Leucemia e Linfomas

Question 1

Qual diferenciação entre neoplasias linfoide e mieloide ?

Answer 1

• neoplasias linfoides incluem um grupo diversificado de tumores originados de células B, células T e células NK.
• neoplasias mieloides originam-se a partir de progenitores hematopoiéticos: leucemias mieloides agudas,síndromes mielodisplasicas e distúrbios mioproliferativos.

Question 2

Oque são leucemias e qual sua classificação?

Answer 2

Um grupo de doenças caracterizadas pelo acúmulo de leucócitos malignos na medula óssea e no sangue periférico.

São classificadas em agudas ou crônicas e mieloides ou linfoides.

Question 3

Qual consequência do dano genético causado por transformações malignas ?

Answer 3

Aumento da velocidade de proliferação celular, redução da apoptose e bloqueio na diferenciação celular - Acúmulo de células hematopoiéticas primitivas - células blásticas ou blastos.

Question 4

Como é feito o diagnóstico das leucemias ?

Answer 4

Pela presença de mais de 20% de blastos na MO

Aspirado de medula óssea - Mielograma Morfologia(inserir agulha na crista ilíaca e coletar sangue- MO rica).
3 coisas desse sangue:
.Imunofenotipagem - Citometria de fluxo- identificar os marcadores cds e características das células , CD 19 linfócitos B, CD7 e 3 T
.Análise citogenética: análise cromossômica,se células blasticas tem translocacoes ou deleções.
.Análise molecular

Question 5

Qual característica da medula nas leucemias ?

Answer 5

Hipercelular e densamente preenchida por linfoblastos, que substituem os elementos normais da medula- células iguais

.Tanto na LLA-B quanto na -T, as células tumorais apresentam escasso citoplasma basofílico e núcleos pouco maiores do que os dos pequenos linfócitos.

.A cromatina nuclear é delicada e finamente pontilhada.

Question 6

Características da LLA

Answer 6

São neoplasias compostas de células B
(pré-B) ou T (pré-T) imaturas, as quais são chamadas de linfoblastos.

É o câncer mais comum da infância

A incidência máxima de LLA-T é na adolescência, quando o timo alcança tamanho máximo.

Question 7

Qual patogênese da LLA?

Answer 7

Variada
Mutações genéticas intraútero .A translocação ETV6-RUNX1 está presente no sangue de 10% dos RN, mas apenas 1% vão desenvolver leucemia, pois precisa de 2 eventos para ocorrer além do genético.

90% das LLAs apresentam alterações cromossômicas estruturais ou numéricas. A mais comum é a hiperploidia (> 50 cromossomos), mas também se observam hipoploidia e uma variedade de translocações cromossômicas equilibradas.

Question 8

Qual morfologia das células da LLA?

Answer 8

Monótona, não tem citoplasma , núcleo grande,comatosa frouxa, só vê linfoblasto

Question 9

Qual imunofenotipo da LLA?

Answer 9

os linfoblastos expressam o CD19, marcador de célula B, e o fator de transcrição PAX5, assim como o CD10. Em LLAs-B muito imaturas, o CD10 é negativo. De modo alternativo, as LLAs de células “pré-B tardias” mais maduras expressam CD10, CD19, CD20 e a cadeia pesada da IgM citoplasmática .

célula pré-T são positivas para CD1, CD2, CD5 e CD7. Em geral, os tumores mais imaturos são negativos para CD3, CD4 e CD8 de superfície, enquanto os tumores de células pré-T “tardias” são positivos para esses marcadores.

Question 10

Qual quadro clínico da LLA?

Answer 10

Início repentino e tempestuoso
Depressão funcional da medula-fadiga decorrente de anemia; febre, refletindo infecções secundárias à neutropenia; e hemorragia decorrente de trombocitopenia.
Efeitos de massa por infiltração neoplasia- dor óssea,linfadenopatia generalizada,esplenomegalia e hepato,complicações mediastinais.
Manifestações do SNC: cefaleia,vômito e paralisia dos nervos.

Question 11

Características da Leucemia linfócitica crônica:

Answer 11

Mais comum dos adulto- diagnóstico em média de 72 anos, + em sexo masculino.
Translocações cromossômicas são raras
Achados mais comuns são deleções do 13q14.3, 11q e
17p e trissomia do 12q.

Question 12

Quais características das células na LLC

Answer 12

A célula tumoral é um linfócito B maduro com fraca
expressão de imunoglobulina de superfície (IgM ou IgD)- diminuição da apoptose e sobrevida prolongada, o que se reflete em acúmulo no sangue, MO, fígado, baço e linfonodos

Morfologia
. 70 a 99% dos leucócitos do sangue tem aspecto de pequenos linfócitos, linfocitose pequena.
.As células esmagadas na distensão ( células em cesto) também costumam estar presentes

Question 13

Imunofenotipo da LLC

Answer 13

Distinto

As células tumorais expressam os marcadores CD19 e CD20, assim como CD23 e CD5, sendo o último um marcador encontrado em uma pequena subpopulação de células B normais.

.O baixo nível de expressão de Ig de superfície (em geral, IgM ou IgM e IgD) também é característico.

. Linfocitose B monoclonal – células B clonais com o mesmo fenótipo de LLC –Podem ser encontradas no SP de idosos(3%) mas se > 5 x 103/mL faz diagnóstico de LLC

Question 14

Quadro clínico da LLC?

Answer 14

Se apresentam assintomáticos ao diagnóstico.

Quando os sintomas aparecem, são inespecíficos e incluem fácil fatigabilidade, perda de peso e anorexia

Linfadenopatia e hepatoesplenomegalia generalizadas

Leucócitos são altamente variável. Pode estar normal ou ultrapassar 300.000 leucócitos. Anemia normo/normo em fases tardias da doença –Hiperesplenismo ou infiltração medular

Anemia hemolítica autoimune/trombocitopenia imune devido a autoanticorpos produzidos pelos linfócitos B não neoplásicos

Question 15

Características da Leucemia/linfoma de células T do adulto:

Answer 15

● 1° doença maligna associada a um retrovírus humano – Vírus da leucemia/linfoma de células T humanas tipo 1 (HTLV1)
● Endêmico em algumas áreas
● Os linfócitos da LLAT tem morfologia bizarra, com núcleo convoluto –”folha de trevo” e fenótipo CD4+
● A maioria das pessoas infectadas com o vírus não desenvolve a doença.
● Quadro clínico agudo – lesões de pele, hepatoesplenomegalia e linfoadenopatia

Question 16

Características da leucemia mieloide aguda(LMA)

Answer 16

Mais comum em adultos mas também pode ocorrer nas crianças . Incidência aumenta com a idade

Diversidade e heterogeneidade da LMA decorre do fato de que as alterações dos glóbulos brancos podem ocorrer em uma série de diferentes etapas ao longo do percurso de diferenciação.

Question 17

Qual morfologia é mais característica na LMA?

Answer 17

M3 - Promielocítica - núcleo bi lobulado e bastonetes de Auer,particularidades nos blastos .

􏰀t (15; 17)- PML/RARA:boa resposta ao ATRA

Question 18

Como se apresenta a LMA M3

Answer 18

Se apresenta com distúrbio de coagulação com risco iminente de sangramento em órgãos nobres pois evoluem com coagulação intravascular disseminada (CIVD) e fibrinólise secundária.

Ácido trans retinóico (ATRA) usado para o tratamento, promove a diferenciação dos promielócitos , corrigindo os distúrbios de coagulação.

Question 19

Como se apresenta a LMA M7

Answer 19

Mais comum em Sd Down < 3 anos 􏰀t (1; 22)

É caracterizada pela mutação do gene GATA1. .Prognóstico excelente - 80% de cura

Question 20

Imunofenotipo/citorgenetica da LMA

Answer 20

Precursores mieloides precoces: CD13, CD33, CD34 􏰀Diferenciação mieloide: HLA-DR
􏰀Diferenciação monocítica: CD14, CD36, CD64 􏰀Diferenciação eritróide: glicoforina A
􏰀Diferenciação megacariocítica: CD41, CD42, CD61, CD36, fator VIII

Question 21

Quadro clínico da LMA

Answer 21

.Febre persistente
.Palidez
.Manifestações hemorrágicas
.Hepatoesplenomegalia .Linfadenopatia .Hipertrofia gengival
.Dor óssea e articular
.Cloromas (sarcoma granulocítico)
.Envolvimento SNC: M4, M5 e alta celularidade
.Hiperleucocitose: sintomas cerebrais, vasculares e respiratórios
.Síndrome de lise tumoral

Question 22

Características da leucemia mieloide crônica

Answer 22

É um distúrbio clonal de uma célula tronco pluripotente.
15% de todas as leucemias e pode ocorrer em qq idade

O diagnóstico é confirmado pela presença do cromossomo filadélfia (Ph - Philadelphia ) - Resulta da translocação entre os cromossomos 9 e 22 - t(9;22) , em que parte do gene ABL1 é transferida para o gene BCR no cromossomo 22 e parte do cromossomo 22 é transferida para o 9.

A proteína BCR-ABL ativa múltiplas vias de sinalização positiva, que intensificam a proliferação e a sobrevida

o BCR-ABL não interfere na diferenciação, o resultado final é aumento dos elementos maduros no sangue periférico, em particular granulócitos e plaquetas.

Question 23

Quadro clínico da LMC

Answer 23

O início é insidioso.
A anemia de leve a moderada e o hipermetabolismo decorrente da renovação celular aumentada resulta em fadiga, fraqueza, perda de peso e anorexia.

Algumas vezes, o primeiro sintoma é uma sensação de desconforto no abdômen causada pela esplenomegalia, ou dor aguda no quadrante superior esquerdo que se deve ao infarto esplênico.

Question 24

Principais achados que indicam LMC

Answer 24

Detecção do gene de fusão BCR-ABL, através da análise cromossômica ou da técnica de PCR.
Leucocitose é o principal achado - > 200000 leucócitos .
Basofilia no hemograma
Anemia normo/normo
Medula óssea hipercelular com predominância granulocitopoética.

Question 25

O que é a fase acelerada na LMC?

Answer 25

Caracterizada por acentuada anemia e trombocitopenia- elevado número de basófilos no sangue (>20%) , blastos no sangue periférico e medula óssea ( 10-19%).
Esta fase pode durar vários meses
No intervalo de 6 a 12 meses, a fase acelerada termina num quadro semelhante à leucemia aguda (crise blástica - > 20% de blastos no sangue ou MO).

Question 26

Como diferenciar uma LMA de uma crise blastica LMC?

Answer 26

Exame para detectar a presença de BCR-ABL q é característico da LMC.

Question 27

Características do linfoma de hodgkin

Answer 27

Neoplasia linfoide de linfócitos B
Células Reed Stenberg – células grandes, pleomórficas , geralmente binucleadas ( “olhos de coruja”)

Pico de incidência bimodal:
2° e 3° década de vida
5° e 6° década de vida
● Homem:Mulher – 2:1
● Rara em crianças
● Os linfonodos cervicais estão envolvidos em 60 a 70% dos casos.
● Taxa de cura de mais de 80% quando tratados
● Padrão de disseminação linfonodal axial

Question 28

Classificação da LH

Answer 28

○ Linfoma de Hodgkin clássico – 95% dos casos
■ Esclerose nodular
■ Celularidade mista
■ Rico em linfócitos
■ Depleção de linfócitos

○ Linfoma de Hodgkin de predomínio linfocitário nodular – 5% dos casos

Question 29

Aspectos clínicos do LH:

Answer 29

● Linfadenomegalia indolor
● Envolvimento mediastinal em até 10% dos casos
● Esplenomegalia discreta em 50% dos casos

● Sintomas “B”
○ Febre contínua ou cíclica
○ Sudorese noturna
○ Perda de > 10% do peso em 6 meses

● Outros sintomas sistêmicos
○ Fadiga, fraqueza e prurido (25% dos casos)
Álcool pode induzir a dor nos gânglios.

Question 30

Achados hematológicos e bioquímicos do LH

Answer 30

○ Anemia normocítica e normocrômica
○ Infiltração medular é incomum na doença incipiente
○ 1/3 dos pacientes apresenta neutrofilia. Eosinofilia é frequente.
○ Na doença avançada pode haver linfopenia.
○ Desidrogenase láctica(DHL) é alta inicialmente em 30-40%
○ VHS e PCR estão elevados ao diagnóstico

Question 31

Como é feito o diagnóstico do LH?

Answer 31

● Diagnóstico é realizado com a excisão de um linfonodo acometido.
● Célula de RS é fundamental para o diagnóstico dos 4 tipos clássicos
● As células mononucleares de Hodgkin também são parte do clone maligno
● Imunomarcação : CD15 e CD30

Question 32

Exames que devem ser solicitados na suspeita de LH?

Answer 32

Laboratório:Hemograma completo, VHS, aspirado de medula óssea e biópsia de trefina (não de rotina), testes hepáticos, LDH, proteína C reativa, albumina

Radiologia Radiografia de tórax; PET / CT de tórax, abdômen, tórax e pelve; Ressonância magnética

● Os pacientes são separados em A ou B de acordo com presença de sintomas constitucionais ou não.
● PET/CT (Tomografia por emissão de pósitrons) – Também é útil na monitoração da resposta ao tratamento
● A glicose marcada com flúor radioativo é infundida no paciente e os tecidos que as “tomam” podem ser visualizados no PET scanner.

Question 33

Características dos linfomas não hodgkin

Answer 33

● 85% são originados a partir de células B e 15% a partir de células T ou NK (natural Killer)
● Apresentação clínica e história natural mais variável do que o linfoma de Hodgkin
● Padrão de disseminação irregular – Desenvolvimento de doença extra nodal
● 5° neoplasia mais comum em países desenvolvidos

Question 34

Quais infecção podem estar relacionadas a LNH?

Answer 34

hTlV-1, vírus epstein bar,HHV-8, HIV, hepatite C
H.pylori, chlamydia trachomantis
Malária

Question 35

Aspectos clínicos dos LNH

Answer 35

● Linfadenopatia superficial
● Sintomas sistêmicos: Febre, sudorese noturna, e perda de peso , são menos frequentes que no linfoma de Hodgkin
● Manifestações de citopenias: Anemia, neutropenia, trombocitopenia -􏰀 acometimento da MO
● Doença abdominal
○ Hepatoesplenomegalia é frequente
○ Envolvimento de linfonodos retroperitoneais e mesentéricos é frequente

Question 36

Quais são os LNH de células B maduras ?

Answer 36

Linfoma folicular
Linfoma difuso de grandes células B
Linfoma de burkitt
Linfoma das células da zona marginal

Question 37

Quais são e quais características dos LNH de células T maduras

Answer 37

● Micose fungóide
○ Linfoma cutâneo crônico de células T
○ Prurido leve, lesões que se assemelham a psoríase
○ Fase tardia: Linfonodos, baço, fígado e medula óssea
○ Síndrome de Sézary: Dermatite, eritrodermia, linfadenopatia generalizada

● Linfoma Anaplásico de grandes células
○ Comum em crianças
○ CD30 +
○ Associado a t(2;5)
○ Curso agressivo com envolvimento multisistêmico