Antiviraux Flashcards
Quelles sont les .tapes du cycle viral
Attachement
Pénétration cellulaire
Décapsidation (Libération de l’acide nucléique)
Réplication du génome viral
Synthèse des protéines virales
Assemblage et encapsidation des particules virales produites
Libérations des virions
Quels sont les trois types d’agent antiviraux
Agent virucide
Agent immunomodulateur
Agent antiviral
Inactive le virus en plus d’une étape (Destruction des virus)
Agent virucide
Modulation de l’immunité dans le but de faire une clairance virale
Agent immunomodulateur
Inhibition de la réplication virale a/n cellulaire
Agent antiviral
V-F
Les agents virucide sont souvent à large spectre
V
Nommer des exemples d’agents virucides
Détergents Solvant UV Laser Cryothérapie
Nommer des exemples d’agents immunomodulateur
Imiquimod
Interféron
Immunoglobuline
V-F
Les agent antiviraux ont un spectre large
Ils ont une absence d’activité sur la latence virale
F
Étroit, spécifique à une molécule virale
V
Nommer des exemples d’agenta ANTIVIRAUX
Acyclovir
Foscarnet
Ganciclovir
Oseltaminir
Quelles sont les principales causes d’échec au tx
Mauvais dx (Viral vs bact)
Non compliance du px
Mauvaise absorption du medx
Résistance
De quoi dépend la résistance aux antiviraux
Charge virale
Immunocompétence (+ de résist chez immunosuprimé)
Pression sélective (durée et fréq des tx)
Taux de mutation. (Virus ARN > ADN)
Nommer des classes d’antiviraux
Analogue de la Guanosine Analogue thymidine Analogue cytosine Analogue pyrophosphate Adamantanes Inhibiteurs neuraminidase Alccol Immunomodulateur
Nommer des Analogue guanosine
Acyclovir (valacyclovir)
Penciclovir (famciclovir)
Ganciclovir (valganciclovir)
Ribavirin
Nommer des Analogue thymidine
idoxuridine
trifluridine
Nommer des analogues cytosine
cidofovir
Nommer des Analogue pyrophosphate
foscarnet
Nommer des adamantanes
Amantadines
rimantadine
Nommer des inhibiteurs neuraminidase
Oseltamivir
Zanamivir
Peramivir
Nommer des alcool
Docosanol
Nommer des immunomodulateurs
Imiquimod
Quelles sont les 8 especes d’herpes
- Herpes labial
- Herpes génital
- Varicelle/zona
- EBV
- CMV
- et 7.Roséole
- sarcome de Kaposi
V-F
Les herpes sont des virus à ADN double brin
Ils sont non-enveloppés
V
F
Où vont en latence les virus d’herpes
Dans les cellules de la racine dorsale
Quel sont les deux types d’herpes simplex
HHV-1/2
Quelles osnt les présentations habituelles de l’HHV
Labiale
Génitale
Quelles osnt les présentations plus rares
Infection disséminés
Oculaire
Quelle présentation est unique au HHV-1
Encéphalite (grave)
Quelle présentation est unique au HHV-2
Méningée
Qu’est ce qu’une infection non-primaire
Première infection avec un VHS alors qu’on est positif pour l’autre type
quels sont les antiviraux actif contre l’herpes
Acyclovir Penciclovir Vidarabine Ganciclovir Idoxuridine Trifluridine Cidofovir (nucléotidique) Docosanol
Comment se produit le mécanisme des analogues de la guanosine
Activation initiale par thimidine kinase virale (première phosphorilation)
Phosphorylations subséquente (2 et3) lors de l’incorporation de l’ADN viral et de l’inhibition compétitive de polymérase virale
Qu’est ce que les analogues de la guanosine nécessitent
Une réplication virale active
Quel est le spectre de l’acyclovir
Herpesvirus (VHS 1-2 > VZV»_space; CMV)
EBV, mais seulement en phase active
V_F
L’acyclovir est saturable
À un petit Vdis
Faible métabolisme hépatique
Excrété dans l’urine sous forme inchangée
V
F
V
V
Quels sont les ES de l’acyclovir
IR
Extravasation
Effets neurologiques (léthargie, confusion, etc) –> age avec IR
Qu’est ce qui explique l’IR suite à l’acyclovir
Néphropathie cristalline obstructive (+++)
Néphrite interstitielle
Qu’est ce que le prodrome
Avant l’atteinte cutanée, lors des picotements
V-F
Tx suppressif peut prévenir la transmission
V
V-F
Exposition à VACV ou ACV IV est identique
V
Meme ASC, mais pic différent
Quels sont les ES du VACV
Intolérance GI (forte dose 8g/j)
IRA (néphropathie à cristaux)
SHU chez VIH
Quels sont les interactions avec ACV
Tenofivir
Cimetidine
Agents uricosuric
Néphrotoxicité (Cyclosporine et autres néphrotoxiques)
Augmente la concentration de ces agents
V-F
Famciclovir est plus efficace pour inhiber l’ADN polymérase que penciclovir
A des concentrations et T1/2 plus courtes par contre
Biodispo et excrétion similaire au VACV
V
F
Plus longue
V
Quels sont les ES du famciclovir
Céphalée No/Vo Fatigue Rash ad vasculite Urticaire
V-F
Famvir non recommandé en grossesse et allaitement
V
On préfère valtrex
Quel est l’interval poso du famvir
BID
Quel est le spectre du trifluridine
VHS (meme les résistantes à ACV)
CMV
Quel est le mécanisme d’action du trifluridine
Inhibe la synthèse d’ADN par:
- Phosphorylation indépendantes des kinases virales
- Mono-PO4 inhibe thymidylate synthetase
- Tri-PO4 inhibe ADN polymérase, augmente le taux de mutation et mène à la formation de protéine non-fonctionnelles
Le trifluridine est vendu sous forme..
Gtte topique (Viroptic)
Coment se fait la transmission du virus VZV/VHS-3
Aérosols
Gouttelettes
Contact
Latence du zona se fait dans..
Ganglion sensitif
Comment se nomme lorsqu’il y a plusieurs nerfs d’atteint par un zona
Zona dessimé
Comment se transmet le zona (VZV)
Contact
Aérosol seulement si disséminé
Quelles sont les complications du zona
Zona ophtalmique
Ramsay-Hunt
Atteinte branche mandibulaire du trijumeau
Névralgie post-herpétiques (++)
Quels sont les risques d’un zona ophtalmique
Kératite
Nécrose rétinienne
Qu’est ce qu’un Ramsay-Hunt
Atteinte du ganglion du VIIIe et de l’extension au VIIIe NC
Atteinte nerf niveau facial-oreille
Quels sont les sx d’un Ramsay-Hunt
Dlr et vésicule dans le canal oreille
Perte du gout
Paralysie faciale ipsilatérale
Vertige
Quelles sont les conséquences d’une Atteinte branche mandibulaire du trijumeau
Lésions palais, Amydales, plancher buccal, langue
V-F
Pour zona on utilise la dose max
V
1g TID Q7j
V-F
ACV n’a pas d’effet sur la maladie mononucléosique (EBV)
V
Pq l’ACV n’a pas d’effets dans le lymphome et le post-transfert lymphome
Pcq le virus est intégré dans le génome et il n’y a pas de réplication virale
Qu’est ce que la leucoplasie chevelue orale
Réactivation lytique de la mono. Excrétion virale dans la salive
Qui est à risque de leucoplasie chevelue orale et comment on la traite
SIDA (+++)
Autre immunosuppressions
Trithérapie pour les VIH+
Quels sont les sx d’un CMV chez un adulte en santé
ASx
Syndrome mononucléosique (pas causé par une mono)
Pneumonie, hépatite, Guillain-barré, etc (rare)
Quelle est la différence entre un syndrome et une maladie
Il n’y a pas d’atteintes à un organe dans un syndrome
Quelles sont les conséquences d’un CMV chez des immunosupprimés
Syndrome /maladie CMV
Rétinite ou colite chez VIH
Quels sont les sx d’un syndrome CMV
Syndrome mononucléosique
Fièvre inexpliquée
Quels sont les sx d’une maladie CMV
Atteintes d’organes cibles:
Hépatite
Pneumonie
Colite
V-F
CMV est la cause la plus commune d’infection congénitale
Plus le foetus est infecté tot mieux c’est
V
F
Plus c’est tard mieux c’est
Quels sont les sx d’un CMV chez les nouveau nés
ASx
Maladie à inclusion cytomégalique fulminante (infection 1er trimestre)
Surdité, retard mental, cécité, convulsion
V-F
Rétinite chez les VIH+ suite à un CMV touche les deux yeux
V
Quel antiviral est particulièrement utilisé contre CMV
Ganciclovir
V-F
Ganciclovir a une bonne F
F
5-9% em, on préfère IV ou on donne Valganciclovir (F =90% em)
Quelles sont les précaution en grossesse pour l’homme et la femme qu’il faut faire avec Ganciclovir
H: Contraception ad 90j post-tx
F: Test de grossesse préalable puis contraception ad 30j
Quelles sont les utilisations du VGVC
Prophylaxie post-greffe
Tx anticipé
tx de la maladie établie
Tx des infection congénitale à CMV
Comment on traite le CMV avec le GVC
GVC puis VGVC pour 6-12 mois
Nommer des ES graves du GCV
Diminution de l’immunité cellulaire
Anémie
Leucopénie
Thrombocytopénie
Comment le GCV fait pour diminuer l’immunité
Inhibe la prolifération des lymphocytes dans la moelle ossuese
V-F
Leucopénie suite au GCV va revenir suite à l’arret
Les VIH ne sont pas plus à risque de ces ES que la pop géné
V
F
Plus à risque
Nommer les autres ES du GCV
IRA Neurotoxicité Diarrhée Phlébite (pH alcalin) Rash Anomalies bilan hépatique Implant oculaire (changement visuels, hémorragie, décollement rétinien, infection)
V-F
CMV peut aussi faire les anomalies du bilan hépatique
V
Donc pas sur lequel des deux le cause en réalité
Quelle ssont les interactions du GCV
Inhibiteurs de la transcriptase inverse du VIH
Tenofovir
Cyclosporine A
Le cidofovir est un… donc … est déja faite
analogue nucléotidique de désoxycytidine
1ere phopho
Quelle est la conséquence que la 1ere phospho soit déjà faite
Les phosophho subséquentes sont indépendantes des enxymes viral. Donc le cidofovir demeure efficace contre VHS avec TK déficiente ou altérée ou contre CMV avec mutation UL97
Quel est le spectre d’activité du cidofovir
Herpes tous types (HSV, VZV, CMV (+), EBV, HHV-6-7-8)
Autres virus à ADN (papillomavirus,polyomavirus, poxvirus, adenovirus)
V-F
Cidofovir est IV seulement
V
Que faut il injecté avec le cidofovir et à quel moment
Probénécide
2g 3h avant et 1g 2h et 8h après
Hydratation aussi
Qu’est ce que permet le probénécide
Diminution de la toxicité rénale
Augmentation des concentrations plasmatiques
Compétition pour l’excrétion tubulaire rénale
Augmente T1/2
Quels sont les ES du cidofovir
Néphrotoxicité Neutropénie Toxicité oculaire Tératogène Fièvre, No/Vo, diarhée Rash, céphalée
Quelle est la néphrotoxicité associée au cidofovir
Dysfonction tubulaire proximale ad syndrome de fanconi
Induction de l’apoptose des cellules tubulaire rénales
Dose-dep
Quelles sont les interactions du probenecid
Diminue l’élimination de…
AZT
B-lactam
Rifampin
Quelles sont les interactios avec la cidofovir
Agents néphrotoxiques (ne pas administrer 7j pré et post)
Quelle est la prodrug du cidofovir
Brincidofovir
Dans le brincidofovir, le cidofovir est conjugué à…
Une queue lipidique
V-F
Brincidofovir présente moins de trouble hématologique et rénal
V
Mais moins efficace
Nommer un autre anti-CMV
Benzimidazole
Quele st le mécanisme du benzimidazole
Inhibe l’ADB virale à la sortie du virus en se liant à UL97
Comment fonctionne Remdesivir
Analogie de l’adénosine
Inhibe l’ARN polymérase virale
V-F
Remdesivir à démontré une efficacité dans MERS-CoV et SARS-CoV2
Se donne PO
V
F
IV
Quels sont les Es du remdesivir
Réaction d’hypersensibilité
Céphalée, No
Hépatite
Que faut-il observer abec le remdesivir
Les enzymes hépatiques
Cesser si 5x sans sx ou des que sx
QAnalogue inorganique du pyrophosphate
Foscarnet
Quel est le spectre du Foscarnet
Herpes (VHS, VZV, EBV, HHV-8 –> actif moins fort vs les autres)
CMV
V-F
Foscarnet est actif contre des virus résistant
Se donne IV
V
Pcq pas beosin de TK, donc pertinent comme tx 2aire à mutation dans le gène de la TK virale ou UL97
V
Quel est le mécanisme du Foscarnet
Pas de métaolisme intra-cellulaire
Inhibation directe de la polymérase virale de facon non-compétitive empechant le clivage du nucléotide et l’élongation de la chaine d’ADN
V-F
Foscarnet va se déposer dans les os
Excrété modifiée
À un grand Vd
V
F
Inchangée
F
Modéré
Quels sont les ES du foscarnet
Néphrotoxicité Troubles électrolytique Anémie (VIH) Leucopénie Sx neuro Ulcération génitales (à cause de son excrétion) Diarrhée Bloc cardiaque et chang ECG
Comment explique-t-on les troubles ionique causés par le foscarnet
Chélateur ions divalent
Quelles osnt les interactions du foscarnet
Agents prolongeant le QT
Néphrotoxiques (cyclosporine A, amphoB, aminosides, méthotrexate, tacrolimus)
Nommer un analogue de la guanosine
Ribavirin
Particuliarité du ribavirin
Plus grand spectre des antiviraux
Inhibe virus ADN et ARN
V-F
Le mécanisme d’action du ribavarin est toujours le meme
Se donne IV
F
Varie selon les virus
F
Inh, PO, IV
Quels sont les ES généraux du ribavirin
Tératogène (double contraception ad 3m suite au tx)
Cytopénie (PO)
Troubles électrolytiques (IV)
Qu’est ce qui explique la cytopénie avec le ribavirin
S’accumule dans le érythrocyes, donc anémie hémolytique et HD avec atteinte érythropoeèse
ES liés à l’inh de ribavirin
Conjonctivite
Bronchospasme
Rash
Précipite sur verre de contact (ne pas porter)
Peut affecter les infirmière
ES liée au ribavirin PO
Fatigue, céphalée, alopécie, prurit, rash, No, diarrhée (pendant des mois)
Neutropénie, anémie, thrombocytopénie
Hyperbillirubinémie
ES lié au ribavirin IV
HypoMg
HypoCa
Céphalée
Frisson
Quelle est la précaution prise avec le ribavirin
Donnné dans une chambre à pression négative
Quelles sont les interactions du ribavirin
Antiacides (diminue F ribavirin)
Augmentent effets DDL
Diminue effet AZT
Diminue effet warfarine
Indication du riavirn
Pneumonie ou bronchiolite à RSV chez l’enfant
Hépatite C chez l’adulte
Pneumonie RSV chez GMO
Fièvre hémorragique
Qu’est ce que le docosanol
Alcoo
Abreva
Quel est le spectre du docosanol
Virus enveloppés
VHS-1 et VHS-2
Quel est le mécanisme du docosanol
Interférence avec la fusion avec les cellules de l’hote
Possible destruction de l’enveloppe
Pas vraiment efficace
Quel est le mécanisme d’action de l’imiquimod
Agent modificateur immunitaire
Activation imunitaire en stimulant les cellules présentatrices et la productrion de cytokines
Quel est le spectre de l’imiquimod
Condylomes acuminé
Molluscum contagiosum
Quels sont les sx du molluscipovirus
Lésions perlées, pale, ferme, ombiliquée
Comment se fait la transmission du molluscipovirus
Contact cutané direct
Auto inoculation
Contact sexuels
Qui sont plus à risque de molluscipovirus
Enfant
Immunosupprimés
Maladies cutanées
Comment se produit l’épidémiologie du VPH
Forme un épisome dans les cellules infectée et va resté latent.
Extra-chromosomique ou intra dans le cas de cancer
Comment se transmet le VPH
Contact personnel étroit (principakement relation sexuelle)
Comment se manifeste le VPH
Cancer (col, vulve, vagin, pénis, oro-pharyngée)
Condylomes
Verrues
Quel est l’obhectif du tx du VPH
Vise à détruire les cellules atteintes
Exemple de thérapie utilisé contre VPH
Imiquimod Acide trichloroacétique Podophylline (inhibe mitose des cellules infectée) Cryothérapie Chx
V-F
On peut vacciner contre le VPH apres l’infection
F
Important avant, on donne avant les 1ere relation sexuelles
Comment se manifeste la grippe
Début abrubt, fièvre, toux
et 1 de..
Mal de gorge
myalgie
fatigue
Comment se transmet la grippe
Gouttelette
Exemples de traitement anti-influenza
Adamantanes
Inhibiteurs de la neuramindase
Nommer des amantanes
Amantadine
Rimantadine
Nommer des inhibiteurs de la neuraminidase
Oseltamivir
Zanamivir
Peramivir
V-F
La plupart des souches d’influenxa sont résistantes aux amantadines
V
Quel est le mécanisme d’action des amantanes
Bloc canal ionique M2 responsable de l’acidification du virus (nécessite maintenat des concentration trop élevée)
Empeche décapsidation après l’endocytose
Quels sont ls effets secondaires des amantadines
Effets anticholinergique Orthostatisme SNC Constipation Rétention urinaire Arrythmie maligen
Quel est le mécanisme d’action des inhib de la neuraminnidase
Clive acide sialique et relache les virions
Sinon l’hémagglutinine virale se lie et prévient sa dissémination (formation d’aggrégat viraux)
V-F
Oseltamivir est PO
À un faible Vd
Une mauvaise F
On donne une double dose en inf sévère
V
F
23-26L
F
75%
F
Pas recommandé
Quels sont les ES de l’oseltamivir
Céphalée
TGI (prendre em)
Neuropsychiatrique
V-F
Zanamivir se donne inh
N’a pas d’absorption systémique
V
V
Pas grave car influenxa se situe sur l’arbre respiratoire
Quels sont les ES et la préventions pour le zanamivir
Bronchospasme (surtout asthme et MPOC)
Donner avec ventolin
V-F
Peramivir est excrété inchangé
À une coute T1/2
Se donne IV
V
F
20h
V
Quels sont les résistance aux inhibiters neuraminidases
Mutation du gène neuraminidase
Mutation gène hémaglutinine (résistance croisé entre les medx)
V-F
Peu de résistance aux inhib neuraminidases
V
