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Anti-infectieux > Les fluroquinones, nitrofurantoine et fosfomycine > Flashcards

Les fluroquinones, nitrofurantoine et fosfomycine Flashcards

1
Q

Origine fluroquinolones

A

Découvertde l’acide nalidixique lors de la purification de la chloroquine

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2
Q

Nommer les antibio fesant partie de la 1er géné des quinolones (3)

A

Acide nalixidique
Acide oxolinique
Cinoxacine

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3
Q

V-F
Il y avait un développement rapide de résistance pour la 1ere géné

On obtenait de bonnes concentrations plasmatiques

Ils étaient uniquement utile dans les infections urinaires

Causaient beaucoup de problèmes de photosensibilité

A

V

F

V

V

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4
Q

Que permet le fluor dans les fluoroquinones

A

Augmente l’Activité vs ADN gyrase

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5
Q

Nommer les principaux fluoroquinones (5)

A 
Ciprofloxacine (PO,IV)
Norfloxacine(PO)
Ofloxacine(PO, sol opht)
Moxifloxacine(PO,IV, sol opht)
Levofloxacine (PO,IV)
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6
Q

Sur quelles bactéries est actif la ciprofloxacine (3)

A

MSSA
Gram-
Pseudomonas +++

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7
Q

Sur quelle bactéries est active la levofloxacine (2)

A

Strep. pneumo

Pseudomonas - - +

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8
Q

Sur quelles bactéries est active la moxifloxacine (2)

A

Anaérobes

Pseudomonas - - -

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9
Q

Quel est le mécanisme d’action des fluoroquinones

A

Inhibition de la réplication de l’ADN par inhibition de l’ADN gyrase (topoisomérase II et IV). On empêche l’enroulement de l’ADN dans son cycle de réplication ce qui bloque la transcription et la duplication normale de l’ADN

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10
Q

V-F sur fluoroquinolones
Inhibition possible de la synthèse d’ARN à haute concentration

Elle est bactériostatique à dose habituelle

Elle a un effet post antibiotique modéré à prolongé

A

V

F
Bactéricides, mais CMI 4 fois inférieure à CM bactéricide

V
Surtout sur Gram -

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11
Q

Spectre d’Activité des fluoroquinones (6)

A 
Gram- : 
entérobactéries, 
Haemophilus influenzae, 
Neisseria gonorrhoeae, 
Moraxella (Branhamella) catarrhalis.

Pseudomonas aeruginosa

Mycobacterium tuberculosis

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12
Q

V-F
Les nouvelles molécules de fluoroquinnones sont meilleures pour les GRam+

Moxifloxacin a le meilleur effet contre tuberculose

A

V

F
Levofloxacin

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13
Q

Nommer les fluoroquinones à venir (3)

A

Dalafloxacine
Prulifloxacin (prodrug ulifloxacin)
Nemononoxacin (Non-Fluoré)

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14
Q

Donner le spectre de la dalafloxacine (3)

A

SARM entérocoques
Anaérobie
Même GRam- que cipro

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15
Q

Quels sont les mécanisme de résistance des fluoroquinones (2)

A

Mutations altérants la cible:
ADN gyrase et topoisomérase IV

Pompe à efflux

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16
Q

V-F

Les pompes ne sont pas sécifiques au GRam + ou -

L’augmentation de la CMI causée par les résistance fait quelle est supérieure au Cp

La résistance peut se développer en cours de traitement

Certaines bactéries peuvent survivre juste avec ADN gyrase

A

V

F
Seulement vrai pour pseudomonas aeruginosa

V

V

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17
Q

Dans les Gram- c’est l’ADN gyrase ou la topoisomérase 4 qui est la plus susceptible d’être affectée ? Et dans les Gram+

A

Gram-: ADN gyrase

Gram+: Topoisomérase 4

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18
Q

Sur quelle région de l’ADN y a-t-il une mutation causant la résistance pour les quinolones

A

Région de détermination de la résistance aux quinolones

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19
Q

Quel medx est capable d’inhiber les pompes à efflux

A

Réserpine

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20
Q

Quelles autres classes d’antibio sont touchées par une diminution de la perméabilité (3)

A

B-lactames
Imipenème
Tétracycline

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21
Q

V-F
L’absorption des fluoroquinones est retardée par les aliments

Elles ont une forte liaison aux prots plasmatiques

Elle ont une bonne pénétrations dans les tissus

A

V

F

V

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22
Q

Meilleur antibio pour E coli (3)

A

Fosfomycine
Nitrofuran
Ciprofloxacine

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23
Q

Quel est le seul fluoroquinolones n’ayant pas besoin d’ajustement en IR

A

Moxifloxacine

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24
Q

Quels sont les doses de Norflox, Cipro, Levo

A

nor: 400mg BID
Cipro 250 BID ou XL 500 ID
Levo: 250 ID

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25
Q

C-I des quinolones (3)

A

Grossesse
Allaitement
Enfant

26
Q

Pourquoi les quinolones sont CI pour les enfants

A

Risque d’altération des cartilages

27
Q

Quels sont les principaux ES (5)

A

TGI

SNC(étourdissmeent, céphalée)

Peau et muqueuse (rash, prurit)

Altération croissance cartilage

Leucopénie, éosinophilie

28
Q

Quels sont les mises en garde avec les fluoroquinolone

A

Px atteint de myasthénie grave (Risque de faiblesse musculaire te de difficulté respiratoire suite aux faiblesse)

Fibromyalgie

Px à risque d’anévrisme de l’aorte

29
Q

V-F

Fluoroquinolone alongent l’interval QT

A

V

30
Q

Quels sont les facteurs de risque du prolongement du QT (7)

A 
Femme
HypoK
FC <50/min
IC
Digoxin
HypoMg
Antiarythmique Ia ou III
31
Q

Facteur de risque de développer C. Diff suite aux fluoroquinones (2)

A

Age

Hospitalisation

32
Q

V-F

Le risque de C. Diff est 2x supérieur avec fluoroquinolone

A

V

33
Q

Quelles sont les interactions médicamenteuses des fluoroquinones

A

Théophylline (augmentation de la Cp)

Cations (ions métaux –> chélations donc diminution de l’absorption)

Warfarin (Augmentation de l’Effet anticoagulant)

34
Q

Quelles sont les indications cliniques des fluoroquinolones (8)

A
  • Infections des voies urinaires
  • Prostatite bactérienne
  • Infections gastro-intestinales
  • Infection voies respiratoires
  • Anthrax
  • Ostéomyélites
  • Prophylaxie chez les patients neutropéniques
  • Peau
35
Q

V-F
Nitrofurantoine est bactéricides

Il a un effet antagoniste avec fluoroquinones

Il a une efficacité sur de nombreux système

A

V

V

F
Juste urinaire

36
Q

Mécanisme d’action de la nitrofurantoine

A

Nitrofurantoine subit une réaction de réduction par les flavoproteines bactériennes en des intermédiaires réactifs, qui inactivent ou altèrent les protéines des ribosomes causant une inhibition des processus biochimiques aérobiques et la synthèse de l’ADN, de l’ARN, de la paroi bactérienne.

37
Q

Comment les bactérie acquiert la résistance au nitrofurantoine et que est le mécanisme de résistance

A

Par plasmide

Inhibition de l’enzyme nitrofuran reductase

38
Q

Comment explique-t-on l’absence de résistance acquise pour la nitrofurantoine

A

L’interférence de la molécule avec de nombreux processus bactérien

39
Q

V-F
L’absorption du nitrofurantoine qui est commercialisé est lente

Il a un grand Vd

Le nitrofurantoine agit uniquement par métabolite actif

Ne peut pas être utilisé en grossesse

Peut être utilisé en prophylaxie

A

V
Elle est macrocristalline

F
Distribution systémique et tissulaire négligeable

V

F

V

40
Q

Où se situe le métabolisme du nitrofurantoine

A

Foie

41
Q

Pourquoi le nitrofurantoine est souvent inefficace pour les IR

A

Pcq pour que le medx soit efficace il faut que les reins puissent envoyer suffisamment de métabolites dans l’urine

42
Q

EI nitrofurantoine (2)

A

Appétit

No/Vo

43
Q

Interaction nitrofurantoine (3)

A

Fluconazole: Augmentation risque hépatotoxicité, tox pulmonaire (Sévère)

Norfloxaxine: antagonisme (modérée)

Acide folique: Réduction des conc. d’ac. Folique (mineure)

44
Q

V-F
Fosfomycine dispo PO et IV

C’est le meme sel sous forme PO ou IV

Originallement produit par bact

Bactéricide

Est capable de pénétré les biofilms

A

V

F

V

V

V

45
Q

Quel est le mécanisme d’action de la fosfomycine

A

Inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne en inhibant la synthèse des peptidoglycans par bloquage de la formation d’acide N-acétylmuramique au niveau de la phosphoénolpyruvate synthétase. Étape précédente par rapport aux beta-lactamines.

46
Q

En plus de son effet bactéricide, il a un effet….

A

immunomodulateur

47
Q

En quoi conciste son effet immunomodulateur (2)

A

Réduit l’adhésion des bactéries à l’épithélium voies urinai

Altère fonction des
lymphocytes, monocytes et neutrophiles et activation lymphocytes B

48
Q

V-F

Fosfomycine a un large spectre

A un effet synergique vec b-lactamines, aminosides et fluoroquinones

L’effet est dépendnat de la dose

A

V

V

F
Dépend du temps

49
Q

Quels sont les mécanismes de résistance à la fosfomycine (3)

A

Mutation du système de transport

Enzyme modifiant/inactivant la fosfomycine

Métalloglutathion transférase, inhibant en formant un lien covalent

50
Q

V-F

Il y a peu de résistance croisé a la fosfomycine

A

V

51
Q

Quelle est la résistance initiale du fosfomtcin

A

Mutation de la voie sauvetage du peptidoglycan

52
Q

Quelle est la résistance acquise du fosfomycin

A

Mutation affectant les transporteurs d’entrée de F dans la bactérie

53
Q

V-F
Fosfomycin à une très bonne absorption

Son absorption est rapide

Son absorption est augmentée par les alliments

A une liaison aux protéines négligeables

A

F
Assez moyenne

V

F

V

54
Q

Sous quelle forme se fait principalement son élimination

A

Inchangée

55
Q

V-F

Fosfomycine a une bonne pénétration tissulaire

Ne passe pas la barrière placentaire

Il faut réduire dose en IR

A

V

F
Peut être utilisé en grossesse. Passe dans le lait aussi

V

56
Q

Combien de dose faut-il donner en inf. urinaire compliquée

A

3 dose, une à tous les 2-3 jours

57
Q

ES de la fosfomycine (6)

A 
Diarrhée
Nausée
Dlr abdo
Céphalé
Surinfection fongique
C. Diff
58
Q

Interaction de la fosfomycine (3)

A

Métocloppramide:
Diminution de la concentration de fosfomycin par une augmentation de la motilité tgi

Digoxine:
Augmentation des Cp de digoxin

Contraceptif hormonaux:
Faible risque de réduction d’efficacité

59
Q

Précautions à prendre avec fosfomycin

A

Éviter co-administration du vaccin typhoide ou contre le VPH

60
Q

Quelles sont les indications PO de la fosfomycine (4)

A
  • Infections urinaires (Première intention)
  • Infection à germes gram + et – ou multirésistants:
  • MRSA (Ex: Enterococcus résistant à vancomycine, K. Pneumoniae résistant aux carbapenems, P aeruginosa multirésistant)
  • Protection contre la néphrotoxicité due aux aminosides
61
Q

Quelles sont les indications IV de la fosfomycine (5)

A
  • Infections urinaires compliquées
  • Ostéomyélite
  • Infections nosocomiales des voies respirtaoires inférieures
  • Méniongite bactérienne
  • Associeés ou non avec une septicémie.
62
Q

Avec quels autre antibio peut-on utiliser la fosfomycine en association (5)

A
  • Beta-lactamines
  • Carbapenemes
  • Fluoroquinolones,
  • Aminosides
  • Glycopeptides/gllycolipopeptiqudes

Anti-infectieux (14 decks)

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