Introduktion signalering Flashcards
Vad menas med signalöverföring? (kortfattat)
Signalöverföring menar att en ligand från den extracellulära miljön påverkar den intracellulära miljön så att vi får ett biologiskt svar.
Vad bestämmer hur cellen svarar vid flera olika signaler?
Hur cellen svarar beror på hur alla signaler sammanfaller med varandra. Det är många signaler samtidigt som integreras till en effekt.
Ge exempel på olika ligander.
Peptid, lipid, jon mfl
Vad bestämmer ligandens tillgänglighet?
- produktionshastighet
- stabilitet
- aktivering
- förvaring
- distribution i blodet
- produktion av antagonister
Hur binder liganden till receptorn?
Oftast med hög affinitet till ett specifikt bindningsställe på receptorns extracellulära domän. Detta resulterar ofta i en dimerisering.
Vad menas med autokrin signalering?
En och samma cell producerar ligand och uttrycker dess receptor.
Vad menas med parakrin signalering?
Närliggande men olika celltyper producerar ligand och uttrycker dess receptor.
Ge ett exempel på en typ av parakrin signalering.
Synaptisk signalering.
Vad menas med endokrin signalering?
Ligand-producerande cell ligger långt från receptor-uttryckande cell. Liganden distribueras via blodbanan. Klassisk verkningsmekanism för hormoner.
Förklara kortfattat flödesschemat för signalöverföring.
- Produktion av signalsubstans
- Uttryck av receptor
- Receptoraktivering
- Signalöverföring från receptorn till kärnan
Vad är konsekvensen av signaltransduktion?
Cellulärt svar!
Vad ger snabba respektive långsamma svar?
Snabba svar: jonflöden, omlagring av cytoskelettet.
Långsamma svar: cellvandring, celldelning, utmognad (differentiering).
Ge exempel på hur signalen bryts efter signalöverföring.
- internalisering
- degradation i lysosomer
- receptorinaktivering (exempelvis fosfataser)
- inaktivering av signalprotein
- produktion av ett inhibitoriskt protein
Ge exempel på olika typer av receptorer.
- G-proteinkopplade receptorer
- cytokinreceptorer
- tyrosinkinasreceptorer
- TGTB-receptorer
- hedgehogreceptorer
- wnt-receptorer
- notchreceptorer
Vad binder tyrosinkinasreceptoer och vad stimuleras?
De binder tillväxtfaktorer som stimulerar celldelning.
Vad kan överproduktion av tillväxtfaktorer leda till?
Transformation av celler. Kan bli en tumörcell.
Hur sker aktivering av tyrosinkinasreceptorer?
Signaleringsprotein binder till receptorn och en dimerisering sker. Genom transautofosforylering aktiveras kinas domänerna, detta kräver ATP. Detta följs av fosforylering av bindningsställen för signaleringsprotein.
Vad har tumörceller för typ av signalering? Vilken tillväxtfaktor produceras och vad leder det till?
Autokrin signalering. Tumörceller producerar VEGF som stimulerar blodkärlsnybildning via bindning till receptortyrosinkinaet VEGFR2.
Vad kan mutationer i tyrosinkinasreceptorn leda till?
Oberoende aktivering av receptorn.
Ge ett ett exempel på en muterad receptorn och i vilken typ av cancer det yttrar sig. Vad finns det för behandling?
KIT-receptorn för SCF är muterad och ständigt aktiverad i exempelvis GIST (gastrointestinal stromacellstumör) Detta kan behandlas med imatinib som är en tyrosinkinasinhibitor som hämmar KIT-aktivering.
Hur kan man hämma blodkärlsnybildning i tumörer?
- Antikroppar mot VEGF
- Kinashämmare
- Löslig receptor
