literatuur wc mengen tekst 1 (solid dispersions) Flashcards
1
Q
BB =
A
FRACTIE van de TOEGEDIENDE DOSIS dat de algeme circulatie bereikt na de leverpassage en absorptie.
2
Q
waarvan is de BB afhankelijk? (2)
A
- stofeigenschap: oplosbaarheid en permeabilitiet (log P); hoge oplosbaarheid en hoge permeabiliteit => hoge BCS klasse 1 => hoge BB. echter de BCS zegt niets over de volledig BB want het neemt de leverpassage niet mee.
- toedieningsvorm: iv toediening is anders dan orale toediening. BB= AUC (toedieningsvorm)/AUCiv.
3
Q
wat is de AUCiv
A
de AUCiv zit in de formule van BB en is het totaal, de totale dosis. AUCiv= de dosis (de gegeven dosis, voor de absorptie; dus heeft geen leverpassage meegemaakt. iv want komt direct in de bloedbaan, zonder leverpassage)
4
Q
wat is de AUC (toedieningsvorm)
A
AUC (toedieningsvorm)=de hoeveelheid gm in bloedplasma na absorptie. dus heeft leverpassage meegemaakt. AUC (toedieningsvorm) is de orale toediening.
5
Q
wat is dispersie?
A
fijne verdeling van vaste stof in een vloeistof.
6
Q
solide disperion bestaat uit …
A
solide disperion bestaat uit een hydrofoob geneesmiddel en hydrogiel matrix.
7
Q
de matrix en gennesmiddel kunnen ofwel … of … zijn.
A
de matrix en gennesmiddel kunnen ofwel [kristallijn] of [amorf] zijn.
8
Q
de matrix moet … en … zijn
A
de matrix moet [inert] en [hydrofiel] zijn
9
Q
moet het geneesmideel moleculair gedispergeerd zijn in de solide dispersie?
A
ja, het geneesmideel moet moleculair gedispergeerd zijn in de solide dispersie
10
Q
wat is het voordeel van een solid dispersie?
A
voordeel van een solid dispersie is dat het geneesmiddel vrijkomt in de oververzadigde oplossing zodra de matrix in oplossing gaat. hiervoor hoef je geen energie te leveren (het vrijkomen van geneesmiddel en het vrijzetten van het molecuul uit zijn kristalrooster).
11
Q
noem een nadeel van solide dispersions:
A
nadeel van solid dispersions heeft te maken met de stabiliteit. bij solid dispersions heb je met slecht wateroplosbare geneesmiddel te maken. de oplosbaarheid van het geneesmiddel in de matrix is vaak extreem laag. hierdoor kan de maximale oplosbaarheid (verzadigingsconcentratie) gemakkelijk overschreden worden. je hebt eigelijk geen keus om de maximale oplosbaarheid te overschreiden want je moet wel om voldoende geneesmiddelbelading te krijgen. maar waar het allemaal om gaat is dat je meer geneesmiddel toevoegt dan dat er kan oplossen. dit leidt dan tot uitkristallisatie.
> de hoge viscositeit van de matrix kan dit proces van uitkristalliseren KINETISCH VERHINDEREN, zodat de formulering tijdens de houdbaarheidsberiode (3 a 5 jaar) stabiel blijft.
12
Q
wat zijn de eisen voor een matrix systeem? (2)
A
- gm moleculair dispergeren in de matrix op een VOLDOENDE STABIELE WIJZE.
- snelle en volledige vrijzetting van het gm uit de matrix.
13
Q
is het belangrijk om precipitatie in solide dispersies te voorkomen en hoe kan dit gedaan worden?
A
wanneer een SOLIDE DISPERSION IN OPLOSSING gaat dan is er vaak sprake van OVERVERZADIGING en sprake van een METASTABIEL TOESTAND.
> de aanwezigheid van MATRIXCOMPONENTEN IN OPLOSSING VOORKOMEN PRECIPITATIE (is een gevolg van oververzadiging en uitkristallisatie) van het gm.
14
Q
hoge viscositeit matrix voorkomt….
A
hoge viscositeit matrix voorkomt :
uitkristallisatie door het kinetisch te verhinderen.
15
Q
matrixcomponenten die in oplossing kunnen gaan voorkomen ….
A
matrixcomponenten die in oplossing kunnen gaan voorkomen:
precipitatie.
16
Q
doel solide dispersions is:
A
BB (de oplosbaarheid wordt verbeterd via verbetering vd bevochtiging; deeltjesgrootte verkleinen) + de dissolutiesnelheid (deeltjesgrootte verkleinen) van de slecht wateroplossende geneesmiddelen verbeteren.
17
Q
Bij solid dispersion wordt de dissolutiesnelheid/oplossnelheid en de oplosbaarheid verbeterd, hoe?
A
- de oplosbaarheid wordt verbeterd dmv deeltjesverkleining. door deeltjesverkleining wordt de specifieke oppervlak vergroot en wordt de bevochtiging verbeterd.
- de dissolutiesnelheid wordt verbeterd door ook de deeltjes te verkleinen. kleine deeltjes hebben een groot specifiek oppervlak waardoor de oplossnelheid toeneemt.
18
Q
wat is het verschil tussen amorf en kristallijn? (4)
A
- ordening moleculen: amorf heeft geen kristalstructuur, de moleculen zijn bij amorf willekeurig gerangschikt.
- absorptie vocht en wateractiviteit: amorf kan vocht absorberen en heeft hierdoor een laag wateractiviteit (= water dat beschikbaar is voor reacties). kristallijn kan geen vocht absorberen en heeft dus een hoge wateractiviteit.
- smeltpunt en smelttraject: amorf heeft geen scherp smeltpunt maar een smelttraject (vast naar vloeibaar). kristallijn heeft een smeltpunt (vast naar vloeibaar en andersom).
- polymorf en isomorf: kristallijne stoffen kun je onderverdelen in poly- en isomorf.
polymorf: 1 stof heeft VERSCHILLENDE KRISTALSTRUCTUREN.
isomorf: twee verschillende stoffen hebben DEZELFDE KRISTALSTRUCTUUR.
19
Q
de BB van stoffen kan verbeterd worden door het …. te versnellen. een manier om dat te doen is het gebruik van ……
A
de BB van stoffen kan verbeterd worden door het [oplosproces] te versnellen. een manier om dat te doen is het gebruik van [volledig amorfe soldide dispersions].
20
Q
…. kunnen de …. verbeteren van slecht oplosbare geneesmiddelen. …. boden weinig verbetering als …. of …. werden gebruikt. dit leide namelijk tot …. van het gm dichtbij de …. . om dit probleem op te lossen werd een … aan de tabletten toegevoegd. de … kan worden … met de solide dispersion of … worden in de solid dispersion.
A
[suikerglasdispersies] kunnen de [PERMEABILITEIT/OPNAME] verbeteren van slecht oplosbare geneesmiddelen. [suikerglasdispersies] boden weinig verbetering als [hoge geneesmiddel belading] of [oplossende suikers] werden gebruikt. dit leide namelijk tot [ONGECONTROLEERDE KRISTALLISATIE] van het gm dichtbij de [SNEL OPLOSSEND TABLET]. om dit probleem op te lossen werd een [surfactant] aan de tabletten toegevoegd. de [surfactant] kan worden [gemengd] met de solide dispersion of [opgenomen] worden in de solid dispersion.
21
Q
wat is beter voor de verbetering van het OPLOSGEDRAG van de tabletten; het mengen van surfactant met de solid dispersion of opname van surfactant in de solid dispersion?
A
het OPNEMEN van de surfactant in de solid dispersion geeft een sterke verbetering van het OPLOSGEDRAG van de tabletten. wanneer surfactant opgenomen wordt dan vindt er interactie plaats tussen het geneesmiddel en de surfactant en ook surfactant en het suiker in de solide dispersion. deze interactie VETRAAGT OPLOSSEN VAN SURFACTANT, waardoor TIJDENS het oplosproces DICHTBIJ HET OPLOSSEND TABLET EEN HOOG OPLOSBAARHEID VAN DE STOF wordt gecreeerd. => de ONGEWENSTE KRISTALLISATIE wordt tegengegaan => de BB verbetert.
bij de solid dispersions waarmee het surfactant gemengd werd was dit niet het geval, er werd niet tijdens het oplosproces dichtbij het oplossend tablet een hoog oplosbaarheid van de stof gecreeerd. de oplossnelheid was bij deze tabletten aan het begin hoog en zwakte het af na ongeveer 10 minuten.
22
Q
bij solid SOLUTIONS en solid DISPERSIONS zijn de geneesmiddelmoleculen … verdeeld in de … .
A
bij solid SOLUTIONS en solid DISPERSIONS zijn de geneesmiddelmoleculen [homogeen] verdeeld in de carrier/matrix .
23
Q
wat is het verschil tussen solid dispersions en solid solutions?
A
- solid SOLUTIONS: 1 fase; gm vormt 1 fase met het polymeer (carrier). gm opgelost op moleculair niveau.
- solid DISPERSION: 2 fasen; het gm vormt een 2e fase naast het polymeer (carrier).
24
Q
noem 2 manieren waarop solid dispersion gemaakt worden?
A
smeltmethde en solventmethode.
25
leg de 2 manieren van de smeltmethode uit.
bij de smeltmethode wordt het GM eerst GESMOLTEN IN DE CARRIER>AFGEKOELD.
- de carrier eerst gesmolten en dan wordt het gm erin gesuspendeerd.
26
bij de smeltmethode heb je twee opties. het smelten vanhet gm in een carrier of het smelten van de carrier waarna het gm erin wordt gesuspendeerd.
wat is de voordeel van optie 2; het smelten van de carrier?
- als je gm smelt dan kan je gm degraderen. bij het smelten van de carrier alleen heb je minder last van het degraderen van het gm.
- de productietemp is lager bij optie 2.
27
noem 2 nadelen van de smeltmethode?
- nadeel vd smeltmethode zijn de hoge temperaturen. sommige gmen kunnen bij hoge temp degraderen.
- onvolledige mengbaarheid van je gm met de carrier door de hoge viscositeit van je gm en carrier.
28
bschrijf de solvent methode.
bij de solvent methode worden het geneesmiddel en de carrier in een vluchtig organisch oplosmiddel opgelost.
29
wat is een voordeel van de solvent methode.
- bij de solvent methode wordt een vluchtig oplosmiddel gebrukt. voor de evaporatie is een laag temperatuur voldoende. je hebt bij de solventmethode geen hoge temperaturen nodig. dit is gunstig voor thermolabiele geneesmiddelen.
- bij de solventmethode kun je polymeren gebruiken die bij de smeltmethode niet gebruikt kunnen worden vanwege de hoge temperaturen bij de smeltmethode
30
wat is het voordeel van de solventmethode tov de smeltmethode.
- bij de smeltmethode heb je hoge temperaturen nodig en bij de solventmethode niet.
- bij de solventmethode kun je polymeren gebruiken (als carriers) die bij de smeltmethode niet gebruikt kunnen worden vanwege de hoge temperaturen bij de smeltmethode.
31
wat is een nadeel van de solventmethode?
- de hoge productiekosten
| - het gebruik van een organisch oplosmiddel die vaak moeilijk volledig te verwijderen zijn.
32
wat is voordeel van solid dispersions?
solid dispersions zorgen ervoor dat de BB van slecht wateroplosbare geneesmiddelen wordt verbeterd.
33
hoe wordt de BB van de slecht wateroplosbare geneesmiddelen verbeterd?
voornamelijk door het verbeteren van de dissolutiesnelheid wordt de BB van de slecht wateroplosbare geneesmiddelen verwijderd.
34
noem 4 dingen die solid dispersions verbeteren.
solid dispersions verbeteren de:
1- BB: verbetering van de BB is het gevolg van de verbeterde oplosbaarheid, dissolutiesnelheid en bevochtiging.
2- dissolutiesnelheid: de deeltjes worden verkleind waardoor je een groot specifiek oppervlak krijgt. hierdoor verbetert de dissolutiesnelheid en bevochtiging.
3- bevochtiging: de deeltjes worden verkleind waardoor je een groot specifiek oppervlak krijgt. hierdoor verbetert de dissolutiesnelheid en bevochtiging. de bevochtiging doet de oplosbaarheid verhogen en zo ook de BB.
4- verhoging van de afgifte/vrijsellingssnelheid van het geneesmiddel: door de amorf karaker van het gm.
5- deagglomeratie.
6- deeltjes worden hoog poreus: geeft een hogere dissolutiesnelheid. waardoor de afgifte wordt vergroot.
7- amorfe vorm van het geneesmiddel wordt gebruikt ipv kristallijn. hierdoor neemt de dissolutiesnelheid toe en ook de afgifte.
8- solid dispersions geven een verhoogde [oplosbaarheid] en [vrijstellingssnelheid], waardoor de [BB] toeneemt. waardoor de dosis verlaagd kan worden.
35
waaraan is de verbetering in de vrijstellingsnelheid te wijten?
de hoge vrijstellingsgraad is te wijten aan de hoog energetisch amorf karakter van het gm.
36
solid dispersions controleren de afgifte van het gm. hoe?
- solid dispersions kunnen de vrijstellingssnelheid van het gm verhogen door de hoog energetisch amorf karakter van het gm.
- daarnaast zorgt de kleine deeltjesgrootte van slecht wateroplosbaar gm ervoor dat de dissolutiesnelheid toeneemt.
- een gewenste afgifteprofiel wordt door de eigenschap van het polymeer verooraakt.
37
hoe wordt door het gebruik van amorfe gm de afgifte bevorderd?
de afgifte neemt bij amorfe geneesmiddelen toe omdat bij amorfe stoffen geen sprake is van ordening van de mleculen in een kristalstructuur. de moleculen zijn random geordend. bij amorfe stoffen wordt de vrijstelling bevorderd omdat er geen energie nodig is om een kristalnetwerk te breken. er is bij amorfe stoffen namelijk geen kristalnetwerk aanwezig.
38
wat is het gevolg van een verhoogde BB?
solid dispersions geven een verhoogde oplosbaarheid en vrijstellingssnelheid, waardoor de BB toeneemt.
een verhoogde BB betekent dat de fractie van de dosis die de algemene circulatie bereikt na absorptie en leverapassage groot is. door de hoge BB is de therapeutische effect ook groten. door de hoge oplosbaarheid + hoge vrijstellingssnelheid/afgiftesnelheid en verhoogde BB:
- kan de toegediende dosis verlaagd worden.
39
solid dispersions geven een verhoogde ... en ..., waardoor de .. toeneemt. waardoor de dosis verlaagd kan worden.
solid dispersions geven een verhoogde [oplosbaarheid] en [vrijstellingssnelheid], waardoor de [BB] toeneemt. waardoor de dosis verlaagd kan worden.
40
Daarnaast bezitten solid solutions ook het voordeel dat de gebruikte ... al uitgebreid gebruikt worden in de farmaceutische industrie, zodat uitgebreide ... niet nodig zijn.
Daarnaast bezitten solid solutions ook het voordeel dat de gebruikte [carriers] al uitgebreid gebruikt worden in de farmaceutische industrie, zodat uitgebreide [toxiciteitstudies] niet nodig zijn.
41
noem een nadeel van solid dispersions?
nadeel van solid dispersions:
1. de amorfe toestand kan uitkristalliseren tijdes het HME proces door mechanische druk of het bewaren door temp of vochtigheid.
2. vocht tijdens het bewaren van amorfe gmproducten kan leiden tot [verhoogde geneesmiddelmobiliteit] en bevordert de [kristalisatie] .
3. de meeste polymeren die bij solid dipersions gebruikt worden kunne vocht absorberen. dit kan scheiding van de fasen geven, kristalgroei of de omzetting van amorf in kristallijn. => resulteert in een verminderde oplosbaarheid en dissolutiesnelheid.
42
vocht tijdens het bewaren van amorfe gmproducten kan leiden tot .... en bevordert de ... .
vocht tijdens het bewaren van amorfe gmproducten kan leiden tot [verhoogde geneesmiddelmobiliteit] en bevordert de [kristalisatie] .
43
carrierpolymeer ethyleenvinylacetaat (EVA) wordt aan het geneesmiddel toegevoegd en er ontstaat een zeer ... zodat de ... van het geneesmiddel sterk wordt verminderd.
Als EVA met een zwelmiddel in contact komt met water of fysiologische vloeistoffen, zwelt het op tot een maximum.
het opzwellen zorgt voor de toename van ... in de opgezwollen zones vergemakkelijkt de .. van het geneesmiddel.
Dit dynamisch zwelgedrag van het glasachtig polymeer is in de meeste gevallen de ... factor voor de vrijstelling /afgifte van het modelgeneesmiddel uit de polymeermatrix.
carrierpolymeer ethyleenvinylacetaat (EVA) wordt aan het geneesmiddel toegevoegd en er ontstaat een zeer [dichte poriënmatrix] zodat de [vrijstelling/afgifte] van het geneesmiddel sterk wordt gereduceerd.
Als EVA met een zwelmiddel in contact komt met water of fysiologische vloeistoffen, zwelt het op tot een maximum.
het opzwellen zorgt voor de toename van [permeabiliteit] in de opgezwollen zones vergemakkelijkt de [vrijstelling/afgifte] van het geneesmiddel.
Dit dynamisch zwelgedrag van het glasachtig polymeer is in de meeste gevallen de [controlerende] factor voor de vrijstelling /afgifte van het modelgeneesmiddel uit de polymeermatrix.
44
wat is de melt index?
de melt index is een index voor het moleculair gewicht en viscositeit vt polymeer. lage MI bij een polymeer met een hoog MW en hoge viscositeit.
45
vinylacetaat (VA) is meer polair dan EVA. Hierdoor varieert de ... van EVA bij de verschillende percentages VA die worden toegevoegd. Ook vermindert de ... van polyethyleen (PE) evenredig met een stijgende molaire concentratie aan comonomeer. Door de hoeveelheid VA te verhogen, wordt de ... van PE gehinderd zodat er bijgevolg een lagere ... ontstaat. Die verlaging in [kristalliniteit] en [verhoging] van het aantal ... groepen resulteert ook in een hogere ... voor de meeste geneesmiddelen.
vinylacetaat (VA) is meer polair dan EVA. Hierdoor varieert de [oplosbaarheid] van EVA bij de verschillende percentages VA die worden toegevoegd. Ook vermindert de [kristalliniteit] van polyethyleen (PE) evenredig met een stijgende molaire concentratie aan comonomeer. Door de hoeveelheid VA te verhogen, wordt de [kristallisatie] van PE gehinderd zodat er bijgevolg een lagere [kristalliniteit] ontstaat. Die verlaging in [kristalliniteit] en [verhoging] van het aantal [polaire] groepen resulteert ook in een hogere [oplosbaarheid] voor de meeste geneesmiddelen.
46
noem 4 voordelen van orale toediening.
1. accurate dosering
2. eenvoudige produtie
3. grotere stabiliteit.
4. kleinere bulkmasa.
47
De meeste veelbelovende nieuwe geneesmiddelen (...) zijn ondanks hun hoge ...., worden over het algemeen alleen geabsorbeerd in de bovenste deel van de ... .
De absorptie neemt significant af na de ... .
Dit geeft aan dat er sprake is van een klein ... (gm wordt alleen in bepaalde gebieden vd ... geabsorbeerd).
Dus dit geeft aan dat wanneer het geneesmiddel niet in dit gastrointestinale gebied volledig wordt afgegeven, zal het een lage .. hebben.
De meeste veelbelovende nieuwe geneesmiddelen ([new chemical entities]) zijn ondanks hun hoge [permeabiliteit], worden over het algemeen alleen geabsorbeerd in de bovenste deel van de [dunne darm].
De absorptie neemt significant af na de [ileum].
Dit geeft aan dat er sprake is van een klein [absorptievenster] (gm wordt alleen in bepaalde gebieden vd [darm] geabsorbeerd).
Dus dit geeft aan dat wanneer het geneesmiddel niet in dit gastrointestinale gebied volledig wordt afgegeven, zal het een lage [biologische beschikbaarheid] hebben.
48
De afgifte v/een geneesmiddel is cruciaal en een slechte ... beperkt de ... van oraal toegediend geneesmiddel.
- BB; afgifte->oplosbaarheid-> permeabiliteit
De afgifte v/een geneesmiddel is cruciaal en een slechte [afgifte] beperkt de [biologische beschikbaarheid] van oraal toegediend geneesmiddel.
49
BB afhankelijk van de ... uit toedieningsvorm, de ... en ... .
BB afhankelijk van de [afgifte] uit toedieningsvorm, de [oplosbaarheid] en [permeabiliteit].
50
solid dispersions hebben een bepaald afgifteprofiel en dat wordt onder andere veroorzaakt door de eigenschap van het ... .
solid dispersions hebben een bepaald afgifteprofiel en dat wordt onder andere veroorzaakt door de eigenschap van het [polymeer] .
51
wat voor carriers hadden de 1e generatie solid dispersions? en noem nog 4 vormen en positieve punten van de de 1e generatie solid dispersions.
1- de eerste generatie carriers hadden kristallijne carriers (ureum en suikers).
2- eutectische mengsels; verbeterden de afgiftesnelheid en dus de BB van de slecht wateroplosbare gm.
3- hoog wateroplosbare carriers; verhoogde de afgiftesnelheid.
4. kleine deeltjesgrote -> verbeterde de BB
5. betere bevochtiging -> verbeterde de BB
52
wat voor carriers hadden de 2e generatie solid dispersions?
de tweede generatie carriers hadden polymere carriers.
53
wat voor eigenschappen hebben de 3e generatie solid dispersions?
de derde generatie solid dispersions:
| een mengsel van surfactanten en polymeren of alleen surfactant of alleen polymeren.
54
bij de eerste generatie solid dispersies had je kristallijne carriers. De kristallijne dispersies hadden als nadeel het vormen van... solid disperions, die thermodynamisch ... waren en het medicijn niet zo snel ... werd dan bij de ... vorm.
De kristallijne dispersies hebben als nadeel het vormen van [kristallijne] solid dispersions, die meer thermodynamisch [stabiel] waren en het medicijn niet zo snel [afgegeven] werd dan bij de [amorfen] vorm.
55
de tweede generatie solid dispersions hadden ... carriers. die bestonden uit .. zoals povidone (PVP), PEG, polymethacrylaten.
de tweede generatie solid dispersions hadden [amorfe] carriers. die bestonden uit [polymeren] zoals povidone (PVP), PEG, polymethacrylaten
56
Amorfe solide dispersies kunnen worden geclassificeerd in solid ..., solid ... of een mengsel van beide. De classificatie hangt af van de moleculaire interactie van het ... en de ... .
Amorfe solide dispersies kunnen worden geclassificeerd in solid [suspensions], solid [solutions] of een mengsel van beide. De classificatie hangt af van de moleculaire interactie van het [geneesmiddel] en de [carrier].
57
In amorf solid ... zijn het geneesmiddel en de carrier ... en ... waardoor je een homogeen mengsel krijgt (.. fase systeem).
In amorf solid [solutions] zijn het geneesmiddel en de carrier [volledig mengbaar] en [oplosbaar] waardoor je een homogeen mengsel krijgt ([1] fase systeem).
58
Het gebruik van ... bij de bereiding van een solid solution creëert een ... produkt waarin de ... geneesmiddel wordt opgelost.
Het gebruik van [polymeren] bij de bereiding van een solid solution creëert een [amorf] produkt waarin de [kristallijne] geneesmiddel wordt opgelost.
59
Amorf solid suspensions: het geneesmiddel lost ... op in de carrier of heeft een hoge ... . Omdat het om een [suspensie] gaat is het geen homogeen mengsel en bestaat het uit .. fasen.
Amorf solid suspensions: het geneesmiddel lost [slecht] op in de carrier of heeft een hoge [smeltpunt].
Omdat het om een [suspensie] gaat is het geen homogeen mengsel en bestaat het uit [2] fasen.
60
Wanneer een geneesmiddel zowel gesuspendeerd en opgelost wordt in de carrier krijg je een ... structuur bestaand uit zowel ... als ... .
Wanneer een geneesmiddel zowel gesuspendeerd en opgelost wordt in de carrier krijg je een [hetrogeen] structuur bestaand uit zowel [amorf solid solutions] als [amorf solid suspensions].
61
waarin verkeert het geneesmiddel bij de 2e generatie solid dispersions?
bij de 2e generatie solid dispersions verkeert het geneesmiddel in zijn oververzadigde toestand als gevolg van de slechte oplosbaarheid en de gedwongen oplosbaarheid in de carrier.
62
In de solid dispersions bepalen de ... of mengsel van.. de afgifteprofiel.
In de solid dispersions bepalen de [carriers] of mengsel van [carriers] de afgifteprofiel.
63
hoe wordt de dissolutieprofiel bij de 3e generatie gmen verbeterd?
bij de 3e generatie solid dispersions werd de dissolutieprofiel verbeterd met oppervlakte actieve stoffen of zelf-emulgerende eigenschappen.
64
waaruit bestaan de 3e generatie solid dispersions? (2)
de derde generatie solid dispersions bestaan uit een surfactant carrier of een mengsel van amorfe polymeren en surfactante carriers.
65
wat zijn de 2 belangrijkste doelen van de 3e generatie solid dispersions?
de twee belangrijkste doelen van de 3e generatie solid dispersions:
1. hoogst mogelijke BB bereiken van de slecht water oplosbare gm.
2. stabiliseren van de solid dispersion; voorkomen van kristallisatie vt gm.
66
bij de derde generatie:
Het gebruik van ... (PEG) samen met ... (polysorbaat 80, inulin, inetec, compritol, poloxamer) kan ook de ... , ..., ... (fysische en chemische) van slecht wateroplosbare geneesmiddelen verhogen.
bij de derde generatie:
Het gebruik van [amorfe polymeren] (PEG) samen met [surfactanten] (polysorbaat 80, inulin, inetec, compritol, poloxamer) kan ook de BB, dissolutiesnelheid, stabiliteit (fysische en chemische) van slecht wateroplosbare geneesmiddelen verhogen.
67
derde generatie:
Noem 2 dingen op die oppervlakteactieve stoffen in de formulering met een polymere carrier kunnen helpen.
oppervlakteactieve stoffen in de formulering met een polymere carrier verhelpen:
1. neerslag vorkomen
2. agglomeren van fijn kristallijn neerslag tot grotere hydrofobe deeltjes voorkomen
68
noem twee andere manieren naast solid dispersions om de oplosbaarheid en dus zo ook de BB te verhogen.
de oplosbaarheid en dus ook de BB kunnen verbeterd worden door een zoutvorm te nemen of polaire groepen of ioniseerbare groepen aan molecuul te hangen (een prodrug).
69
Zoutvormen kunnen alleen verkregen worden met ... of ... en niet bij ... stoffen.
Zoutvormen kunnen alleen verkregen worden met [zwakke zuren] of [zwakke basen] en niet bij [neutrale] stoffen.
70
Solide dispersies worden door patienten meer geaccepteerd dan ... .
Solide dispersies worden door patienten meer geaccepteerd dan [solubilisaten].
71
Solide dispersies zijn efficienter dan de deeltjesgrootte verkleinende technieken zoals malen omdat de verkleining van ... een limiet kent namelijk 2-5 mm. Dit is vaak niet genoeg om de ... van het geneesmiddel of de ... van het geneesmiddel in de ... te verbeteren. En om dus de .. te verbeteren.
Solide dispersies zijn efficienter dan de deeltjesgrootte verkleinende technieken zoals malen omdat de verkleining van [deeltjes] een limiet kent namelijk 2-5 mm. Dit is vaak niet genoeg om de [afgifte] van het geneesmiddel of de oplosbaarheid van het geneesmiddel in de [dunne darm] te verbeteren. En om dus de [BB] te verbeteren.
72
noem nadelen van solid dispersions
nadelen solid dispersions:
1. tijdesn verwerken (mechanische belasting) of opslag (temp en vochtigheid) kan de amorfe toestand kristalisatie ondergaan.
73
effect van vocht op de opslagstabiliteit van amorfe geneesmiddelen is een belangrijke zorg, waarom? en noem andere nadelen van vocht bij solid dispersions.
1- bij solid dispersions kan door vocht de mobiliteit van het geneesmiddel toenemen en ook de kristalisatie van het geneesmiddel neemt toe.
2- sommige polymeren kunnen vocht absorberen. dit kan fasenscheiding geven tussen de poymere carrier en het geneesmiddel.
3- kristalgroei
4- omzetting van de amorfe naar kristallijne toestand. of van een metastaboele kristallijne staat in een meer stabiele kristalstructuur tijdens de opslag=> verminderde oplosbaarheid en dissolutiesnelheid.
74
nadeel van solide dispersions is de slechte ... tijdens de fabricage.
nadeel van solide dispersions is de slechte [scale-up] tijdens de fabricage.
75
noem 3 voordelen van solid disperions wat betreft de deeltjes.
deeltjesgrootte, bevochtiging en porositeit.
1. kleine deeltjesgrootte: bij solide dispersions heb je een mengsel van een slecht in water oplosbaar geneesmiddel en een zeer goed oplosbaar carrier. Er is sprake van een groot oppervlak waardoor de dissolutiesnelheid toeneemt en daardoor de biologische beschikbaarheid ook toeneemt.
2. Betere bevochtiging van de deeltjes: de bevochtiging wordt verbetert en dus de oplosbaarheid wordt ook beter. Zelfs carriers zonder oppervlakte activiteit zoals glazuur en glazouten zorgden voor verbetering van de bevochtiging. Carriers kunnen de dissolutieprofiel van het geneesmiddel beinvloeden door direct op te lossen of dmv co-solvent effecten. De derde generatie solid dispersions bevatten surfactanten en staan bekend om hun bevochtiging verbeterende vermogen.
3. Deeltjes met hoge porositeit: de verhoging van de porositeit hangt samen met de eigenschappen van de carrier. Bijvoorbeeld solid dispersions met lineaire polymeren geven groter en meer poreuze deeltjes dan reticulaire/netvormige polymeren. Meer porositeit betekent een hogere dissolutiesnelheid.
76
1. kleine deeltjesgrootte: bij solide dispersions heb je een mengsel van een ... in water oplosbaar geneesmiddel en een ... oplosbaar carrier. Er is sprake van een ... oppervlak waardoor de dissolutiesnelheid toeneemt en daardoor de ... ook toeneemt.
2. Betere bevochtiging van de deeltjes: de bevochtiging wordt verbetert en dus de ... wordt ook beter. Zelfs carriers zonder ... zoals glazuur en glazouten zorgden voor verbetering van de bevochtiging. ... kunnen de dissolutieprofiel van het geneesmiddel beinvloeden door ... op te lossen of dmv co-solvent effecten. De derde generatie solid dispersions bevatten ... en staan bekend om hun ... verbeterende vermogen.
3. Deeltjes met hoge porositeit: de verhoging van de porositeit hangt samen met de eigenschappen van de ... . Bijvoorbeeld solid dispersions met ... geven groter en meer ... deeltjes dan ... polymeren. Meer porositeit betekent een ... dissolutiesnelheid.
1. kleine deeltjesgrootte: bij solide dispersions heb je een mengsel van een slecht in water oplosbaar geneesmiddel en een zeer goed oplosbaar carrier. Er is sprake van een groot oppervlak waardoor de dissolutiesnelheid toeneemt en daardoor de biologische beschikbaarheid ook toeneemt.
2. Betere bevochtiging van de deeltjes: de bevochtiging wordt verbetert en dus de oplosbaarheid wordt ook beter. Zelfs carriers zonder oppervlakte activiteit zoals glazuur en glazouten zorgden voor verbetering van de bevochtiging. Carriers kunnen de dissolutieprofiel van het geneesmiddel beinvloeden door direct op te lossen of dmv co-solvent effecten. De derde generatie solid dispersions bevatten surfactanten en staan bekend om hun bevochtiging verbeterende vermogen.
3. Deeltjes met hoge porositeit: de verhoging van de porositeit hangt samen met de eigenschappen van de carrier. Bijvoorbeeld solid dispersions met lineaire polymeren geven groter en meer poreuze deeltjes dan reticulaire/netvormige polymeren. Meer porositeit betekent een hogere dissolutiesnelheid.
77
slecht wateroplosbare ... geneesmiddelen hebben lagere oplosbaarheid dan datzelfde geneesmiddel in zijn ... vorm.
slecht wateroplosbare kristallijne geneesmiddelen hebben lagere oplosbaarheid dan datzelfde geneesmiddel in zijn amorfe vorm.
78
verbetering van de ... kan ook vekregen worden door de ... vorm van het geneesmiddel te kiezen. Omdat bij de ... vorm geen sprake is van ... dus hierdoor is er geen ... nodig tijdens de ... om de kristalstructuur/kristalrooster te breken. want er is geen sprake van een ... .
verbetering van de afgite kan ook vekregen worden door de amorfe vorm van het geneesmiddel te kiezen. Omdat bij de amorfe vorm **geen sprake is van kristalstructuur dus hierdoor is er geen energie nodig tijdens de dissolutie om de kristalstructuur/kristalrooster te breken. want er is geen sprake van een kristalstructuur.
79
In solid dispersions is sprake van een ... oplossing. Er wordt ervan uitgegevaan dat als het geneesmiddel ..., is het in zij ... polymorfe vorm aanwezig met een ... oplosbaarheid dan de meest ... kristalvorm.
In solid dispersions is sprake van een oververzadigde oplossing. Er wordt ervan uitgegevaan dat als het geneesmiddel neerslaat, is het in zij metastabiele polymorfe vorm aanwezig met een hogere oplosbaarheid dan de meest stabiele kristalvorm.
80
Voor geneesmiddelen met lage kristal energie (... smelttemperatuur of smeltwarmte), wordt de amorfe samenstelling voornamelijk bepaald door het verschil in ... tussen ... en ... .
Voor geneesmiddelen met een ... kristal energie, kan een hogere ... samenstellingen verkregen worden door het kiezen van een ... dat een bepaalde interactie met het ... aangaat.
Voor geneesmiddelen met lage kristal energie (lage smelttemperatuur of smeltwarmte), wordt de amorfe samenstelling voornamelijk bepaald door het verschil in smelttemperatuur tussen geneesmiddel en carrier.
Voor geneesmiddelen met een hoge kristal energie, kan een hogere amorfe samenstellingen verkregen worden door het kiezen van een carrier dat een bepaalde interactie met het geneesmiddel aangaat.
81
herkristallisatie is de grootste nadeel van solid dispersions. Net als ... systemen zijn solid dispersions ook ... instabiel en veranderen ze in hun ... vorm na herkristallisatie.
herkristallisatie is de grootste nadeel van solid dispersions. Net als amorfe systemen zijn solid dispersions ook thermodynamisch instabiel en veranderen ze in hun stabielere vorm na herkristallisatie
82
Bij polymeren heb je een Tg=glasovergangstemperatuur. Bij ... Tg zijn de ketens ... draaibaar en ... permeabel voor gassen. Hoge Tg; de ketens kunnen ... en zijn ... permeabel voor gassen.
Bij polymeren heb je een Tg=glasovergangstemperatuur. Bij lage Tg zijn de ketens minder draaibaar en minder permeabel voor gassen. Hoge Tg; de ketens kunnen draaien en zijn meer permeabel voor gassen.
83
84
>Tg = ... (moleculen gaan meer ... en komen van elkaar los, ... worden flexibler).
>Tg= kristallijn (moleculen gaan meer trillen en komen van elkaar los, hoofdketens worden flexibler).
85
Solide dispersies met ... conformationele entropie (... van de ruimtelijke rangschikking van atomen binnen een ...) en ... moleculaire mobiliteit/beweegelijkheid zijn fysisch ... stabiel. (dus de amorfe toestand is stabieler)
Solide dispersies met hoge conformationele entropie (wanorde ruimtelijke rangschikking van atomen binnen een molecuul) en lagere moleculaire mobiliteit/beweegelijkheid zijn fysisch meer stabiel.
(dus de amorfe toestand is stabieler).
86
Polymeren verbeteren de ... stabiliteit van ... geneesmiddelen in solide dispersies door ... van de ... van het mengbare mengsel.
Hierdoor wordt de moelculaire ... verlaagd bij ... of de polymeren gaan een ... aan met bepaalde functionele groepen van het geneesmiddel.
Polymeren verbeteren de fysische stabiliteit van amorfe geneesmiddelen in solide dispersies door verhoging van de Tg van het mengbare mengsel.
Hierdoor wordt de moelculaire beweegelijkheid/mobiliteit verlaagd bij oplslagtemperaturen of de polymeren gaan een interactie aan met bepaalde functionele groepen van het geneesmiddel.
87
Voor volledige mengbaarheid zijn interacties tussen de twee componenten (gm en polymere carrier) nodig, noem 2 vormen van interacties.
de 2 vormen van interacties tussen de gm en polymeren zijn ion-dipool interacties en intermoleculaire Hbruggen. Dit leidt tot een hogere mengbaarheid en fysische stabiliteit van solide dispersions.
88
waartoe leidit de interactie tussen gm en de polymere carriers?
de interactie tussen gm en de polymere carriers leidt tot een hogere MENGBAARHEID en FYSISCHE STABILITEIT van solide dispersions.
89
polymeren remden de .... van de ... felodipine door het ... van de ... (is een proces binnen kristallisatie. De snelheid van vorming van nieuwe groeikernen (nuclei) vanuit een heldere oplossing worden verminderd).
polymeren remden de kristallisatie van de amorfe felodipine door het verminderen van de NUCLEATIESNELHEID (is een proces binnen kristallisatie. De snelheid van vorming van nieuwe groeikernen (nuclei) vanuit een heldere oplossing worden verminderd).
90
De strategieën om de solid dispersions tegen ... te stabiliseren is sterk afhankelijk van de ... van het geneesmiddel. Een combinatie van ... benaderingen lijkt de beste strategie om de ... tegen te gaan.
De strategieën om de solid dispersions tegen herkristallisatie te stabiliseren is sterk afhankelijk van de eigenschappen van het geneesmiddel. Een combinatie van verschillende benaderingen lijkt de beste strategie om de herkristallisatie tegen te gaan.
91
Smeltmethode: ... van het geneesmiddel in de ... gevolgd door ... en ... (tot fijn stof maken) van het verkregen product.
Een alternatief is het ... van het ... in een al eerder gesmolten .... In plaats van zowel het geneesmiddel als de carrier te smelten.
Smeltmethode: smelten van het geneesmiddel in de drager gevolgd door koelen en verpulvering (tot fijn stof maken) van het verkregen product. Een alternatief is het suspenderen van het geneesmiddel in een al eerder gesmolten carrier. In plaats van zowel het geneesmiddel als de carrier te smelten.
92
2 nadele smeltmethode:
1. nadeel van het gebruik van hoge temperaturen is de ... van het geneesmiddel. 2. Een ander nadeel is de onvolledige ... van het geneesmiddel en de carrier door de ... van de ... in zijn gesmolten toestand.
2 nadele smeltmethode:
1. nadeel van het gebruik van hoge temperaturen is de degradatie van het geneesmiddel. Een ander nadeel is de onvolledige mengbaarheid van het geneesmiddel en de carrier door de hoge viscositeit van de polymere carrier in zijn gesmolten toestand.
93
hot-stage extrusion, Meltrex of melt agglomeration zijn productieprocessen die bij de .. horen.
hot-stage extrusion, Meltrex of melt agglomeration zijn productieprocessen die bij de smeltmethde horen.
94
hot-stage extrusion: de extrusie (vormgevingstechniek waarbij een .... door een ... geperst wordt) bij hoge ... , van het geneesmiddel en carrier die al eerder gemengd waren, bij .... gedurende een .... .
Resulterende product wordt dan na .... tot kamertemp. en dan ... .
Een verlaging van de .... kan worden bereikt door het combineren van de hot-stage extrusie met CO2 als .... . Hierdoor kan de hot-stage extrusie ook bij .... verbindingen gebruikt worden.
hot-stage extrusion: de extrusie (vormgevingstechniek waarbij een VERVORMBAAR MATERIAAL door een MATRIJS geperst wordt) bij hoge ROTATIESNELHEID, van het geneesmiddel en carrier die al eerder gemengd waren, bij SMELTTEMPERATUUR gedurende een KORTE TIJDSPERIODE.
Resulterende product wordt dan na AFKOELEN tot kamertemp. en dan VERMALEN.
Een verlaging van de PRODUCTIETEMERATUUR kan worden bereikt door het combineren van de hot-stage extrusie met CO2 als WEEKMAKER. Hierdoor kan de hot-stage extrusie ook bij THERMISCH LABIELE verbindingen gebruikt worden.
95
Meltrex: het gebruik van een speciale ... extruder en de aanwezigheid van twee onafhankelijke ... waarbij de temperatuur over een breed ... kan variëren. Dit proces zorgt voor een verminderde ... van het geneesmiddel in de extruder waardoor er sprake is van costante ... en wordt de thermische ... van het geneesmiddel en hulpstoffen vermeden. Daarnaast kan dit techniek geneesmiddelen beschermen die vatbaar zijn voor ... en ... . Doordat bij dit techniek ... en ... volledig uit het ... worden verwijderd.
Meltrex. het gebruik van een speciale dubbelschroefs extruder en de aanwezigheid van twee onafhankelijke hoppers waarbij de temperatuur over een breed temperatuurbereik kan variëren. Dit proces zorgt voor een verminderde verblijftijd van het geneesmiddel in de extruder waardoor er sprake is van costante massastroom/flow en wordt de thermische belasting/stress van het geneesmiddel en hulpstoffen vermeden. Daarnaast kan dit techniek geneesmiddelen beschermen die vatbaar zijn voor oxidatie en hydrolyse. Doordat bij dit techniek zuurstof en vocht volledig uit het mengsel worden verwijderd.
96
wat is een voordeel van de meltrex methode?
1. thermische belasting van geneesmiddel en hulpsoffen wordt vermeden.
2. geneesmiddelen beschermen die gevoelig zijn vor oxidatie of hydrolyse omdat vocht en zuurstof volledig uit het mengsel worden verwijderd.
97
wat is een voordeel van de hot-stage extrusion?
Een verlaging van de PRODUCTIETEMERATUUR kan worden bereikt door het combineren van de hot-stage extrusie met CO2 als WEEKMAKER. Hierdoor kan de hot-stage extrusie ook bij THERMISCH LABIELE verbindingen gebruikt worden.
98
Melt agglomeration: Deze techniek wordt toegepast bij de bereiding van solid dispersions in ... mixers. Het wordt bereid door:
1. de ... carrier met het geneesmiddel aan de verwarmde ... toe te voegen,
2. door het toevoegen van de gesmolten ... aan een verwarmde mengsel van het ... en de ... of
3. door het verwarmen van een mengsel bestaand uit het ..., ... en de ... tot een temperatuur ... of ... de smeltpunt van de ....
Melt agglomeration: Deze techniek wordt toegepast bij de bereiding van solid dispersions in high shear mixers. Het wordt bereid door:
1. de gesmolten carrier met het geneesmiddel aan de verwarmde hulpstoffen toe te voegen,
2. door het toevoegen van de gesmolten carrier aan een verwarmde mengsel van het geneesmiddel en de hulpstoffen of
3. door het verwarmen van een mengsel bestaand uit het geneesmiddel, carrier en de hulpstoffen tot een temperatuur binnen of boven de smeltpunt van de carrier.
99
Solvent evaporation methode: deze techniek bestaat uit het .... van het geneesmiddel en ... in een ... dat later verdampt. Bij deze methode wordt de .... van ... of .... voorkomen, omdat het ... bij lage ... verdampt. Eerst los je het geneesmiddel en de ... in een oplosmiddel zoals ethanol, chloroform of een mengsel van ethanol en dichloormethaan. Daarna worden de verkregen producten ... en .... . De ... van het oplosmiddel is gerelateerd aan de procedure dat wordt toegepast; onder ... drogen, verwarmen van het mengsel op een ... , langzaam ... van de oplosmiddel bij ... temperatuur, het gebruik van een rotatieverdamper, een stroom van stikstof, spray-drying/sproeidrogen, vriesdrogen en het gebruik van supercritical fluids (SCF).
Solvent evaporation methode: deze techniek bestaat uit het oplossen van het geneesmiddel en carrier in een vluchtig oplosmiddel dat later verdampt. Bij deze methode wordt de thermische ontleding van geneesmiddel of carrier voorkomen, omdat het organisch oplosmiddel bij lage temperatuur verdampt. Eerst los je het geneesmiddel en de polymere carrier in een oplosmiddel zoals ethanol, chloroform of een mengsel van ethanol en dichloormethaan. Daarna worden de verkregen producten gemalen en verpulviseerd. De verdamping van het oplosmiddel is gerelateerd aan de procedure dat wordt toegepast; onder vacuum drogen, verwarmen van het mengsel op een warme plaat, langzaam verdampen van de oplosmiddel bij laag temperatuur, het gebruik van een rotatieverdamper, een stroom van stikstof, spray-drying/sproeidrogen, vriesdrogen en het gebruik van supercritical fluids (SCF).
100
Solvent evaporation kan onderverdeeld worden in: 1] co-... 2]... drying 3] ... stream 4] supercritical.... .
Solvent evaporation kan onderverdeeld worden in: 1] co-precipitation 2]freeze drying 3] Nitrogen stream 4] supercritical fluids.
101
Spray-drying/Sproeidrogen wordt het vaakst gebruikt bij de productie van solid dispersions. Het geneesmiddel en carrier worden dan ... of ... en vervolgens wordt het op een ... luchtstroom gesproeid waarna het ... wordt ... .
Spray-drying/Sproeidrogen wordt het vaakst gebruikt bij de productie van solid dispersions. Het geneesmiddel en carrier worden dan opgelost of gesuspendeerd en vervolgens wordt het op een verwarmd luchtstroom gesproeid waarna het oplosmiddel wordt verwijderd.
102
Het vriesdrogen bestaat uit het ... van het ... en de ... in een ... . Het wordt daarna ondergedompeld in ... totdat het ... bevroren is.
Het vriesdrogen bestaat uit het oplossen van het geneesmiddel en de carrier in een oplosmiddel. Het wordt daarna ondergedompeld in vloeibaar stikstof totdat het volledig bevroren is.
103
SCF zorgt voor een ... dispersie van het geneesmiddel in de hydrofiele ... . CO2 wordt als SCF gebruikt omdat het ... , ... en ..... is. Deze techniek bestaat uit het .... van het ... en de ... in een oplosmiddel. Vervolgens wordt dit mengsel ... samengebracht met ... in een ... . Wanneer het oplosmiddel ... wordt, dan wordt het oplosmiddel snel ... door de SCF. Dit zorgt dan voor de ... van de deeltjes op de ... en ... van het vat. Het gebruik van SCF zorgt voor ... , zorgt voor het weinig .... van het oplosmiddel, er is sprake van geen ... en levert vaak hoge ... .
SCF zorgt voor een zeer fijne dispersie van het geneesmiddel in de hydrofiele carrier. CO2 wordt als SCF gebruikt omdat het inert, niet-toxisch en ontvlambaar is. Deze techniek bestaat uit het oplossen van het geneesmiddel en de carrier in een oplosmiddel. Vervolgens wordt dit mengsel gelijktijdig samengebracht met CO2 in een particle formation vessel. Wanneer het oplosmiddel gesproeid wordt, dan wordt het oplosmiddel snel geextraheerd door de SCF. Dit zorgt dan voor de precipitatie van de deeltjes op de wanden en bodem van het vat. Het gebruik van SCF zorgt voor deeltjesverkleining, zorgt voor het weinig achterblijven van het oplosmiddel, er is sprake van geen degradatie en levert vaak hoge opbrengst.
104
wat is het voordee van het gebruik van SCF?
SCF zorgt voor het snel extraheren van he oplosmiddel. Dit zorgt dan voor de precipitatie van de deeltjes op de wanden en bodem van het vat. Het gebruik van SCF zorgt voor DEELTJESVERKLEINING, zorgt voor het WEINIG ACHTERBLIJVEN van het OPLOSMIDDEL, er is sprake van GEEN DEGRADATIE en levert vaak HOGE OPBRENGST.
105
de co-precipitatie methode waarbij een .... druppelgewijs aan het ... en ... oplossing onder .... wordt toegevoegd. Het geneesmiddel en de carrier .... beide op ... . Als laatst wordt de .... van microdeeltjes ... en ... .
de co-precipitatie methode waarbij een niet-oplosmiddel druppelgewijs aan het geneesmiddel en carrier oplossing onder voortdurend roeren wordt toegevoegd. Het geneesmiddel en de carrier precipiteren beide op microdeeltjes. Als laatst wordt de suspensie van microdeeltjes gefiltreerd en gedroogd.
106
Spin-coated films proces: het geneesmiddel en de carrier worden eerst in een ... opgelost, waarna het op een schone ... wordt gebracht. Het oplosmiddel ... tijdens het ... . Deze methode kan gebruikt worden bij .... geneesmiddelen omdat het onder ... omstandigheden wordt uitgevoerd.
Spin-coated films proces: het geneesmiddel en de carrier worden eerst in een oplosmiddel opgelost, waarna het op een schone substraat wordt gebracht. Het oplosmiddel verdampt tijdens het spinnen. Deze methode kan gebruikt worden bij vocht gevoelige geneesmiddelen omdat het onder droge omstandigheden wordt uitgevoerd.
107
noem nadelen van de solvent methode.
Het gebruik van 1.organische oplosmiddelen, de 2. hoge kosten en het 3. niet volledig verwijderen van het oplosmiddel zijn de nadelen van de solvent evaporation method
108
Conclusie: het merendeel van de veelbelovende NCEs zijn slecht water oplosbaar en bieden hierdoor ... therapeutisch effect vanwege de lage ... . Solide dispersions kunnen de slechte ... van deze geneesmiddelen verbeteren. De ... generatie solid dispersions verbeteren de ... door verhogen van het geneesmiddel-polymeer oplosbaarheid, verhogen van de ... fractie, verbeteren van de ... van de deeltjes mbv ... en verhogen van de ... van de deeltjes.
Conclusie: het merendeel van de veelbelovende NCEs zijn slecht water oplosbaar en bieden hierdoor onvoldoende therapeutisch effect vanwege de lage BB. Solide dispersions kunnen de slechte water oplosbaarheid van deze geneesmiddelen verbeteren. De derde generatie solid dispersions verbeteren de stabiliteit door verhogen van het geneesmiddel-polymeer oplosbaarheid, verhogen van de amorfe fractie, verbeteren van de bevochtiging van de deeltjes mbv surfactanten en verhogen van de porositeit van de deeltjes.
-
Key Links
-
Subjects
-
Company
-
Find Us
-
