Chimie des antibactériens Flashcards
Métabolites microbiens ou des analogues synthétiques dérivés de ces derniers qui inhibent la croissance et la survie de microorganismes sans toxicité pour l’hôte.
Antibiotique
Substances synthétiques sans liens avec les produits naturels qui inhibent la croissance ou qui tuent des microorganismes.
Agents anti-microbiens
V-F
Les beta-lactames sont les antibio les plus vendus
V
Quel est le principe de la chimiothérapie antibactérienne
Tirer profit des différences entre les bactéries et le cell. humaine en utilisant des molécules qui agissent sélectivement sur les cibles bactérienne
Différence entre cellule bactérienne et humaine (3)
La bactérie possède une paroi
Elle ne possède pas de noyau ou d’organelles
Elle utilise des voies biochimiques différentes
Quelles sont les principales cible d’action antibactérienne (3)
Inhibition de la synthèse de la paroi cell
Inhibition de la synthèse et fonction de l’ADN
Perturbation de la synthèse protéique
liste des espèces bactériennes sur lesquelles un antibiotique agit
Spectre d’activité
V-F
Spectre est propre à chaque antibio
V
V-F
Spectre est fixe dans le temps
F
Il peut varier selon la création de résistance
que signifie un spectre étendu
Fonctionne sur Gram- et +
Quelle type de résistance il s’agit si une espèce bactérienne entière peut être résistante à l’antibio avant son introduction
Résistance innée
Quelle type de résistance il s’agit si les bactéries étaient sensibles et sont devenus résistantes
Résistance acquise
V-F
Résistance acquise est plus fréquentes
V
Quels sont les principaux mécanismes de résistance (4)
Enzymes détruisant le medx
Diminution de l’accumulation de l’antibio (pompe à efflux ou membrane moins perméables)
Altération du site de liaison
Développement de voie métabolique alternative
Comment les bactérie résistantes peuvent se développer (2)
Sélection
Résistance de transfert
Comment sont transportés les gène de résistance lors de transfert
Plasmides
Comment les plasmides sont transférer d’une bactérie à l’autre (2)
Conjugaiuson: formation d’un tube
Transduction: à l’aide d’un bactériophage
V-F
La conjugaison est plus efficace que la transduction
V
Transduction est juste importante pour le transfert entre staph et strep
Quels sont les deux façons d’inhiber la synthese et la fonction de l’ADN
Inhibiteurs du métabolisme cell. (antimétabolites)
Inhibiteurs de la transcription et de la réplication de l’ADN
Quels antibio sont inhibiteurs du métabolisme cell. (antimétabolites) (2)
Sulfamides
Analogues du folate
Quels antibio sont inhibiteurs de la transcription et de la réplication de l’ADN (2)
Quinolone et fluoroquinones
V-F
Les sulfamides ont été les premiers antibio synthétique
V
Sur qulles bactéries sont surtout efficace les sulfamides
Gram+ comme les pneunocoques et méningocoques
Les sulfanides sont cractérisé par (3)
Souffre avec deux liaisons double d’oxy
Un groupement phényl uniquement lié en deux endroit opposé
Un groupement amine à l’opposé du grouopeemnt souffre
Principal sulfamide
Sulfaméthoxazole (Bactrim avec triméthoprime)
Pour quelle indication est principalement utilisé le sulfaméthoxazole
Inf. urinaire
Mécanisme d’action des sulfamides
Inhibent la biosynthèse de l’Acide folique chez la bactérie. Il vont empecher la fusion entre le PABA et le dihydrohepteroate diphosphate et ils vont égallement truquer l’enzyme et se faire passer pour le PABA
V-F
Sulfamides ont une bonne absorption PO
V
Quels sont les mécanisme de résistance contre les sulfamides (2)
Enzyme dihydroptéroate synthase a moins d’affinité
Surproduction de PABA
Quel est le mécanisme d’action des analogues du folate
Inhibiteur de la dihydrofolate reductase, une enzyme ayant un effet un peu plus loin dans la meme cascade que les sulfamides
Principal analogue du folate
Triméthoprime
Quel est le mécanisme de résistance principal contre les analogues du folate
Enzyme modifiée
Caractéristique chimique analogue du folate (
Phényl avec deux azotes dans le cycle et liés avec deux NH2
que permet le fluor des fluoroquinones (2)
Augmente le spectre d’activité
Ralentit l’apparition de résistance
Caractéristiques chimiques des quinolones (3)
Deuxcycle dont un aromatique collé
Le non aromatique contient un azote et une double liaison O
Le non aromatique contient un groupoement cétone
Quels ont les principales quinolones et leur génération (5)
Norfloxacine: Norflox (2e)
Cirpofloxacine: Cipro (2e)
Ofloxcacine (3e)
Lévofloxacine (3e)
Moxifloxacine (4e)
V-F
Quinolone sont bien absorbé
V
Quel est le principal problème des quinolones
Font de la chélation
Quelle est la conséquence de la chélation
Diminution de leur solubilité et de leur absorption
Spctre d’action selon les générations
2e: Gram+ cocci, Gram - batonnet, chlam, mycoplasma
3e: Même que 2e
4e Gram + cocci, Gram + bacille, Gram - batonnet, anerobique
Mécanisme d’action des quinolones (2)
Inhibent:
1) l’ADN gyrase qui catalyse l’enroulement en superhélice de l’ADN chromosomique, bref lui permet d’adopter la structure tertiaire voulue;
2) la topoisomérase IV qui défait les noeuds de l’ADN produite lors de la réplication de l’ADN circulaire.
• Par conséquent, la réplication et la transcription sont bloquées par les quinolones car l’ADN n’est plus accessible.
Mécanisme de résistance aux quinolones
Mutation des gènes de la gyrase et/ou de la topoisomérase 4
Antibio affectant la paroi cell. (3)
Penicillin
Céphalosporine
Vancomycin
Mécanisme d’action des pénicillines
Inhibition irréversible de la transpeptidase
Problèmes avec la pénicilline G (4)
Active uniquement contre coques Gram +
Inefficace PO
Sensibles beta-lactamases, millieux acides et aux nucléophiles
Déclenche des réactions allergiques
Modification cliniques devant être faite pour amélioré les péni (3)
Diminuer l’instabilité face aux acide
Diminuer la sensibilité aux beta-lactamases
Élargir le spectre d’activité
V-F
Plus la molécule de beta-lactame est tendu plus elle est active
V
mais se montre plus instable
Caractéristique chimique de pénicillines (3)
Cycle beta-lactame
Cycle lié à un COOH et un souffre qui sont eux-aussi relié
À l’opposé on a une fonction amide
Quel est l’effet de l’acide sur les pénicilline
Ouvre le cycle qui est essentiel à l’effet
Quelle est la solution pour améliorer leur tolérance aux acides
Diminuer la densité électrostatique de l’O sur la chaine latérale en ajoutant un groupement électroattracteur ou inducteur
Enzymes produites par les bactéries pénicillino-résistantes et qui catalysent l’ouverture du cycle -lactame
B-Lactamases
Quelle est la solution pour améliorer la toloérance aux b-lactamases
Onj introduit de gros groupement volumineux pour empecher la pénicilline d’atteindre le site catalytique de l’enzyme
Quelle est la solution pour améliorer le spectre d’action (meilleur pour Gram-)
La présence de groupement hydrophobe favorise l’Activité contre les Gram- sans changer l’activité contre les GRam +
Pour l’amélioration du spectre d’action il y a deux classes de molécules
Fonction amino
Fonction caroxylate
Quels sont les antibio avec fonction amin
Ampicilline
Amoxycilline
Pivampicilline
Quels sont les antibio avec fonction carboxylate
Carbénicilline
Carfécilline
V-F
Les fonctions aminos sont données PO alors que les carboxylate IV
V
Qu’est ce qui améliore la stabilité en milieu acide pour Ampicilline et amoxicilline
L’ionisation de l’amine
Q’‘u’est ce qui diminue l’activité des b-lactames pour Ampicilline et amoxicilline
L’ammonium qui est généré
V-F
Pivampicilline est une prodrug
V
Entre pénicilline V et G, laquelle est meilleure PO
V
Propriétés de la céphalosporine C (6)
- Difficile à isoler
- Peu active (0.1% l’activité de la Pen G)
- Pas administrable per os
- Aucune toxicité et peu de risques de réactions allergiques
- Résiste à l’hydrolyse acide et est plus stable face aux pénicillinases
- Bon profil d’activité contre Gram+ et Gram-
Les céphalosporines font partie de la famille des b-lactame
V
Différence caractéristique chimique vs pénicilline
Le deuxième cycle est composé de 6 carbones au lieu de 5
Quelles sont les modifications qui ont permises d’améliorer la stabilité des céphalosporines
La présence d’un amine augmente la stabilité en millieu acide et améliore la biodisp orale
Quelles sont les modifications qui ont permises d’améliorer l’activité des céphalosporines
La présence de groupements lipophiles aromatiques ou hétéromatiques augmente l’activité
Quelles sont les modifications qui ont permises d’améliorer la resistance aux b-lactamases
L’ajout d’un groupement méthoxyimine
Les modifications qui permettent d’améliorer la stabilité , l’activité et la résistance sont faites au C7 ou au C3
C7
Conséquence de lorsque l’on remplace l’acétyl en C3 par pyridinium (4)
Résiste au biotransformation
Hydrosoluble et se lie peu aux protéines plasmatiques
Excellente activité contre Gram +
Doit être injecté
Conséquence de lorsque l’on remplace l’acétyl en C3 par un H (3)
Biodisponible PO
Activité contre les Gram + plus faible que les autre céphalosporines injectable
Activité comparable aux IV contre les Gram -
Résultat des études de relation-structure activité des céphalosporines (4)
- Activité plus faible que les pénicillines mais leur spectre d’activité est plus intéressant
- La biodisponibilité orale dépend de la présence d’un NH2 en sur la chaîne latérale en 7 et d’un groupe non chargé en 3
- L’apparition rapide de résistance (surtout Gram-)
- L’ajout d’un bouclier stérique réduit l’activité
Nommer les céphalosporines de 1er géné (2)
Céphalexine
Céfadroxil
Nommer les céphalosporines de 2e génération (3)
Céfaclor
Cefprozil
Céfuroxime axetil (Ceftin)
V-F
Les céphalosporines de 1er géné ont les même chaîne latérale que l’ampicilline l’amoxicilline mais moins active et spectre d’activité moins étendue
V
Quel céphalosporine de 2e géné est une prodrug
Céfuroxime axetil (Ceftin)
Quelles sont les caractéristique du Céfaclor (3)
Stabilité modérée en milieu acide
Bonne biodisponibilité PO
Plus actif contre Gram - que 1e géné
V-F
Céfaclor et Cefprozil ont des propriétés similaires
V
Nommer la céphalosporine de 3e génération
Céfixime
Donner un autre nom pour la 3e génération de céphalosporine
Oximinocéphalosporine
Quelles sont les caractéristiques de la Céfixime (3)
Résistance au b-lactamases et estérases
Moins active contre les coques Gram+
Bonne absorption PO
Quel est le spectre d’Action des céphalosporine de 1e géné (2)
Coques Gram+
Batonnet Gram -
Quel est le spectre d’Action des céphalosporine de 2e géné (3)
Coques Gram+
Coques Gram-
Bâtonnet Gram-
Quel est le spectre d’Action des céphalosporine de 3e géné (2)
Coques Gram-
Bâtonnet Gram-
Quels sont les risques de réactivité des b-lactames
Incompatibilité avec certains medx
Hapténisation
Réaction avec une protéine menant à une réponse immunitaire et le développement d’allergie
Hapténisation
Caractéristique chimique Ac. Clav.
Cycle similaire à b-lactame, mais O à la place du S
Comment est employé Ac. Clav et pq
En association avec des pénicilline permettant aisni de réduire la dose et d’élargir le spectre d’action
Quel est le mécanisme d’action de l’acide clav
Forme deux liens covalent avec la b-lactamases la rendant inefficace
La vancomycine est un antibio…
inhibiteur de la synthèse de la paroi
Mécanisme d’action de la vancomycine
Empêche le disaccharide de se détacher de son lipide vecteur via l’inhibition des transglycosylases
V-F
Vancomycine n’est pas absorbé PO
V
Pourquoi existe-t-il des formulation PO s’il n’est pas absorbé
Traitement de bactérie dans les intestins (Ex: C. diff)
Caractéristiques chimique de la vancomycine
Immence molécule très complexe
V-F
Les ribosomes bactériens sont plus petit que les humains
V
70S vs 80
Quels sont les antibio jouant sur la moitié 50S (5)
Macrolides Chloramphenicol Lincosamides Streptogramins Oxazolidinones
Quels sont les antibio jouant sur la moitié 30S (3)
Aminoglycosides
Spectinomycin
Tetracyclines
Quel est le mécanisme d’action des oxazolidinones
Bloquer la formation du complexe ribosomique 70S
Quel est le mécanisme d’action des tétracyclines
Bloquer l’incorporation des ARNt au complexe 30S empechant l’interaction codon-anticodon.
Quel est le mécanisme d’action du chloramphénicol et des lincosamides
Bloquer la formation du lien peptidique, donc de la transpeptidases
Quel est le mécanisme d’action des macrolides
Bloquer la translocation, donc le passage du peptide du site A au site P
V-F
Les tétracyclines ont longtemps été l’antibio les plus utilisés après péni
V
Raison pq autant de résistance
Pq sont tant utilisée les tétra
À cause de leur large spectre d’action
V-F
Les tetra sont dangereuse pour la flore intestinale
V
Pcq ne sont pas spécifique, meme capable de contrecarrer la synthèse protéique chez l’homme
V-F
Le pKa d’une base est faible
F
Quand sera ionisé une base et quand pour un acide
Base: Ionisé lorsque le pH est sous le pKa
Acide Ionisé lorsque le pH est supérieur
V-F
Les tétra sont instable en milieu basique
V
V-F
Les tétra sont capable de chélater des ions métalliques
V
Quels sont les ions habituellement capable d’être chélater (4)
Fe
Ca
Mg
Al
Caractéristique chimique des tétracycline
4 cycles collés
Nommer les principales tétra (3)
Tétracycline
Doxycycline
Minocycline
Quelles tétra ont la meilleur absorption en ordre croissant
Tétracycline
Doxycycline
Minocycline
Quel est le spectre d’action des tétra (7)
Bacille Gram+ Bâtonnet Gram- Anaérobique Spirochetes Mycoplasma Chlam Fièvre pourprée des montagnes rocheuses
V-F
Chloramphénicol est bactéricide
F
Bactériostatique
Quell est la relation structure activité du chloramphénicol (4)
- Cycle aromatique doit porter un substituant qui peut faire de la résonance (ex. NO2)
- Le propanediol est essentiel et la stéréochimie R,R aussi.
- Les OH doivent être libres
- Le dichloroacétamide est aussi important mais peut être remplacé par un groupement électronégatif
V-F
Chloramphénicol a une bonne biodisp PO
V
Caractéristique chimique Macrolide
Forme style losange
V-F
Érythromycine n’est pas soluble dans l’eau sous sa forme neutre
V
V-F
Érythro est stable en milieu acide
F
Devient inactive
Nommer les principaux marcolides en ordre croissant d’absorption PO (3)
Érythromycine (co entérosoluble 90%)
Azithromycine
Clarithromycine
Comment prévenir la dégradation des macrolides dans l’estomac (3)
Co pelliculé
Capsule, granules entérosolubles
Estérification (prodrug)
Pour quel type d’infection sont utilisé les macrolides
TR supérieur et inf
Tissus mous GRam+
V-F
Les macrolides nhibent certains CYP
V
D’où provient la résistance aux marolides (2)
Expression d’une enzyme qui méthyle une base guanine de l’ARN ribosomale 23S de la sous-unité 50S
Substitution d’une guanine par une aénine dans l’ARN ribosolmale 23S
Spectre d’action des macrolides (7)
Coques GRam+ Bacillle Gram+ Coques Gram- Bâtonnet Gram- Spirochette Mycoplasma Chlam
Nommer lincosamide principal
Clindamycine
Mécanisme d’action de la clindamycine
Bloque la formation du lien peptidique en se liant à la sous-unité 50S
Spectre d’action des lincosamides
Gram+
V-F
Lincosamides touchés par les même mécanismes de résistance que les macrolides
V
Nommer oxazolidinones principal
Linézolide
V-F
Liézolides a une excellente activité contre les bactéries résistantes
V
Spectre d’action des oxyzolidinones (3)
Coques Gram+
Bacille Gram+
Anaérobe
Pq les oxyzolidonones sont inactif contre les Gram-
Pcq c’est un substrat de leur pompe à efflux
Quel est le mécanisme de résistance aux oxazolidinones
Mutation de l’ARNr 23S et de la sous-unité 50S
Nommer les antibio récemment approuvés par la FDA et leur classe(5)
Délafloxacine (fluoroquinone)
Ozénoxacine (quinolone)
Éravacycline (tétracycline)
Omadacycline (tétracycline)
Léfamuline
Pour quoi est indiqué la délafloxacine
Infections de la peau
Pour quoi est indiqué l’Ozénoxacine
Impédigo
Pour quoi est indiqué l’éravacycline
Infections intra-abdo
Pour quoi est indiqué l’omadacycline (2)
Infection de la peau
Pneumonie communautaire
Pour quoi est indiqué la léfamuline
Pneumonies communautaires
