Les antipsychotiques Flashcards
généralité AP ?
- Arrivé en 1952 avec la chlorpromazine (1e antipsy) qui révolutionne le tx des psychoses.
- très hétérogènes MAIS TOUS ANTAGONISTE D2
- arrivé des atypique antagoniste D2 ET 5HT
- efficace pour toutes les causes de psychose
- tous AUTANT efficace à dose équivalente pour les sx + de la shcizo , sauf pour la clozapine qui est supérieure (la + puissante)
en gros :
1- typique : - sx +, + REP et + sx -, même avec les longues actions injectable (mais ceux ci augmente observance)
2- atypique arrive : - sx + , - REM, - sx nég mais + sx métabolique même avec les longues actions injectable (mais ceux ci augmente observance)
3- les atypique métabolic friendly (2008) : diminue les troubles métaboliques
rappel 4 voie dopa?
1- mésolimbique - siège des réactions psychotiques (sx +)
2- mésocorticale - cortex préfrontal (cognition, sx -)
3- voie nigrostriée - siège des REP (parkinsonime aux neuroleptique)
4- tubéro-infudibulaire - à l’hypothal/hypophyse : blocage DA entraine une sécrétion de PRL
les AP ONT TOUS EN COMMUN LA CAPACITÉ DE BLOQUER LE R POST SYNAPTIQUE DA D2 (ces sont des D2 bloqueur)
types AP ?
1- typique : antagoniste D2 DA (+ REP)
2- atypique 2G : antagoniste D2DA et 5HT2 (+ trouble métabolique)
3- atypique (3G) : agoniste partiel D2DA et antagoniste 5HT2
AP typique ?
- de inscifi à sédatif
la + incisif = HALOPÉRIDOL (HALDOL)
la + sédative =CHLORPROMAZINE (LARGACIL) - forme dépot longue action = haldol LA (incisif)
peuvent avoir d’autre pole d’action que le D2 selon la molécule et ces sont ceux-ci qui influence les effet 2o.
AP atypique 2g ?
- Rispéridone :
risperal po
ou dépot injectable risperdal consta - olanzapine : zyprexa
- quétiapine : séroquel
- clozapin : clozaril
typique
typique :
1- voie mésolimbique = bloque D2–> diminue sx + psychose (dans psychose, voie mesolimbique, il y a une hyperactivité DA qui est à l’origine des sx + comme delire et hallucination)
2- voie nigrostriée = bloque D2 –>augmente REP (effet 2o) car dans cette voie, la DA influence la 5HT. Donc DA se lie à son R D2 ce qui met un frein à la sécrétion de 5HT. Si on bloque la DA, le frein est levé : trop de 5HT (donc rx qui bloque aussi 5HT fait moins de REP) :les REP sont donc causé par déséquillibre de l’Activité entre DA et 5HT.
3- voie tubéroinfundibulaire= bloque D2 –> augmentePRL
car la DA est un PIC (PRL inhibitor factor) donc présence de DA sur RD2 inhibe sécrétion PRL et si DA ne peut pas se lier, pas d’inhibition sécrétion PRL.
4- voie mésocortical = bloque D2 –>augmente sx -, détériore les troubles cognitif et détériore les troubles affectifs. car la système dopaminergique envoit des projections au cortex PRÉFRONTAL qui utilise la DA pour exécuter les fonction cognitives et fct exécutive. un blocage des R DA accentue les sx -
typique : quoi retenir ?
- environ 15 au canada, en 7 famille
- selon un spectre d’incisif à sédatif.
- incisif : fortement antidopa, + affinité D2
- sédatif : antagoniste DA - puissant, mais autre effet (ex. anticholinergique)
typique incisif ?
- activité antidopa + forte
- on les utilise en dose plus faible pour bloque
typique sédatif ?
- affinité plus faible our D2 que d’autres R
- besoin dose + haute pour bloquer au moins 60% des D2 (60% = permet d’avoir les effets antipsychotique désiré()
- affinité pour les autre type de R donc BCP d’effet 2o (antichol, adrénergique, antihistaminique etc)
- baisse anxiété et augmenté sonnolence
les typiques ….
+ incisif = halopéridol (utiliser en urgence lors d’agitation)
+ sédatif = chlorpromazine (utiliser si la somnolence est souhaité)
généralité et classe d’atypique
en clinique on le considère atypique si il peut traiter les sx négatif atypique comprend : - antagoniste DA et 5HT (le classique) - antagoniste DA à dissociation rapide - agoniste partiel DA D2 - agoniste partiel 5HT1a
lien entre système DA et 5HT?
il y a double action des AP atypiques donc :
- la 5HT inhibe l’activité DA donc en bloquant le 5HT, on augmente l’activité DA
atypique :
- anta D2 –>diminue activité DA
- anta 5HT –>augmente activité DA
il y a donc double action qui va agir différement dans les 4 voies.
atypique (anta D2 et 5HT) ?
antagoniste D2 et 5HT :
1- voie mésolimbique : bloque D2 –>diminue sx +
bloc 5HT ««««_space;blocD2 donc bloc 5HT : peu d’effet.
2- voie nigrostriée : bloque D2 = TEP mais bloc 5HT augmente l’activté DA donc le bloque D2 est annulé, il n’y a presque pas de TEP. de plus, dans cette voie, les atypique se lie au D2 à 60-70% vs typique 90-100%.
* 60% est suffisant pour l’effet antipsychotique et plus de 80% cause des TEP.
3- tubéro-infundibulaire
- bloc DA : augmente PRL (car DA inhibe sa sécrétion)
- bloc 5HT : diminue PRL (car 5HT stimule sa sécrétion)
résulte de sécrétion neutre.
4- mésocortical
- bloc DA augmente sx - , mais bloc 5HT»_space;»> bloc DA donc le bloc de 5HT entraine une plus grande libération de DA (balande de DA positive) dans le cortex préfrontal ce qui diminue sx - .
antipsy atypique à dissociation rapide ?
téhroie du hit and run
lantagoniste se lie rapidement et de curte durée puis ensuite la DA peut revneir se lier
permet de bloquer D2 msolimbique et de faire perdurer l’effet antispsy chotique et diminue les TEP
atypique : agoniste partile DA ?
pas un antagoniste, pas un agoniste : donc rx se lie et a un effet moindre que la DA elle meme.
par contre, la liaison s’ajuste au contexte :
- hyperactivité DA : joue un role antagoniste partiel
- manque de DA : joue un rôle d’agnosite partiel
suffisante pour diminuer les sx psychotique, mais de facon un peu moins marquée.
au mesocortical, le contexte est une DA déficiente donc le rx joue le rôle de l’anogiste partiel ce qui aide a diminuer les sx negatif.
atypique : agoniste partiel 5HT1a
la DA est influencer par 5HT mais aussi par d’autre…
- glutamate stimule la DA
- 5HT inhibe DA et inhibe glutama
agoniste partiel 5HT diminue le glutamate donc diminue l’action DA
lagnosite 5HT diminue donc l’activité DA via la réduction du système glutaminergique.
car 5HT1a et 5HT2a ont des effets opposées. donc un antagoniste 5HT1a et agnosite 5HT2a ont le meme effet.
AP et sx - ?
aucun AP n’a prouvé son efficacité sur les sx -mais les 2G et 3G sont a prioriser car au moins, ils ne les augmentent pas.
les 2,3G pourrait aider à diminuer les sx cognitif.
quoi faire pour observance?
le taux d’observance est bas… des formes LA injectable IM aux 2-4 sem est la voie a privilégié lorsque possible.
quand utilise les 1G ?
- pas en 1e ligne a cause des sx TEP
- si sx réfractaire
- sx gros problèmes métaboliqe ou grosse difficulté financière (2G cher)
- plus de forme injectable (préférable a un 2G que le pt ne prend pas)
pourquoi on utilise les AP?
schizo, trouble schizoaffectif,, bipolarité (monotx ou tx adjuvant), agitation, trouble psychotique quelqconque, parfois TPL, adjuvant dans la depression, trouble de comportement, agressivité, automutilation, TOC, gille de la tourrette ou tics, insomnie SÉVÈRE, anorexie mentale SÉVÈRE, no/vo refractaire, hocquet réfractaire.
CI et précaution AP?
- CI : hypersensiblité ou syndrome du QT long (ECG)
- précaution : agranulocytose, arythme, syndrome métabolique
pharmacocinétique AP?
- tous métabolisé au foie par des cytochrome donc TOUS DOIVENT AVOIR DES DOSES ABAISSÉES si insuffisance hépatique.
