Les fluroquinones, nitrofurantoine et fosfomycine Flashcards
Origine fluroquinolones
Découvertde l’acide nalidixique lors de la purification de la chloroquine
Nommer les antibio fesant partie de la 1er géné des quinolones (3)
Acide nalixidique
Acide oxolinique
Cinoxacine
V-F
Il y avait un développement rapide de résistance pour la 1ere géné
On obtenait de bonnes concentrations plasmatiques
Ils étaient uniquement utile dans les infections urinaires
Causaient beaucoup de problèmes de photosensibilité
V
F
V
V
Que permet le fluor dans les fluoroquinones
Augmente l’Activité vs ADN gyrase
Nommer les principaux fluoroquinones (5)
Ciprofloxacine (PO,IV) Norfloxacine(PO) Ofloxacine(PO, sol opht) Moxifloxacine(PO,IV, sol opht) Levofloxacine (PO,IV)
Sur quelles bactéries est actif la ciprofloxacine (3)
MSSA
Gram-
Pseudomonas +++
Sur quelle bactéries est active la levofloxacine (2)
Strep. pneumo
Pseudomonas - - +
Sur quelles bactéries est active la moxifloxacine (2)
Anaérobes
Pseudomonas - - -
Quel est le mécanisme d’action des fluoroquinones
Inhibition de la réplication de l’ADN par inhibition de l’ADN gyrase (topoisomérase II et IV). On empêche l’enroulement de l’ADN dans son cycle de réplication ce qui bloque la transcription et la duplication normale de l’ADN
V-F sur fluoroquinolones
Inhibition possible de la synthèse d’ARN à haute concentration
Elle est bactériostatique à dose habituelle
Elle a un effet post antibiotique modéré à prolongé
V
F
Bactéricides, mais CMI 4 fois inférieure à CM bactéricide
V
Surtout sur Gram -
Spectre d’Activité des fluoroquinones (6)
Gram- : entérobactéries, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis.
Pseudomonas aeruginosa
Mycobacterium tuberculosis
V-F
Les nouvelles molécules de fluoroquinnones sont meilleures pour les GRam+
Moxifloxacin a le meilleur effet contre tuberculose
V
F
Levofloxacin
Nommer les fluoroquinones à venir (3)
Dalafloxacine
Prulifloxacin (prodrug ulifloxacin)
Nemononoxacin (Non-Fluoré)
Donner le spectre de la dalafloxacine (3)
SARM entérocoques
Anaérobie
Même GRam- que cipro
Quels sont les mécanisme de résistance des fluoroquinones (2)
Mutations altérants la cible:
ADN gyrase et topoisomérase IV
Pompe à efflux
V-F
Les pompes ne sont pas sécifiques au GRam + ou -
L’augmentation de la CMI causée par les résistance fait quelle est supérieure au Cp
La résistance peut se développer en cours de traitement
Certaines bactéries peuvent survivre juste avec ADN gyrase
V
F
Seulement vrai pour pseudomonas aeruginosa
V
V
Dans les Gram- c’est l’ADN gyrase ou la topoisomérase 4 qui est la plus susceptible d’être affectée ? Et dans les Gram+
Gram-: ADN gyrase
Gram+: Topoisomérase 4
Sur quelle région de l’ADN y a-t-il une mutation causant la résistance pour les quinolones
Région de détermination de la résistance aux quinolones
Quel medx est capable d’inhiber les pompes à efflux
Réserpine
Quelles autres classes d’antibio sont touchées par une diminution de la perméabilité (3)
B-lactames
Imipenème
Tétracycline
V-F
L’absorption des fluoroquinones est retardée par les aliments
Elles ont une forte liaison aux prots plasmatiques
Elle ont une bonne pénétrations dans les tissus
V
F
V
Meilleur antibio pour E coli (3)
Fosfomycine
Nitrofuran
Ciprofloxacine
Quel est le seul fluoroquinolones n’ayant pas besoin d’ajustement en IR
Moxifloxacine
Quels sont les doses de Norflox, Cipro, Levo
nor: 400mg BID
Cipro 250 BID ou XL 500 ID
Levo: 250 ID
C-I des quinolones (3)
Grossesse
Allaitement
Enfant
Pourquoi les quinolones sont CI pour les enfants
Risque d’altération des cartilages
Quels sont les principaux ES (5)
TGI
SNC(étourdissmeent, céphalée)
Peau et muqueuse (rash, prurit)
Altération croissance cartilage
Leucopénie, éosinophilie
Quels sont les mises en garde avec les fluoroquinolone
Px atteint de myasthénie grave (Risque de faiblesse musculaire te de difficulté respiratoire suite aux faiblesse)
Fibromyalgie
Px à risque d’anévrisme de l’aorte
V-F
Fluoroquinolone alongent l’interval QT
V
Quels sont les facteurs de risque du prolongement du QT (7)
Femme HypoK FC <50/min IC Digoxin HypoMg Antiarythmique Ia ou III
Facteur de risque de développer C. Diff suite aux fluoroquinones (2)
Age
Hospitalisation
V-F
Le risque de C. Diff est 2x supérieur avec fluoroquinolone
V
Quelles sont les interactions médicamenteuses des fluoroquinones
Théophylline (augmentation de la Cp)
Cations (ions métaux –> chélations donc diminution de l’absorption)
Warfarin (Augmentation de l’Effet anticoagulant)
Quelles sont les indications cliniques des fluoroquinolones (8)
- Infections des voies urinaires
- Prostatite bactérienne
- Infections gastro-intestinales
- Infection voies respiratoires
- Anthrax
- Ostéomyélites
- Prophylaxie chez les patients neutropéniques
- Peau
V-F
Nitrofurantoine est bactéricides
Il a un effet antagoniste avec fluoroquinones
Il a une efficacité sur de nombreux système
V
V
F
Juste urinaire
Mécanisme d’action de la nitrofurantoine
Nitrofurantoine subit une réaction de réduction par les flavoproteines bactériennes en des intermédiaires réactifs, qui inactivent ou altèrent les protéines des ribosomes causant une inhibition des processus biochimiques aérobiques et la synthèse de l’ADN, de l’ARN, de la paroi bactérienne.
Comment les bactérie acquiert la résistance au nitrofurantoine et que est le mécanisme de résistance
Par plasmide
Inhibition de l’enzyme nitrofuran reductase
Comment explique-t-on l’absence de résistance acquise pour la nitrofurantoine
L’interférence de la molécule avec de nombreux processus bactérien
V-F
L’absorption du nitrofurantoine qui est commercialisé est lente
Il a un grand Vd
Le nitrofurantoine agit uniquement par métabolite actif
Ne peut pas être utilisé en grossesse
Peut être utilisé en prophylaxie
V
Elle est macrocristalline
F
Distribution systémique et tissulaire négligeable
V
F
V
Où se situe le métabolisme du nitrofurantoine
Foie
Pourquoi le nitrofurantoine est souvent inefficace pour les IR
Pcq pour que le medx soit efficace il faut que les reins puissent envoyer suffisamment de métabolites dans l’urine
EI nitrofurantoine (2)
Appétit
No/Vo
Interaction nitrofurantoine (3)
Fluconazole: Augmentation risque hépatotoxicité, tox pulmonaire (Sévère)
Norfloxaxine: antagonisme (modérée)
Acide folique: Réduction des conc. d’ac. Folique (mineure)
V-F
Fosfomycine dispo PO et IV
C’est le meme sel sous forme PO ou IV
Originallement produit par bact
Bactéricide
Est capable de pénétré les biofilms
V
F
V
V
V
Quel est le mécanisme d’action de la fosfomycine
Inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne en inhibant la synthèse des peptidoglycans par bloquage de la formation d’acide N-acétylmuramique au niveau de la phosphoénolpyruvate synthétase. Étape précédente par rapport aux beta-lactamines.
En plus de son effet bactéricide, il a un effet….
immunomodulateur
En quoi conciste son effet immunomodulateur (2)
Réduit l’adhésion des bactéries à l’épithélium voies urinai
Altère fonction des
lymphocytes, monocytes et neutrophiles et activation lymphocytes B
V-F
Fosfomycine a un large spectre
A un effet synergique vec b-lactamines, aminosides et fluoroquinones
L’effet est dépendnat de la dose
V
V
F
Dépend du temps
Quels sont les mécanismes de résistance à la fosfomycine (3)
Mutation du système de transport
Enzyme modifiant/inactivant la fosfomycine
Métalloglutathion transférase, inhibant en formant un lien covalent
V-F
Il y a peu de résistance croisé a la fosfomycine
V
Quelle est la résistance initiale du fosfomtcin
Mutation de la voie sauvetage du peptidoglycan
Quelle est la résistance acquise du fosfomycin
Mutation affectant les transporteurs d’entrée de F dans la bactérie
V-F
Fosfomycin à une très bonne absorption
Son absorption est rapide
Son absorption est augmentée par les alliments
A une liaison aux protéines négligeables
F
Assez moyenne
V
F
V
Sous quelle forme se fait principalement son élimination
Inchangée
V-F
Fosfomycine a une bonne pénétration tissulaire
Ne passe pas la barrière placentaire
Il faut réduire dose en IR
V
F
Peut être utilisé en grossesse. Passe dans le lait aussi
V
Combien de dose faut-il donner en inf. urinaire compliquée
3 dose, une à tous les 2-3 jours
ES de la fosfomycine (6)
Diarrhée Nausée Dlr abdo Céphalé Surinfection fongique C. Diff
Interaction de la fosfomycine (3)
Métocloppramide:
Diminution de la concentration de fosfomycin par une augmentation de la motilité tgi
Digoxine:
Augmentation des Cp de digoxin
Contraceptif hormonaux:
Faible risque de réduction d’efficacité
Précautions à prendre avec fosfomycin
Éviter co-administration du vaccin typhoide ou contre le VPH
Quelles sont les indications PO de la fosfomycine (4)
- Infections urinaires (Première intention)
- Infection à germes gram + et – ou multirésistants:
- MRSA (Ex: Enterococcus résistant à vancomycine, K. Pneumoniae résistant aux carbapenems, P aeruginosa multirésistant)
- Protection contre la néphrotoxicité due aux aminosides
Quelles sont les indications IV de la fosfomycine (5)
- Infections urinaires compliquées
- Ostéomyélite
- Infections nosocomiales des voies respirtaoires inférieures
- Méniongite bactérienne
- Associeés ou non avec une septicémie.
Avec quels autre antibio peut-on utiliser la fosfomycine en association (5)
- Beta-lactamines
- Carbapenemes
- Fluoroquinolones,
- Aminosides
- Glycopeptides/gllycolipopeptiqudes
