Emostasi secondaria e patologie

Question 1

Funzioni della cascata di coagulazione

Answer 1

conversione di una proteina circolante nel sangue, il fibrinogeno, in una rete insolubile di fibrina per azione proteolitica ad opera di un enzima detto trombina sul fibrinogeno

Question 2

Via Intrinseca cascata coagulativa

Answer 2

1. Fattore XII: fattore circolante attivato tramite contatto di PAMPs o DAMPS con azione autocatalitica –> XIIa
2. Attivazione x taglio catalitico del fattore XI
3. attivazione per taglio catalitico del fattore IX che usa come cofattore il fattore VIII
4. attivazione del fattore X –> Xa che usa come cofattore il fattore V
5. Taglio della protrombina –> trombina (II –> IIa)
6. taglio dle fibrinogeno

Question 3

Funzione XIIa (fattore di Hageman attivato)

Answer 3

Legare collagene sottoendoteliale esposto nel vaso (PAMP)

Question 4

Cofattori dei fattori intrinseci alla coagulazione

Answer 4

• VIII è cofattore del fattore IX
• V è cofattore del fattore V

Question 5

Processi Via estrinseca della coagulazione

Answer 5

1. Attivazione da un fattore circolante espresso dalle cellule sottoendoteliali detto tissue factor
2. Attivazione del fattore VII
3. Fattore VIIa attiva fattore X
4. Taglio della protrombina (fattore II)

Question 6

Ruolo della vitamina K nella coagulazione

Answer 6

Vitamina K è un cofattore che dona gruppi carbossili in gamma-carbossilazione di aa (acido glutammmico e aspartico) per aumentarne l’acidità. Processo ad opera di enzima carbossilasi

Question 7

Struttura delle proteine della coagulazione

Answer 7

Struttura a domini conservata:
- Dominio GIa: 10-12 residui di acido γ-carbossiglutammico. È in grado di legarsi a bassa affinità a ioni carichi positivamente, in particolare al calcio, presente in abbondanza dove le piastrine hanno degranulato
- Dominio EGF: interazione altre proteine del complesso
- Dominio di attivazione: sede sito di taglio delle altre proteasi a monte
- Dominio serin-proteasico con attività catalitica

Question 8

Azione della trombina

Answer 8

Allontanare peptidi inibitori carichi che allontanano molecole di fibrinogeno e impediscono il polimerizzare => fibrinogeno non polimerizza, fibrina sì

Question 9

3 Meccanismi anticoagulativi endogeni

Answer 9

• TFPI: (Tissue Factor Pathway Inhibitor): inibizione diretta della via estrinseca e del fattore X
• Antitrombina: meccanismo che utilizza uno pseudosubstrato che “si offre” come bersaglio alla trombina complessandola irreversibilmente, si parla di suicidio molecolare
• Proteina C: meccanismo che taglia proteoliticamente in un punto critico i cofattori non proteasici indispensabili, ovvero il fattore V e VIII

Question 10

TFPI
- Sede
- Sintesi
- Azione su proteasi
- Azione su cofattori

Answer 10

• Adeso alla parete endoteliale (>), nel plasma (<) e nelle piastrine
• Sintesi nelle cellule endoteliali e nei megacariociti
• Siti di inibizione che riconoscono siti catalitici del fattore X e li inibiscono
• Si lega anche indirettamente al fattore VII con un meccanismo Ca2+-dipendente.

Question 11

Antitrombina III
- Sede
- Famiglia di proteine
- Azione

Answer 11

• Presente nel plasma
• Della famiglia delle Serpine (inibitori delle serin-proteasi)
• Inibisce tutte le proteasi e tra queste
  la trombina: riconoscendo il sito attivo della proteasi e formando un complesso stabile, in un meccanismo di suicidio molecolare; inoltre, inibisce anche Xa e altri fattori (IXa, XIa, XIIa)

Question 12

Controllo azione antitrombina III

Answer 12

ATIII Potenziata da GAG associati a superficie endotelio (eparina rilasciata da mastociti associati a endotelio sano => se attivazione errata di coagulazione, l’eparina impedisce progressione attivando ATIII)

Question 13

Azione della proteina C

Answer 13

• Proteina circolante diversa da PCR
• meccanismo di proteolisi dei cofattori della coagulazione
• inattiva in circolazione & attiva se presente su endotelio la trombomodulina:
  1. trombomodulina lega trombina
  2. Complesso si associa a recettore endoteliale transmembrana per prot.C
  3. contatto proteina C-Trombina & attivazione prot. C
  4. legame complesso con la proteina S
  5. Complesso taglia fattore VIII e fattore V

Question 14

Perchè esistono via intrinseca ed estrinseca della coagulazione?

Answer 14

Coagulazione è innescata da via estrinseca (contatto con fattore tissutale) MA è amplificata efficacemente dalla via intrinseca

Se solo via estrinseca => non sufficiente perchè inibita da TFPI

Question 15

Funione del plasminogeno

Answer 15

• Proteina circolante e legata a fibrina del coagulo
• Attivato da ATTIVATORE PLASMINOGENO TISSUTALE che lo trasforma in plasmina
• Plasmina idrolizza e degrada fibrina

Question 16

Attivatore del plasminogeno tissutale

Answer 16

• prodotto dall’endotelio riparato
• Taglia plasminogeno in plasmina

Question 17

Patologie dell’emostasi secondaria

Answer 17

• Sindromi emorragiche
• Trombofilie

Question 18

Sindromi Eorragiche

Answer 18

• Emofilia A (Classica)
• Emofilia B
• Emofilia C
• Mutazioni a carico di fibrinogeno, protrombina, fattore V e fattore XIII.

Question 19

Emofilia A
- Prevalenza
- trasmissione
- mutazione
- Clinica
- Terapia

Answer 19

• • comune
• X-linked recessiva => trasmissione obliqua
• LOF fattore VIII (cofattore fattore IX)
• Diatesi Emorragiche; grandi emorragie
• Somministrazione ripetuta di fatore VIII

Question 20

Emofilia B

Answer 20

• autosomica recessiva => trasmissione obliqua
• LOF fattore IX
• • rara della A

Question 21

Difetti acquisiti della coagulazione

Answer 21

• Deficit della vitamina K da alterato assorbimento dovuto a
  – patologie infiammatorie intestinali
  – rimozione ileo
  – epatopatie
  – colestasi
  – terapia antibiotica prolungata
• Epatopatie
• CID: c’è consumo dei fattori, ma ciò preoccupa relativamente, essendo un evento acuto.

Question 22

Fibrinolisi

Answer 22

L’attivazione plasminica, avviene in contemporanea all’attività della cascata coagulativa;
- è sempre attiva ove è presente endotelio sano,
- è attivata dai processi coagulativi in endotelio dannegiato, per evitare che il tappo si espanda.Ove ci sono più fattori coagulativi si crea la fibrina e si stabilizza il tappo, mentre la plasmina svolge il suo ruolo ai bordi esterni che, tra l’altro, presentano una concentrazione minore di fattori coagulativi. Dipende tutto dalla concentrazione dei fattori pro-coagulanti e anticoagulanti, che si trovano rispettivamente di più sull’endotelio danneggiato e sano. Questo non vuol dire che dove l’endotelio è danneggiano non ci sia per niente attivazione della plasmina, c’è comunque, ma in concentrazione decisamente minore.