Leucémie aigue Flashcards
Leucémie aigue définition ?
Expansion clonale dans la moelle osseuse de précurseurs de cellules sanguines au stade précoce de différentiation : blastes
Etiologie des leucémies aigues ?
- Post chimiothérapie :
- > Agents alkylant (après 7ans) MELPHALAN
- > Inhibiteurs de topo isomérase II ETOPOSIDE
- Toxiques : benzen, tabac
- Virale HTLV1, EBV
- Radiations ionisantes
- Génétique : T21, Sd de Fanconi, Sd de Li Fraumeni
- Acutisation d’un sd myélodisplasique ou myéloprolifératif chronique : mauvais pronostic
3 groupes de signe Clinique des leucémies aigues ?
- Lié à l’insuffisance médullaire
- Lié au sd tumoral
- Sd de leucostase
Clinique de l’insuffisance médullaire ?
- Anémie brutale, mal tolérée
- Signes infectieux : ORL (angine ulcéro nécrotique ++) généralisé (sepsis)
- Hémorragie CM, CIVD
Clinique de sd tumoral dans leucémie aigue ?
- sd tumoral : ADP, HSMG : LAL ++
- Méningé : céphalées, paralysie nerfs périph > méningite blastique (PFP)
- Cutané leucémides
- gingivite hypertrophique
- atteinte osseuse : douleur des diaphyses proximales LAL / Rx : bande claire métaphysaire
- Tumeur testiculaire : LAL ++
Sd de leucostase dans la leucémie aigue ?
- si > 100G/L
- respiratoire : SDRA
- Neurologique : tb de conscience, coma, convulsions
Orientation diagnostique vers LAL ?
- Enfants
- atteinte méningée / testiculaire / osseuse et sd tumoral
Orientation diagnostique vers LAM ?
- Adultes
- Atteinte gingivale, leucostase, CIVD
Paraclinique de la léucémie aigue ? (diag et extension)
- Hémogramme
- Myélogramme
Immunophénotypage
Cytogénétique
Biologie moléculaire
Cryconservation systématique
Pour complication et extension :
- > Bilan hémostase complet (NPO, fibri, DD, PDF)
- > Bilan métabolique (csq d’une lyse cellulaire)
- > PL systématique (LAL surtout) : localisation méningée ?
Bilan pré thérapeutique dans une leucémie aigue ?
- cardiaque ( pré anthracyclines : ECG + ETT)
- Bilan rénal et hépatique complet
- Infectieux : VIH, VHB, VHC, HTLV, EBM, CMV
- Groupage sanguin RAI
- Typage HLA
- RT de face : leucostase
- CECOS, BHcG
Hémogramme dans la leucémie aigue ?
- anémie normochrome normo ou macrocytaire arégénérative
Thrombopénie parfois 100 G/L avec risque de leucostase
frottis sg : blastes circulant
Myélogramme dans la leucémie aigue ?
- moelle richement cellulaire
-présence > 20% de blastes par définition
LAL : petit blastes, peu de cytoplasme
LAM : blastes avec granulation et corps d’Auer (baton rouges)
Cytochimie : activité myéloperoxydase et LAM
Pourquoi bilan hémostase complet dans la leucémie aigue ?
recherche une CIVD (LAM 3 +++)
biologie d’une lyse cellulaire ?
- iono : hyperuricémie, hyperkaliémie, hyperphosphorémie, HYPOcalcémie
- aUgmentation des LDH
- créat : insuffisance rénale
- ASAT, ALAT : atteinte spécifique si cytolyse
Classification 2008 des LAM ?
1) LAM avec anomalies cytogénétiques récurrentes : 30%, de bon pronostic
- t (15,17) -> LAM promyélocytaire
- t (8,21) -> LAM myéloblastique
- inv(16) -> LAM Myélomonocytaire
2) LAM avec dysplasie multilignée ( pronostic péj ) 10à15%
3) LAM 2nd à chimio (pronostic péj) 10à15%
4) LAM d’autres types : rejoint ancienne classification FAB 30à40%
Classification FAB des LAM ?
8 types selon le type de blastes et degré de différenciation
- LAM 0 : LA myéloblastique non différenciée
- LAM 1 : LA myéloblastique sans maturation
- LAM 2 : LA myéloblastique avec maturation
- LAM 3 : LA à “promyélocytes”
- LAM 4 : LA myélomonocytaire
- LAM 5 : LA monoblastique
- LAM 6 érythroleucémie
- LAM 7 : LA mégacarytocytaire
Classification LAL ?
cytométrie de flux : immunologique
-> LAL type B >85%
-> LAL type T 10 à 15%
classements possbile en fct des anomalies cytogénétiques.
Anomalies indispensable à rechercher (pronostic et thérapeutique) exemple : LAL avec chromosome de Philadelhpie (9,22)
Diagnostic différentiel de la leucémie aigue ?
- sd mononucléosique : grands lymphocytes hyperbasophiles
- sd myélodysplasique : blastes
Formes cliniques de leucémie aigue
LAM :
- LAM3 promyélocytaire
- LA monoblastique
- LAM sujet agé
LA
- LAL à chromosome Philadelphie
- LAL de type burkitt
LAL type Burkitt ?
- phase leucémique du lymphome
Souvent sd de lyse tumarol maj ++++ (si PEC forme de bon pronostic)
LAM 3 promyélocytaire ?
bio : pancytopénie (peu de blastes)
Cytogénétique : t(15,17)
- complication : CIVD
ttt : chimio + thérapeutique spécifique (ATRA)
Pronostic : 80% de survie sans rechute à 5 ans
LAL à chromosome Philadelphie
Fq : 30% des LAL de l’adulte
Cytogénétique : LALB par t (9,22)
Pronostic : péj
ttt : inhib spécifique TK
Complication de la leucémie aigue ?
- cytopénie
- sd de lyse tumoral
- CIVD
- Leucostase
- Sd cave supérieur (LAL)
Facteurs pronostiques de la leucémie aigue ?
- Age > 60
- Comorbidité
- Leucocytsoe élevée
- Réponse au ttt
- Cytogénétique
LAM de pronostic favorable ?
type I
anomalies cytogénétique récurrente
LAM de pronostic intermédiaire ?
LAM à carytotype normal
LAM de pronostic défavorable ?
atteinte des chromosomes 5 et 7, caryotypes complexes
LAL chez l’enfant pronostic ?
Pronostic hyperploidie meilleur qy’hyploidie
LAL chez l’adulte pronostic ?
pronostic moins bon que chez l’enfant car t(9,22) est fréquent
ttt de la leucémie aigue ?
- PEC initiale ALD 100, proposer protocole de recherche - hospit en urgence - isolement / mesure asepsie - VVP, PAC( horsCIVD) - prévention sd de lyse - ttt leucostase - mesures associées : prothèse / psy
Prévention du sd de lyse : en pratique ?
- Hyperhydratation (PAS ALCAINISATION)
- Hypo uricémiant PO
- parfois EER préventive
Prise en charge de la leucostase ?
- chimiothérapie urgente
Leucaphérèse (discutée)
oxygénothérapie
CI aux transfusions
Que faire en cas de cytopénie sévère et leucémie aigue ?
- anémie : support transf : (Hb
ttt spécifique de leucémie aigue ?
- chimiothérapie : anthracycline et cytosine arabinoside
- Radiothérapie
-> Prophylaxique ou curative de loc ménngée ( LAL)
-> en préparation à la greffe - Greffe allogénique : HLA identique, CI chez le sujet agé, 15 de mortalité toxique
Permet irradiation massive et chimio massive et réaction graft vs leukémia - Autogreffe pas de réaction graft vs leukémia
- Thérapeutiques ciblées :
-> LAM : Acide tout transrétinoique dans LAM 3 : redifférenciation
LAL : bloqueurs de T kinase dans LAL chromosome philadelphie
Conduite du ttt dans leucémie aigue ?
- Induction : chimioth intensive -> aplasie
- Consolidation : chimiothérapie, greffe
- Entretien sur 2 ans
