Cirrosi Epatica Flashcards
Anomalie istologiche della cirrosi
- Noduli rigenerativi: mancanza struttura dell’acino epatico con epatociti disposti in maniera disordinata
– cellule stellate attivate: persa la forma stellata, capacità contrattile, producono collagene e matrice fibrosa
– spazio del Disse misurabile - Fibrosi
Manifestazione del danno epatocitario
- ittero
- se grave => insufficienza epatica acuta
- se cronica => cirrosi epatica e sindrome epatorenale
Cause di cirrosi
- Cronicizzazione di epatite acuta
- Patologie genetiche che provocano un danno cellulare:
– emocromatosi (alterazione metabolismo del Fe nella via dell’epcidina)
– glicogenosi tipo IV
Ipercolesterolemia familiare tipicamente non causa cirrosi
– fibrosi cistica: causa quadro polmonare ed epatico (fegato è organo secernente)
– malattia di wilson
– difetti delle serpine
– difetto Difetto di α1-antitripsina: scavenger che distrugge elastasi rilasciata da processo infiammatorio
– galattosemia: mancanza enzima che secerne galattosio
– Tirosinemia: difetto a livello dell’enzima fumaril-acetoacetato idrolasi (FAH)
Patomeccanismo danno epatico dell’emocromatosi
Accumulo di Fe che causa reazioni di ossidoriduzione
Sviluppo del diabete bronzino
Morbo di wilson
- Causa
- Vita del rame in organismo
- causato da mutazione trasportatore ATP7B x entrata Cu in golgi
- Cu2+ è introdotto con la dieta e viene trasportato nel torrente ematico legato a metallotioneine
- complessato con una proteina a livello del Golgi, la apoceruloplasmina (ferrossidasi) che diventa ceruloplasmina, per poter circolare in sangue
Patomeccanismo morbo di Wilson
- LOF del trasportatore,
- la ceruloplasmina viene degradata,
- il Cu2+ in eccesso non viene
eliminato tramite secrezione biliare, - si accumula negli epatociti,
- fa reazioni di ossidoriduzione di tipo Haber Weiss] come il Fe2+,
- causa danno al DNA, danno alle proteine, danno alla membrana plasmatica
e morte cellulare. - rigenerazione, attivazione delle cellule di Kupffer, attivazione delle cellule stellate, fibrosi e sindrome da ipertensione portale.
- L’epatocita, morendo, rilascia nel torrente ematico il Cu2+
- Cu2+ comincia ad essere accumulato a
livello del cervello, nei nuclei della base, a livello corneale, - danno neurotossico
Marker diagnostico Morbo di Wilson
Bassi livelli di ceruloplasmina
manifestazioni Morbo di Wilson
- quadro infantile,
- si può manifestare anche nell’adulto (35-40
anni).
l’emocromatosi si manifesta prevalentemente nell’adulto, perché ci vogliono anni prima che ci
sia il danno epatocitario.
Quindi, il Cu2+ è più epatotossico del Fe2+ perché c’è una minore regolazione intracellulare del suo metabolismo, mentre per il Fe2+ ci sono diversi trasportatori e proteine che lo immagazzinano.
Cirrosi biliare primitiva
- Cos’è
- Patomeccanismo
malattia autoimmune che colpisce prevalentemente le donne intorno ai 50-60 anni.
- Si manifesta con dei danni a livello dei duttuli biliari, nello spazio portale da infiltrato linfocitario, costituito
essenzialmente di Ig e linfociti CD8+
che distruggono gli epatociti
- Clinica: prurito senza ittero, spossatezza, nausea e perdita di appetito
Stadi cirrosi biliare primitiva
- Stadio 1 o portale: l’infiammazione è limitata ai piccoli dotti delle vie biliari, canalicoli di Hering;
- Stadio 2 o periportale: danno progressivo segmentale che porta a un tentativo di proliferazione dei dotti; si possono avere i
“laghi biliari” e lo stravaso di bile che può coinvolgere gli spazi portali; - Stadio 3 o settale: la fibrosi si espande;
- Stadio 4 o cirrosi: fase finale
Anticorpi marker cirrosi epatica primitiva
▪ Anticorpi antimitocondrio (AMA)
▪ Anticorpi antinucleo;
▪ Anticorpi antipiastrine;
▪ Anticorpi antitiroide.
Colangite sclerosante
Malattia autoimmune associata ad altre malattie caratterizzate da fibrosi
- associazione con anticorpi anti ANCA ([Anticorpi Anti Citoplasma dei Neutrofili] che attivano i neutrofili
- Evoluzione: dotti extraepatici importanti cominciano a subire processi di restringimento e dilatazione
che appaiono ad un quadro colangiografico a collana di perle o a rosario.
- Decorso: in 10 anni morte
Danni da difetti alfa-1-antitripsina
- Polmone: mancata funzione protettiva dell’enzima dall’infiammazione;
- Fegato: proteina prodotta dal fegato aggrega dentro l’epatocita e causa stress e morte
cellulari.
Manifestazioni galattosemia
Neonati quando vengono allattati, presentano ittero, epatomegalia e ipoglicemia, in particolare hanno una
crisi ipoglicemica con espansione epatica importante
