les benzodiazépines Flashcards
lorazépam : nom comm et dose
LORA = ATIVAN
0,5-2 mg TID
(dose équivalente de 1)
clonazepam : nom comm et dose
CLONA = RIVOTRIL
0,25-2 mg BID à TID
(dose équivalente de 0,25)
oxazepam : nom comm et dose
OXA= SERAX
10-30 mg TID à QID
(dose équivalente de 15)
historique benzo ?
1912 = barbutirique
1959 = 1e benzo (chlodiazépoxide)
1963 : diazépam (devient le rx le + prescrit dans le monde)
vin 1970 = étude montre risque lié à la prise régulière/long terme des benzo
pourquoi les benzo sont ils si prescrit?
- 10% de canadiens ont fait un usage prolongé des benzo
CAR
–>25% des canadiens ont des troubles de sommeil (qui augmente avec l’âge)
–>trouble anxieux très fréquent (5-15%/an)
personne dont la conso de benzo est la + élevé?
surtout :
- F >H
- âge avancé >jeune
- mx chronique (physique et mentale)
- niveau socio$ bas (pas cher)
- vie en CHSLD
benzo approuvé canada en po?
flura oxa (sérax) clona (rivotril) téma lora (po + infectable) (ativan) ZÉPAM
benzo approuvés en forme orale et injectable ?
LORAZÉPAM (ativan) : po, iv, sc, im, ir
mécanisme d’action des benzo (TOUTES les benzo) ?
les benzo = forte affinité pour les R GABA-A.
GABA = puissant inihibteur du SNC (30% de neurone du cortex et thalamus)
pour fonctionner, la benzo a besoin de GABA (la benzo potentialise l’action du GABA sur son R)
benzo se lie au R GABA-A –>augmente l’entrée de chlore dans neurone –> diminue l’excitabilité du SNC
- TOUTE les benzo se lie au meme site du R GABA-A donc il n’y a AUCUNE INDICATION à utiliser 2 benzo simultanément
pharmacocinétique des benzo varie grandement selon les individus en fonction de ….
- âge
- maladie hépatique
- tabagisme
- poids
absorption GI des benzo?
benzo = bonne absorption GI
la nourriture retarde leur absorption mais le LA DIMINUE PAS!!
début d’action des benzo?
le début d’action des benzo est déterminé par la vitesse d’absorption et sa liposolubilité
+ liposoluble, + absorption rapidement a/n du cerveau, + action est rapide
début d’action + rapide : IV >SC >PO
la durée d’action des benzo?
la durée d’action des benzo est déterminée par la distribution et la 1/2 vie d’élimination
* plus benzo est liposoluble, plus elle se distribue, plus elle agit longtemps.
métabolisme des benzo ?
les benzo sont métabolisées au foie : par :
- oxydation, réduction, conjugaison
- oxydation et la réduction sont affectés par les mx hépatique (cirrhose), âge et certains rx. l”oxydation et la réduction necessite l’interaction avec des cytochromes donc les inhibiteur et inducteurs.
- conjugaison n’est pas affecté par les mx
les benzo qui ne sont que conjugée …?
les benzo uniquement conjugué ont un métabolisme non influencé par l'âge et la maladie : - OXA - LORA - TÉMA zépam
excrétion des benzo ?
la plupart des benzo sont excrété sous forme de métabolite de facon rénale
accumulation des benzo?
accumulation des benzo dépend de son temps de 1/2 vie.
plus la benzo s’accumule:
- + il y a d’effet 2o
- moins il y a de seuvrage
benzo courte 1/2 vie ?
benzo courte 1/2 vie
- peu d’accumulation
- beaucoup d’effet rebond (insomnie ou anxiété)
- haut risque de dépendance/abus
benzo longue 1/2 vie ?
benzo longue 1/2 vie :
- propice à l’accumulation
- risque d’effet 2o sur la cognition ou sédation diurne
- seuvrage moins intense
6 effet/action et organes cible des benzo ?
action/(cibles) de benzo :
1- relaxant musculaire (moelle)
2- effet anxiolytique (cortex et syst. limbique)
3- effet anticonvulsivant (tout le SN)
4- effet sur l’ataxie (cervelet)
5- effet hypnotique (formation réticulée)
6- effet amnésique (hippocampe)
7 indications générales des benzo ?
indication générale benzo :
- anxiolytique (TAG, TOC, TSPT, agoraphobie, trouble panique, phobie sociale)
- agitation
- insomnie
- épilepsie
- spasme musculaire (ou dystonie, akathasie, jambe sans repos, myoclonie)
- anesthésie préop
- syndrome du seuvrage alcoolique
benzo comme anxiolytique ?
benzo comme anxiolytique … indication = anxiété
- efficace a court terme dans le tx de TOUS les trouble anxieux
- a long terme, controversé… on préfère une combinaison antidepresseur + benzo prn
- pour l’anxiété… favoriser une benzo longue 1/2 vie pour soulagement constant, éviter les pics/creux et limiter les abus MAIS risque d’effet 2o (somnolence diurne, effet cognitif et psychomoteur)
- benzo comme traitement d’apoint du trouble adaptation, depression et manie (controversé)
- benzo comme tx aigue du toruble panique (très controversé)
benzo comme hypnotique ?
benzo pour indication d’insomnie …
TOUTES les benzo à des doses suffisament hautes ont des propriétés hypnotiques.
- favorise une benzo courte 1/2 vie mais… risque sx rebond, abus, sx seuvrage
- benzo choisie selon le type d’insomnie :
insomnie initial : début d’action rapide
insomnie terminale : longue action
mixte : début rapide + longue action
effet de la benzo pour le tx de l’insomnie ?
la benzo (lorsqu’utilisé comme hypnotique) :
- augmente le temps total de sommeil
- diminue les éveils nocturne
- diminue le temps de latence
- PAR CONTRE, benzo modifie l’architecture du sommeil…
- ->diminution phase de sommeil profonde
- ->augmente sommeil léger
- -> REM : + latence, + de cycle, durée racourcie
DONC le tx pour l’insomnie souhaitable est :
- tx combinée + approche non pharmaco
arrêt des benzo comme hypnotique ?
- cauchemar
- augmentation du REM
benzo et agitation ?
les benzo peuvent être employé pour diminuer l’agitation
- manie aigue
- schizophrénie
- démence
- akathasie psychique
- pour un examen qui nécessite une immobilisation (ex. IRM a un enfant)
benzo comme anticonvulsivant ?
- certaines benzo ont des propriétés anticonvulsivant SANS depression marquée du SNC
- plusieurs benzo sont utiliser mais seulement 2 sont OFFICILEMENT APPROUVÉE au canada comme anticonvulsivant :
- clonazépam et clobazam
benzo et syndrome de seuvrage alcoolique ?
les patient alcooliques admis à l’hopital peuvent avoir un syndrome de seuvrage alcoolique provoquer.
les benzo sont utiliser en tx aigue pour diminue les sx de seuvrage alcoolique :
agitation, tremblement, insomnie, delirium tremens, hallucination dans les 1e jours de privation.
benzo anxiolytique ?
alpra, broma, lora, oxa, clona
benz hypnotique ?
flura, téma, clona et midazolam
benzo anticonvulsivant ?
clobazam, nitra
CI ABSOLUE au benzo?
les CI absolue au benzo sont des conditions pouvant toutes être détériorés par l’usage de benzo :
- hypersensibilité au benzo
- glaucome à angle fermé
- insuffisance respiratoire aigue
- apnée du sommeil
- myasthénie grave
CI relative au benzo?
les CI relative au benzo sont à évaluer cas par cas:
- dépendance (on ne veut pas remplacer la dépendance par une aux benzo)
- anxiété qui est 2o à une dlr indéterminé, oedème cérébral, hypoglycémie, hypoxie
- attention à la conduite automobile et manipulation d’outils mécanique en début de tx (peut diminuer les réflexe et fct cognitive)
effet 2o des benzo ?
à dose thérapeutique, les benzo sont généralement bien tolérée (risque de toxicité augmente avec l’âge)
- ->les effet 2o des benzo sont surtout lié à la depression du SNC :
- trouble de la concentration, sédation (dangereux pour certaines activités)
- confusion, dysarthrie, nystagmus, ataxie
- fatigue, faiblesse, étourdissement
- amnésie antérograde (formation de nouveau souvenir)
- agitation paradoxale
- à dose importante : depression respi, apnée
- abus
- sx dépendance, sx seuvrage à l’arrêt ou diminution lors d’utilisation prolongé
- délirium
toxicité des benzo ?
quand benzo pris à une dose trop haute (volontaire ou non) :
signe et sx
- surdosage léger : trouble coordination, sédation, diminution des réflexe, confusion, léthargie
- sx plus grave : ataxie, hypotonie, hypotension, depression respiratoire et coma (rarement léthal si benzo seule)
toxicité benzo dangereuse surtout si…
- pt prédisposé (ex. MPOC)
- prise concomittante d’autre substance depressive du SNC (ex. alcool)
ces situations peuvent menées à un arrêt cardiaque, arrêt respiratoire et décès
quoi faire en cas de toxicité aux benzo?
- si intoxication est récente : charbon activée
- antidote qui existe (antagoniste des benzo)
- traitement de soutient : maintenir les voies respiratoires ouverte
interactions possible des benzo?
à surveiller avec les benzo :
- depresseur du SNC (alcool, gravol, antihistaminique)
- inhibiteur des cytochrome (peuvent augmenter les effet 2o)
- inducteur des cytochrome (peuvent diminuer l’efficacité)
tolérance au benzo?
tolérance = necessité d’augmenté les doses pour conserver l’effet thérapeutique initial.
mécanisme de tolérance des benzo? à long terme, l’utilisation de benzo peut diminuer le nombre de recepteur gaba et donc l’efficacité
effet sur lesquels il y a tolérance des benzo?
À LONG terme, les benzo entraine une tolérance :
- SURTOUT pour l’effet sédatif
- pour l’effet myorelxant et anticonvulsivant
- PAS OU PEU DE TOLÉRANCE pour l’effet anxiolytique
- attention, il peut y avoir une tolérance croisée entre les benzo et l’alcool.
dépendance aux benzo?
peut être :
- dépendance psychologique : pt manifeste un desir de consommer une benzo pour les gratifications qu’elle procure (différent niveau)
- dépendance physique : sx de seuvrage à l’arrêt ou diminution des dose de benzo.
la dépendance peut être manifeste des la 4e semaine d’utilisation des benzo.
- souvent dépendant benzo, barbutirique et ROH
- seuvrage benzo courte action : 1-2 j post arrêt
- seuvrage benzo longue action : 5-10 j post arrêt
3 types de sx à l’arrêt d’une benzo ?
à l’arrêt d’un benzo, les sx peuvent être :
- sx récidive (réapparition des sx pour lesquelles la benzo a été prescrite, et ce, à la même intensité)
- sx de rebond (réapparition des sx pour lesquelles la benzo a été prescrite mais à plus grande intensité)
- sx de seuvrage (nouveau sx)
sx de seuvrage mineur au benzo?
insomnie no/vo maux de tête gout métallique tremblement
sx de seuvrage majeur au benzo?
psychose convulsion changement perceptuels dysphorie agitation
comment éviter le seuvrage d’une benzo?
- diminuer graduellement la dose sur plusieurs semaines
- remplacer par un benzo à longue demi vie
choisir une benzo?
- selon âge et condition clinique (si age : choisir benzo conjugée uniquement soit LORA, CLONA, TÉMA)
- selon la durée prévue
- selon les caractéristiques pharmacocinétiques
- effet 2o moindre avec 1/2 courte (mais rebond)
- effet 2o ++ avec 1/2 longue
insomnie et benzo ?
1/2 courte : induction efficace mais sx rebond
1/2 longue : efficace mais somnolence diurne
anxiété et benzo?
1/2 courte : utile en crise ou TAG mais rebond possible
1/2 longue : efficace mais somnolence diurne
pas des benzo mais le zopiclone et zolpidem
pas de benzo mais tx de l’insomnie court terme (rx qui induise le sommeil)
CI du zopiclone et zolpidem (hypnotique)?
hypersensibilité, myasthénie grave, mx hépatique grave, apnée du sommeil ,insuff respi aigue et/ou grave
* zolpidem seulement : ATCD fam ou perso de somnanbulisme
zolpidem/zopiclone ?
leur structure n’a pas de lien avec les benz ou barbutirique mais ils sont hypnotique
mécaninsme d’action ? se lie de facon spécifique à la sous unité a-1 du R GABAergique (sous unité w-1 des benzo)
à cause de leur haute sélectivité et effet minime sur les autres partie du R GABAergique, ils n’ont pas d’effet anxiolytique, myorelaxant ou anticonvulsivant
zolpidem ?
5 mg F et 5-10 mg H (clairance rénale moindre chez les F)
prendre 7-8 h avant le reveille
dose max 10 mg
non remboursé
zopiclone?
5-7,5 mg HS
non remboursé
effet 2o zopiclone et zolpidem ?
ce sont les meme que les benzo mais en plus faible intensité et plus faible incidence.
le risque de dépression respi est plus faible mais non nul donc encore CI est dépression respi grave.
seuvrage/abus/dépendance zopiclone ou zolpidem ?
- bien que remise en question, on pense que les risque d’abus, dépendance et sx seuvrage sont moindre qu’avec les benzo.
par contre, ce risque augmente si le pt a une histoire de dépendance, dose élevée ou tx prolongé : on suggère encore de diminue les doses en décroissance pour prévenir les sx de seuvrage.
effet 2o spécifique au zopiclone ?
gout amer, métallique chez 15-30%
