G-proteiner och cellsignalering Flashcards
Vad finns det för två huvudtyper av GTP-bindande protein?
Monomera och trimera.
Hur regleras G-protein?
Genom att antingen ha GDP bundet till sig (inaktiv) eller GTP (aktiv). Detta regleras med hjälp av GEF och GAP.
Vilka fyra huvudsakliga cellulära händelser är GTP-bindande protein involverade i?
- Cellsignalering (monomera, trimera)
- Nukleär transport (monomera)
- Vesikeltransport (monomera)
- Reglering av cytoskelettet (monomera)
Förklara översiktligt signaleringsvägen.
- Ligand binder till receptor.
- G-protein aktiveras.
- Effektor aktiveras.
Vad leder aktivering av trimera GTP-bindande protein till för effektorer?
- enzymer som reglerar cAMP eller CGMP-nivåer (Adenylatcyklas)
- Fosfolipaser som hydrolyserar fosfoinositider (PLC-B)
- Jonkanaler
Vad gör cAMP med PKA?
cAMP aktiverar PKA genom att binda in till de regulatoriska delarna och spjälka PKA så att de katalytiska delarna blir aktiva. PKA kan gå in i kärnan och fosforylera CREB så att det blir ökad gentranskription.
Vad har beta/gamma-subenheten för funktion?
- stabiliserar det inaktiva trimera komplexet
- y-subenheten är membranförankrad
- signalerar (reglerar adenylatcyklas, fosfolipas och jonkanaler)
Vilka delar av det trimera G-proteinet är förankrat i membranet?
Alfa och gamma-enheten med lipidankare.
Vilken del av det trimera G-proteinet har GTPas-aktivitet?
Alfaenheten
Vilka olika grupper delas alfaenheten in i?
Alfa - s (stimulerande)
Alfa - i (inhiberande)
Alfa - q (lipidsignalering)
m.m.
Hur många olika alfa, beta och gammatyper finns det?
Alfa - 21
Beta - 6
Gamma - 12
Hur är strukturen av ett G-protein så att den sitter i membranet?
Den har 7 st hydrofoba regioner samt en N-terminal och C-terminal.
Ge exempel på några ämnen som signalerar via 7-TM-receptorer?
Acetylkolin, adrenalin, noradernalin, dopamin.
Förklara kortfattat Gs och Gi-signalering.
Gs signalering har en alfaenhet som är stimulerande. Denna enhet kommer fägör stimulera exempelvis adenylatcyklas. Gi-signalering har däremot en inhalerande alfaenhet som hämmar adenylatcyklaset.
Slutsignalen blir summan av de stimulerande och inhalerande signalerna. Detta beror på vilka liggandes och receptorer som finns.
Förklara Gq-signalering.
- Ligand binder in.
- G-protein rekryterar effektor - i detta fall PLC-B.
- PLCB delar upp PIP2 i IP3 och DAG.
- IP3 påverkar kalciumfrisättningen
- DAG aktiverar PKC
Hur aktiveras rhodopsin-receptorn? Var finns den?
Ljus aktiverar receptorn som sedan använder cGMP-fosfodiesteras som effektor. Receptorn finns i retina i ögat och är viktigt för mörkerseendet.
Vad menas med amplifiering?
Vi får mycket slutprodukt genom att varje aktiverad receptor i sin tur aktiverar fler Gs-proteinreceptorer och bildar en enhet.
Hur fungerar acetylcholinreceptorn ?
Den använder acetylcholin som ligand och kaliumkanaler som effektor. I detta fall är det beta/gamma-enheten som signalerar vidare.. Detta reglerar hjärtmuskelkontraktionen.
Vad menas med desensibilisering?
Det betyder minskad signalering/känslighet.
Förklara två mekanismer för desensibiliesering.
- Fosforylering av receptor. PKA fosforylerar C-terminalen. En fosforylerad receptor av PKA kan fortfarande binda ligander men inte interagera med G-proteinet.
GRK fosforylerar specifikt C-terminalen på flera ställen. En fosforylerad receptor inaktivares och binder in arrestin vilket leder till internalisering och aktivering av andra signalvägar.
- Receptorinternalisering (arrestin). Receptorerna försvinner från ytan och är inte längre synliga för ligander.
Vilka 5 familjer delas monomera GTP-bindande proteiner in i och vad gör de olika familjerna i cellerna?
RAS - Cellproliferation, differentiering RAB - Intracellulär vesikeltransport ARF - Intracellulär vesikeltransport RAN - Nukleär transport RHO - Reglering av aktincytoskelettet
Vilken proteinfamilj är oftast muterat i cancer?
Ras
Redogör kortfattat för MAPK-vägen
- Ras
- Raf
- MEK
- MAPK
- Ökad gentranskription
