Emopoiesi

Question 1

Ipossia Anemica

Answer 1

• in presenza di livelli di emoglobina inferiori a 7g/100ml
• ipossia sistemica che espone il paziente a rischio di danni e infarti d’organo e, dunque, a rischio vita.

Question 2

Sedi Eritropoiesi

Answer 2

vita intrauterina: nel fegato
nascita: midollo osseo
- neonati: tutte le ossa del corpo
- dai 6-7 anni: nelle ossa piatte e nelle epifisi ossa lunghe
- adulto: midollo osseo rosso accumula progressivamente tessuto adiposo => midollo osseo giallo

Question 3

Cellule prodotte da midollo ematopoietico in ordine crescente di emivita

Answer 3

• neutrofili (2gg)
• Piastrine ( circa 7gg)
• Emazie (120 gg)

Question 4

Condizioni di mancanza cellule prodotte da midollo ematopoietico in ordine crescente di emivita

Answer 4

• neutropenia
• trombocitopenia (rischio emorragico)
• anemia (rischio di ipossia anemica)

Question 5

Sede maturazione cellule prodotte da midollo:
- Mieloidi
- Linfoidi

Answer 5

Midollo osseo
- Timo / linfonodi / periferia

Question 6

Funzione EPO

Answer 6

indurre la produzione dell’emoglobina grazie all’attivazione del programma genico per la sintesi dell’eme e della globina => Stimolare passaggio da BFU (Burst-forming-units) a CFU (colony forming units)

Question 7

Conseguenze a problemi di ipossia nei bambini < 6-7 anni

Answer 7

• problemi a emoglobina e la sua saturazione (quindi polmonari), a pressione parziale dell’ossigeno e alla circolazione
• aumento stimolo eritropoietico
• espansione midollo emopoietico (iperplasia midollare)
• deformazione ossa teca cranica (+ altre ossa nei talassemici)

Question 8

Tecniche di estrazione ed analisi midollo osseo

Answer 8

• Agoaspirato, si inserisce una siringa che buca l’osso e preleva il midollo tramite aspirazione. Si realizza su sterno e cresta iliaca.
  – estrazione facile di cellule emopoietiche che poi vengono tipizzate e analizzate con esame citologico (Analisi morfologia)
• Biopsia ossea, si realizza sempre utilizzando un ago che estrae un campione di midollo osseo dalla parte superiore-posteriore della cresta iliaca del paziente sdraiato in posizione fetale. Campione conserva sia integrità istologica => esame istologico

Question 9

Composizione midollo osseo

Answer 9

• Tessuto adiposo (ca. 50%);
• Serie mieloide (40-65%);
• Serie eritroide (10-20%);
• Linfociti (<20%) in fase maturativa;
• Megacariociti (2-5 cellule/campo di microscopio);
• Blasti (meno del 3%);
• Plasmacellule (<3% delle cellule nucleate).

Question 10

Condizioni con espansione popolazioni cellulari midollari

Answer 10

• Mieloma: espansione plasmacellule > 3%
• Leucemia: espansione linfoblasti
• iperplasia reattiva conseguente ad infezione: espansione linea mieloide

Question 11

Rapporto mielo-eritroide

Answer 11

Da 2:1 fino a 5:1

Question 12

Tappe dell’eritropoiesi

Answer 12

cellula precursore –(CSF)–> CFU-GEMM –(linea eritroide)–> BFU-E (in circolo come CD34) –> CFU-E (produzione Hb quindi primi a essere sensibili a EPO) –> proeritroblasti (10% autodistrutti) –> eritroblasti basofili –> eritroblasti policromatofili –> eritroblasti ortocromatici –(espulsione nucleo)–> reticolociti

Question 13

Percorso del reticolocita

Answer 13

24h in midollo
Entra in circolo per 24h
Diventa eritrocita

Question 14

Motivo Basofilia citoplasma del Reticolocita

Answer 14

Elevata preenza di RNA ribosommiale (indicesintesi proteica) e DNA mitocondriale progressivamente eliminato per autofagia&esocitosi

Question 15

Conta dei reticolociti
- range

Answer 15

• Adulto: 1% delle cellule circolanti
• Neonato: 2-5% delle cellule circolanti se emopoiesi importante
• Info su indice indiretto dell’andamento dell’eritropoiesi.

Question 16

Funzione conta dei reticolociti

Answer 16

• Fare diagnosi differenziale delle anemie: per capire se alterazione è midollare o ematica
• valutare la risposta alla terapia marziale (somministrazione di ferro). Se la terapia ha
  successo nel paziente anemico si ristabilisce la corretta percentuale di reticolociti, mentre se ciò non accade è indice di una mancata risposta alla terapia o di una diagnosi scorretta.
• Valutare la ripresa midollare dopo chemioterapia o radioterapia con o senza trapianto del midollo.
• Valutare la risposta alla terapia con eritropoietina.

Question 17

Info cliniche della Conta degli eritrociti

Answer 17

indica un problema al midollo o alla produzione di eritropoietina

Question 18

Cause di ridotta funzionalità midollare che portano a reticolocitopenia

Answer 18

• Anemia aplastica da cause iatrogene che comportano un bassonumero di cwllule emopoietiche
• Aplasia eritroide pura con causa autoimmune (=> + iperplasia timica) o da infezione da parvovirus
• Malattie del midollo (neoplasie, metastasi, mielosclerosi e mielofibrosi x iperattivazione megacarioblasti nel produrre tessuto connettivo)
• Alterata maturazione e morte intramidollare degli eritroblasti
• Infezioni del midollo osseo
• Patologie renali => insufficiente produz EPO

Question 19

Aplasia eritroide pura e iperplasia timica

Answer 19

Iperplasia timica può portare alla riattivazione di un clone di linfociti B autoimmune che era dormiente, attivando così autoanticorpi che reagiscono contro antigeni della cellula midollare

Question 20

Patologie da alterata maturazione e morte intramidollare degli eritroblasti

Answer 20

• anemia perniciosa (causata da mancanza di acido folico);
• talassemia;
• sindromi mielodisplastiche (mielosclerosi e mielofibrosi);
• carenza di amminoacidi, ferro, vitamina B12 o acido folico che comportano mancata produzione del gruppo eme e di emoglobina.

Question 21

Definizione d Reticolocitsi

Answer 21

Condizione di anemia o ipossia che promuove la produzione di eritropoietina (EPO)
da parte del rene e responsabile dell’aumento dei reticolociti circolanti. (meno GB fnunzionanti in circolo)

Question 22

Cause di reticolocitosi

Answer 22

• Anemia emolitica causata da autoanticorpi o altre forme meccaniche che distruggono le emazie
  perifericamente.
• Ipersplenismo: processo secondario associato a splenomegalia in cui aumenta la funzione emocateretica della milza.
• Fase di rigenerazione delle anemie:
• rigenerazione spontanea;
• risposta alla terapia: si verifica un aumento di reticolociti, ad esempio, dopo aver somministrato del ferro ad un soggetto anemico sideropenico oppure della vitamina B12 ad un soggetto affetto da anemia megaloblastica.

Question 23

Elementi che modificano l’affinità di Hb per O2

Answer 23

• pCo2
• pH: se alterazioni catena respiratoria e blocco => accumulo NADH in mitocondrio e conversione piruvato in acido lattico che tende ad abbassare pH sangue. Si ha compensazione con conversione CO2 in H2CO3 ma non abbastanza => pH scende comunque.
  – Acido: aumento cessione O2 a tessuti (curva vs dx)
  – Basico: aumenta affinità Hb a tessuti (curva vs sin)
• Temperatura
  – aumento: spostamento curva vs dx e aumento cessione O2 a tessuti
  – Diminuzione: spostamento curva vs sin
• 2-3-bifosfoglicerato: se aumenta sposta curva vs dx diminuendo affinità Hb x O2