literatuur wc mengen tekst 2 (solid dispersions) Flashcards
De nieuwe geneesmiddelen zijn vaak … wateroplosbaar. Dergelijke geneesmiddelen hebben vaak … absorptieprofiel en sterk … BB omdat hun prestaties beperkt worden door de … .
De nieuwe geneesmiddelen zijn vaak slecht wateroplosbaar. Dergelijke geneesmiddelen hebben vaak onregelmatige absorptieprofiel en sterk variërende BB omdat hun prestaties beperkt worden door de dissolutiesnelheid.
Er worden een aantal pogingen gedaan om de … van bepaalde geneesmiddellen te veranderen, zodat men een … en meer … absorptie krijgt.
Er worden een aantal pogingen gedaan om de dissolutie van bepaalde geneesmiddellen te veranderen, zodat men een snellere en meer complete absorptie krijgt.
De deeltjesgrootte van het geneesmiddel is ook belangrijk bij de … vanaf de maagdarmkanaal naar de plaats van werking. Dit kan efficiënter gemaakt worden door het … van de … in de maagdarmkanaal door de deeltjes te … .
De deeltjesgrootte van het geneesmiddel is ook belangrijk bij de transport vanaf de maagdarmkanaal naar de plaats van werking. Dit kan efficiënter gemaakt worden door het verhogen van de dissolutiesnelheid in de maagdarmkanaal door de deeltjes te verkleinen.
de methoden om de DISSOLUTIESNELHEID te verhogen zijn: 1.complexeren 2. cosolvents 3. emulsies 4.microemulsies 5.micellen 6. polymerische micellen
7. liposomen 8.zoutvorm 9. prodrug 10.deeltjes verkleinen 11.pwecolation 12. solid state alternation. 13. formuleren van goed in olie oplosbare gm in vloeibare formulering. 14. solid dispersion. leg ze allemaal uit.
- complexeren: GOED WATEROPLOSBARE VERBINDINGEN zoals cyclodextrinen kunnen een complex vormen met een slecht wateroplosbare geneesmiddel.
- coslovents: er wordt een met water mengbare ORGANISCH oplosmiddel gebruikt dat de oplosbaarheid van de slecht wateroplosbare geneesmiddelen vergroot.
- emulsies: bestaan uit de onmengbare oliefase en waterfase dat gestabiliseerd wordt mbv een emulgator of een oppervlakteactieve stof.
- micro-emulsies: heeft een druppeldiameter van 6-80 nm en is visueel transparant. het bestaat voor 2-20% uit olie. anders dan de gewone emulsies worden micro-emulsies na mengen met weinig mechanische energie gevormd.
- micellen: aantal moleculen van een oppervlakte-actieve stof in water. de slecht wateroplosbare geneesmiddel heeft affiniteit voor de apolaire gedeelte van de surfactant.
* CMC: de concentratie surfactanten waarboven micellen spontaan vormen. Wanneer surfactanten aan een oplosmiddel (over het algemeen water) worden toegevoegd zullen ze zich in het begin verdelen over het water-lucht-grensvlak. Wanneer de CMC bereikt wordt zal het toevoegen van meer surfactanten leiden tot een verhoging van het aantal micellen. - polymerische micellen: bij polymerische micellen wordt ipv surfactanten copolymeren gebruikt. het treedt op als gevolg van aantrekkende en afstotende kracht. de afstotende kracht leidit tot voorkomen van de onbeperkte toename van micellen. en de aantrekkende kracht leidt tot verenigen van moleculen.
- Liposomen: liposomen zijn vesicles gevormd door fosfolipiden. ze hebben een hydrofobe kop en een hydrofobe staart. de fosfolipiden bestaan uit hydrofiele en hydrofobe compartimenten. de hydrofobe compartimenten kunnen gevuld worden met de slecht wateroplosbare gm.
- Zoutvorm: de slecht wateroplosbare geneesmiddelen (een zwakke base of een zwak zuur) kun je combineren met een sterk zuur of sterke base. De zoutvorm die je dan krijgt is dan beter wateroplosbaar.
- Prodrug: de prodrug verandert in de actieve vorm. de actieve vorm is dan beter wateroplosbaar.
- deeltjesgrootte verkleining: deeltjesverkleing geeft grotere specifieke oppervlakken waardoor de oplossnelheid wordt vergroot.
- Percolarion: er wordt gebruik gemaakt van percolation matrix. herbij houdt men rekening met de kritische concentratie van de solubiliseermiddel.
- solid state alternation: de slecht wateroplosbare geneesmidde bevat 1 of meer polyvorme vormen. je selecteert dan 1 van deze vormen die de hoogste oplosbaarheid heeft. hierdoor wordt de oplosbaarheid van de slecht wateroplosbare geneesmiddel verbeterd.
- formuleren van de goed in olie oplosbare geneesmiddel in een vloeibare formulering: dit wordt gedaan als de slecht wateroplosbare geneesmiddel wel goed in olie kan oplossen. het gm wordt dan in een zachte gelatinecapsule gebracht. hiermee wordt de oplosbaarheid van de slecht wateroplosbare gm verhoogd.
- solid dispersion: de slecht wateroplosbare gm wordt gedispergeerd in inerte, goed wateroplosbare carrier of matrixen, hetzij moleculair of als fijne deeltjes. na het oplossen van de carrier wordt het gm als fijne deeltjes afgegeven. het gm komt dan in een oververzadigde oplossing vrij. dergelijke preparaat geeft dan een systeem vergelijkbaar met een moleculaire oplossing nadat de carrier is opgelost. Het oplossnelheid van de carrier is de snelheidbeperkende stap.
noem de 5 voordelen van een solid dispersion.
voordelen van een solid dispersion:
- de kristallijne structuur wordt vervangen met een amorf structuur.
- de lokale oplosbaarheid en bevochtiging van de slecht wateroplobare gm wordt verbeterd.
- functionele groepen van de carrier vormen een interactie met het gm.
- de Tg van de solid dispersion mengesel wordt verhoogd.
- je hebt te maken met een oververzadigde oplossing. hierdoor wordt de precipitatie/neerslag van het gm geremd.
noem de 5 klassificaties van een solid dispersion.
4 klassificaties van een solid dispersion:
- eutectisch mengsel: eutectisch mengsel is een mengsel van stoffen waarvan het smeltpunt (veel) lager ligt dan dat van de smeltpunten van de bestanddelen afzonderlijk. een eutectisch mengsel bestaat uit een KRISTALLIJN CARRIER EN KRISTALLIJN GM. deze twee componenten kristalliseren gelijktijdig uit tot ZEER KLEINE DEELTJES. dit zorgt voor de toename van de specifieke opp. waardoor de oplossnelheid van de slecht wateroplobare gm toeneemt.
- solid solutions: KRISTALLIJN CARRIER EN KRISTALLIJN GM zijn gekristalliseerd tot 1 fase. deeltjes zijn tot moleculair niveau verkleind omdat je over een oplossing hebt en de DISSOLUTIE VAN HET GM VINDT IN DE MATRIX PLAATS. hierdoor hebben solid solutions een hogere dissolutiesnelheid dan de eutectische mengsels.
- glass solutions: homogeen, de carrier heeft een glasachtig vorm. het geneesmiddel wordt in de carrier gesolubiliseerd.
- Complexeren (Compound or complex formation).
- amorf precipitation: het geneesmiddel precipiteert tot zijn amorfe vorm in de carrier, waardoor de dissolutie wordt verhoogd.
leg de smeltmethode uit.
de carrier wordt verwarmd => gm wordt in matrix gebracht => afgekoeld onder constant roeren om zo het gm homogeen door de matrix te dispergeren => deeltjes verkleind waardoor je een moleculair disperdie van het gm in carrier krijgt. => hoge dissolutiesnelheid.
wat gebeurt er als de oplosbaarheid van het gm niet zo hoog is?
als de oplosbaarheid van het gm niet zo hoog is dan zullen de KRISTALLIETEN VAN HET GM IN DE MATRIX DISPERGEREN waardoor de dissolutiesnelheid niet zo hoog is.
waarom wordt bij solid dispersions het gm in de amorfe vorm omgezet?
bij solid dispersions wordt het gm in de amorfe vorm omgezet om de dissolutiesnelheid en oplosbaarheid te laten toenemen.
wat is het voordeel van de solubiliserend effect van de hydrofiele carrier?
door de solubiliserende effect van de hydrofiele carrier is de verbeterig van de bevochtiging en de verkleining van de omvang van de hydrofobe oppervlak.
noem een nadeel van de smeltmethode/fusion methode ?
- een nadeel van de smeltmethode/fusion methode de hoge temperatuur dat nodig is. de hoge temp is nodig omdat de carrier pas bij hoog temperatuur smelt. dit is ongunstig voor warmtegevoelige gmen.
- verandering van de eigenschap van het polymeer, dit heeft invloed op de dissolutiesnelheid.
noem voordelen van smeltmethode.
voordelen vd smeltmethode:
- geschikt voor gmen en carriers die in hun gesmolten staat mengbaar zijn.
- veel batches binnen een korte tijd te maken.
- componenten kunnen gebruikt worden die geen significante thermische degradatie ondergaan.
Om de ontleding tot een acceptabele niveau te brengen moet men de smelttemperatuur net … de smeltpunt van de component met de … smeltpunt nemen.
De temperatuur waarbij de dispersie … heeft invloed op de … en kan de grootte van de … of de … van de dispersie veranderen.
Dit kan resulteren in een .. of … en onhandelbaar dispersies, waarbij … bij verhoogd temperatuur vereist is om de verharding te vergemakkelijken.
Om de ontleding tot een acceptabele niveau te brengen moet men de smelttemperatuur net boven de smeltpunt van de component met de hoogste smeltpunt nemen. De temperatuur waarbij de dispersie stolt/verhardt heeft invloed op de kristalisatiesnelheden en kan de grootte van de kristallen of de hardheid van de dispersie veranderen. Dit kan resulteren in een kleverig of glazig en onhandelbaar dispersies, waarbij opslag bij verhoogd temperatuur vereist is om de verharding te vergemakkelijken.
leg de solvent methode uit.
de carrier en he gm worden opgelost in een geschikt oplosmiddel=>oplosmiddel verdampt bij verhogen van temp onder vacuum=> na verdwijnen van het oplosmiddel zal oververzadigng optreden gevolgd door precipitatie van het vast residue => het vast residue wordt gedroogd onder vacuum om de nog resterdende oplosmiddelresten te verwijderen. er blijft nog altijd wel wat achter van het oplosmiddel.
wat is het nadeel van het overblijven van de oplosmiddelresten?
het achterblijven van oplosmiddelresten is ongewenst omdat het om organische of toxische oplosmiddelen gaat.
