Introduktion signalering

Question 1

Vad menas med signalöverföring? (kortfattat)

Answer 1

Signalöverföring menar att en ligand från den extracellulära miljön påverkar den intracellulära miljön så att vi får ett biologiskt svar.

Question 2

Vad bestämmer hur cellen svarar vid flera olika signaler?

Answer 2

Hur cellen svarar beror på hur alla signaler sammanfaller med varandra. Det är många signaler samtidigt som integreras till en effekt.

Question 3

Ge exempel på olika ligander.

Answer 3

Peptid, lipid, jon mfl

Question 4

Vad bestämmer ligandens tillgänglighet?

Answer 4

• produktionshastighet
• stabilitet
• aktivering
• förvaring
• distribution i blodet
• produktion av antagonister

Question 5

Hur binder liganden till receptorn?

Answer 5

Oftast med hög affinitet till ett specifikt bindningsställe på receptorns extracellulära domän. Detta resulterar ofta i en dimerisering.

Question 6

Vad menas med autokrin signalering?

Answer 6

En och samma cell producerar ligand och uttrycker dess receptor.

Question 7

Vad menas med parakrin signalering?

Answer 7

Närliggande men olika celltyper producerar ligand och uttrycker dess receptor.

Question 8

Ge ett exempel på en typ av parakrin signalering.

Answer 8

Synaptisk signalering.

Question 9

Vad menas med endokrin signalering?

Answer 9

Ligand-producerande cell ligger långt från receptor-uttryckande cell. Liganden distribueras via blodbanan. Klassisk verkningsmekanism för hormoner.

Question 10

Förklara kortfattat flödesschemat för signalöverföring.

Answer 10

1. Produktion av signalsubstans
2. Uttryck av receptor
3. Receptoraktivering
4. Signalöverföring från receptorn till kärnan

Question 11

Vad är konsekvensen av signaltransduktion?

Answer 11

Cellulärt svar!

Question 12

Vad ger snabba respektive långsamma svar?

Answer 12

Snabba svar: jonflöden, omlagring av cytoskelettet.

Långsamma svar: cellvandring, celldelning, utmognad (differentiering).

Question 13

Ge exempel på hur signalen bryts efter signalöverföring.

Answer 13

• internalisering
• degradation i lysosomer
• receptorinaktivering (exempelvis fosfataser)
• inaktivering av signalprotein
• produktion av ett inhibitoriskt protein

Question 14

Ge exempel på olika typer av receptorer.

Answer 14

• G-proteinkopplade receptorer
• cytokinreceptorer
• tyrosinkinasreceptorer
• TGTB-receptorer
• hedgehogreceptorer
• wnt-receptorer
• notchreceptorer

Question 15

Vad binder tyrosinkinasreceptoer och vad stimuleras?

Answer 15

De binder tillväxtfaktorer som stimulerar celldelning.

Question 16

Vad kan överproduktion av tillväxtfaktorer leda till?

Answer 16

Transformation av celler. Kan bli en tumörcell.

Question 17

Hur sker aktivering av tyrosinkinasreceptorer?

Answer 17

Signaleringsprotein binder till receptorn och en dimerisering sker. Genom transautofosforylering aktiveras kinas domänerna, detta kräver ATP. Detta följs av fosforylering av bindningsställen för signaleringsprotein.

Question 18

Vad har tumörceller för typ av signalering? Vilken tillväxtfaktor produceras och vad leder det till?

Answer 18

Autokrin signalering. Tumörceller producerar VEGF som stimulerar blodkärlsnybildning via bindning till receptortyrosinkinaet VEGFR2.

Question 19

Vad kan mutationer i tyrosinkinasreceptorn leda till?

Answer 19

Oberoende aktivering av receptorn.

Question 20

Ge ett ett exempel på en muterad receptorn och i vilken typ av cancer det yttrar sig. Vad finns det för behandling?

Answer 20

KIT-receptorn för SCF är muterad och ständigt aktiverad i exempelvis GIST (gastrointestinal stromacellstumör) Detta kan behandlas med imatinib som är en tyrosinkinasinhibitor som hämmar KIT-aktivering.

Question 21

Hur kan man hämma blodkärlsnybildning i tumörer?

Answer 21

1. Antikroppar mot VEGF
2. Kinashämmare
3. Löslig receptor