VT GENEESMIDDEL
- OPLOSSEN GM in de HYDROFIELE CARRIER
- OMZETTEN VAN GM NAAR AMORFE VORM
de dissolutiesnelheid nam toe met de toename van de … … in combinatie met de coground. Deze toename geldt bij de combinatie van coground met PVP, Avicel en crospovidone bij zowel pH 1,2 en 7,2.
de dissolutiesnelheid nam toe met de toename van de carrier concentratie in combinatie met de coground. Deze toename geldt bij de combinatie van coground met PVP, Avicel en crospovidone bij zowel pH 1,2 en 7,2.
De ratio tussen het geneesmiddel en de carrier is een belangrijk aspect voor de werking van een solid dispersion. wat gebeurt er als de hoeveelheid gm veel hoger is dan de carrier?
naarmate het % gm te hoog wordt dan kunnen er KLEINE KRISTALLEN gevormd worden. je krijgt dan geen MOLECULAIRE DISPERSIE meer.
De ratio tussen het geneesmiddel en de carrier is een belangrijk aspect voor de werking van een solid dispersion. wat gebeurt er als de hoeveelheid carrier veel hoger is dan gm?
als je in verhouding meer carrier hebt dan gm is dat gunstig. want bij zeer hoge % carrier krijg je complete afwezigheid van kristalliniteit van het gm. hierdoor neemt de oplosbaarheid en oplossnelheid (dissolutiesnelheid) van het gm toe.
- neemt de hydrofiliteit van het oppervlak van de coground gm toe.
- de kans op agglomeratie wordt verkleind.
wat is het gevolg van een grote hoeveelheid PVP (carrier)?
door de hoge % PVP:
- bij zeer hoge % carrier krijg je complete afwezigheid van kristalliniteit van het gm. de oplosbaarheid en oplossnelheid van het gm neemt toe.
- neemt de hydrofiliteit van het oppervlak van de cogroound gm toe.
- de kans op agglomeratie wordt verkleind.
- PVP werkt als een oppervlakte actieve stof en bevordert zo de bevochtiging.
- PVP remt de kristalgroei waardoor de dissolutie wordt verbeterd.
De verbetering van de … bij … formulering met Avicel is en copovidone was het geval naarmate de … van deze polymeren toenam.
De verbetering van de dissolutiesnelheid bij coground formulering met Avicel is en copovidone was het geval naarmate de concentratie van deze polymeren toenam.
wat die je bij Dry mixing bij solid dispersions?
Bij Dry mixing breng je het geneesmiddel in contact met de HYDROFIEL POLYMEER en verhoogt hierdoor de DISSOLUTIESNELHEID. De dissolutiesnelheid neemt toe door de verbeterde BEVOCHTIGING en DISPERGEERVERMOGEN.
ENORME TOENAME EN EEN GELEIDELIJKE TOENAME.
Er een moment waarna de … ENORM … . Dit is een gebied met de geneesmiddel:PVP ratio’s tussen 1:.. en 1:…. Er was sprake van een … toename van de … bij de geneesmiddel:PVP ratio van 1:… tot 1:….
Dit maakt duidelijk dat bij een ratio van 1:.. sprake is van ‘… drug-controlled’. En bij 1:… ratio een ‘….-controlled’.
ENORME TOENAME EN EEN GELEIDELIJKE TOENAME.
Er een moment waarna de dissolutie ENORM toeneemt. Dit is een gebied met de geneesmiddel:PVP ratio’s tussen 1:1 en 1:2. Er was sprake van een GELIJDELIJKE toename van de DISSOLUTIESNELHEID bij de geneesmiddel:PVP ratio van 1:1 tot 1:1,75.
Dit maakt duidelijk dat bij een ratio van 1:1 sprake is van ‘CRISTALLINE DRUG-CONTROLLED’. En bij 1:1,75 ratio een ‘POLYMER-CONTROLLED’.
de piekhoogte in chromatgrammen/grafieken wordt beïnvloedt door de … en ….
> De gemalenheid; bij gemalen poeders neemt de kristaliniteit … => … dissolutiesnelheid.
> De … en … pieken zijn vooral te zien bij … kristallijne poeders.
de piekhoogte in chromatgrammen/grafieken wordt beïnvloedt door de kristalgrootte en kristalliniteit.
> De gemalenheid; bij gemalen poeders neemt de kristaliniteit af => hogere dissolutiesnelheid.
> De scherpe en hoge pieken zijn vooral te zien bij ongemalen kristallijne poeders.
de … en … van de pieken neemt … naarmate de poeder … wordt. Dus de … en … van de pieken is kleiner bij … poeder ten opzichte van de standaard … kristallijne poeder.
> de … van de gemalen poeder is lager dan de standaard … kristallijne poeder. Dus hierdoor hebben … poeders een hogere … .
de scherpte en hoogte van de pieken neemt af naarmate de poeder gemalen wordt. Dus de scherpte en hoogte van de pieken is kleiner bij gemalen poeder ten opzichte van de standaard ongemalen kristallijne poeder.
> de KRISTALLINITEIT van de GEMALEN poeder is LAGER dan de standaard ongemalen kristallijne poeder. Dus hierdoor hebben gemalen poeders een HOGERE DISSOLUTIESNELHEID.
Bij physical mixture (PM) van gliclazide:PVP zie je dat sommige … pieken die bij … gliclazide voorkomen ook bij PM te zien zijn. wat betekent dit?
Bij physical mixture (PM) van gliclazide:PVP zie je dat sommige scherpe pieken die bij unground gliclazide voorkomen ook bij PM te zien zijn.
dit betekent dat er geen interactie plaatsvindt tussen het gm en de carrier (PVP).
wat is een reden voor de verhoogde dissolutiesnelheid van coground producten in de aanwezigheid van een carrier?
de coground laat amorfe kenmerken zien. Dit is ook een van de reden van de verhoogde dissolutiesnelheid van coground producten in de aanwezigheid van een carrier.
De plekken waar de pieken zich bevinden is bij cogrinds en physical mixtures .. . Dit sluit de mogelijke chemische .. en … vorming tussen de twee componenten (geneesmiddel en carrier) in de physical mixtures of coground uit. Met … werd de interactie tussen het geneesmiddel en carrier in zijn vaste staat onderzocht.
De plekken waar de pieken zich bevinden is bij cogrinds en physical mixtures hetzelfde. Dit sluit de mogelijke CHEMISCHE INTERACTIE en COMPOUND VORMING tussen de twee componenten (geneesmiddel en carrier) in de physical mixtures of coground uit. Met FTIR werd de interactie tussen het geneesmiddel en carrier in zijn vaste staat onderzocht.
Bij physical mixture (PM) van gliclazide:PVP zie je dat sommige scherpe pieken die bij unground gliclazide voorkomen ook bij PM te zien zijn.
dit betekent dat er geen interactie plaatsvindt tussen het gm en de carrier (PVP).
Om het effect van cogrinding op de … gedrag van de formulering te onderzoeken werd … uitgevoerd. Bij de … geneesmiddel samples was er een lichte … in het smeltpunt te zien. Dit geeft aan dat door het …, het geneesmiddel meer … wordt. In binair mengsel met geneesmiddel-carrier was sprake van een significante … van de … en … .
Om het effect van COGRINDING op de THERMISCH GEDRAG van de formulering te onderzoeken werd DSC uitgevoerd. Bij de GEMALEN geneesmiddel samples was er een lichte DALING in het SMELTPUNT te zien. Dit geeft aan dat door het MALEN, het geneesmiddel meer AMORF wordt. In binair mengsel met geneesmiddel-carrier was sprake van een significante DALING van de SMELTPUNT en ENTHALPIE.
Conclusie: de cogrinding methode is … en … . Anders dan de andere solide dispersie technieken kan bij … het gebruik van … oplosmiddelen vermeden worden. Cogrinding kan gebruikt worden om de … van slecht wateroplosbare geneesmiddelen te … . Hierbij moet men letten op de … geneesmiddel:carrier en … carrier. Want dit heeft invloed op de … van de … drug. Cogrinding kan daarnaast de … van een geneesmiddel … en de … verhogen. hierdoor neemt de … ook toe.
Conclusie: de cogrinding methode is ECONOMISCH en MILIEUVRIENDELIJK. Anders dan de andere solide dispersie technieken kan bij COGRINDING het gebruik van TOXISCHE oplosmiddelen vermeden worden. Cogrinding kan gebruikt worden om de DISSOLUTIESNELHEID van slecht wateroplosbare geneesmiddelen te VERGROTEN. Hierbij moet men letten op de RATIO geneesmiddel:carrier en TYPE CARRIER. Want dit heeft invloed op de mate van DISSOLUTIE van de COGROUND DRUG. Cogrinding kan daarnaast de KRISTALLINITEIT van een geneesmiddel VERLAGEN en de AMORFITEIT VERHOGEN. hierdoor neemt de DISSOLUTIESNELHEID ook toe.
Hoge … betekent weinig … dus je hebt een amorf. Door te malen verhoog je ook de … .
Hoge dissolutiesnelheid betekent weinig kristaliniteit dus je hebt een amorf. Door te gemalen verhoog je ook de dissolutiesnelheid.
