Invecchiamento e Diete

Question 1

Alterazioni morfologiche della senescenza

Answer 1

• cellule con forma allargata, irregolare ed appiattita + aumento sproporzionato
• Attivazione di mTOR che integra segnali di stress cellulari e modulare la crescita e l’attivazione
• Aumento del contenuto lisosomiale e dell’enzima lisosomiale β-galattosidasi
• aumento dello stress ossidativo dato da accumulo dei mitocondri disfunzionali (potenziali di membrana diminuiti e rilascio mitoocndri)
• Cambiamenti dell’epigenoma e della cromatina + danni a DNA
• Cambiamenti nelle proteine strutturali nucleari, inclusa la perdita della Lamina B1.

Question 2

mTOR
- mTORC1 e mTORC2

Answer 2

mTOR è una chinasi che esiste in due complessi (TORC1 e TORC2). Azioni:
- TORC1: sente la presenza di amminoacidi e spinge sulla sintesi proteica sostenendola per ore. Se si
vuole avere ipertrofia muscolare bisognerebbe mangiare carne (leucina e isoleucina, aminoacidi ramificati) subito dopo l’allenamento. Allo stesso tempo blocca il sistema degradativo
- mTORC2 ha altre funzioni

Question 3

Come si attivano mTORC1 e mTORC2?

Answer 3

• mTORC1:
  – fosforilazione con via insulinica (stimolo da membrana)
  – flusso di aminoacidi (percepito vicino a lisosomi)

Question 4

FOXO e TFEB

Answer 4

mTOR a valle, oltre essere un fattore che controlla la proteostasi (sintesi e degradazione proteica), controlla anche un fattore trascrizionale, chiamato TFEB, importante per la sintesi lisosomiale, l’attivazione di processi autofagici e altro.
- Quando mTORC è attivo viene bloccato TFEB