Apoptos och nekros Flashcards
Vad är skillnaden mellan nekros och apoptos?
Nekros sker vid ospecifik vävnadsskada och ger mycket inflammation. Nekros kräver inte ATP.
Apoptos sker som specifikt svar på signal eller skada och ger mindre inflammation. Apoptos kräver ATP.
Vad finns det för signaleringar som talar för att starta apoptos.
- Dödssignaler
2. Förlust av överlevnadssignal (mitogen, trofiska faktorer)
Förklara hur cellen förändras stegvis när den går in i apoptos.
- Kromatinet kondenseras i kärnan
- Cellskelettet bryts ner, laminer i kärnmembranet bryts. ner. Cellen mister sin form.
- DNA och övrigt material bryts ner.
- Kärnan fragmenteras. Det som är kvar “apoptotic bodies” Fagocyteras av omgivande makrofager.
Hur kan initiering av apoptos ske?
- extracellulära signaler
- intracellulära signaler
- balans apoptosskydd/pro-apoptotiska signaler
Förklara hur en cell kan gå i apoptos med hjälp av att en ligand binder till en dödsreceptor.
Vi har en dödsreceptor (trimer) som får en “dödssignal” genom att en ligand binder till receptorn (TNFa eller FASL). När liganden binder in kommer FADD rekryteras som drar till sig prokaspas 8 (inaktivt) som i detta komplex genomgår autoprotolys och klyvs till kaspas 8 (aktivt). Kaspas 8 klyver sedan prokaspas 3 till kaspas 3 som är huvudenzyemet som styr apoptosen.
Förklara vad som menas med mitokondriell apoptos.
- En skada sker i mitokondrien.
- Cytokrom C går ut i cytoplasman tillsammans med Apaf-1 och bildar ett komplex.
- Dessa bildar en heptamer
- Komplexet rekryterar prokaspas 9 och bildar “apoptosomen”
- Prokaspas 9 klyvs till kaspas 9
- Kaspas 9 klyver prokaspas 3 till kaspas 3
Vad finns det för anledningar till att mitokondrien behöver gå in i apoptos?
- jonbalans
- DNA skada
- förgiftning
- syrebrist
- heatchock
- frostskada
- ER-stress
- cell-cell kontakten
- extracellulära matrix
- frånvaro av tropisk faktor
Vad är IAP?
Inhibitor of apoptos protein - reglerar apoptosprocessen genom att hindra inbindning av prokaspas 9.
Vad gör SMAC/Diablo?
Kommer ut tillsammans med cytokrom C och hämmar IAP så att det kan bli apoptos.
Vad finns det för apoptosinducerande ämnen?
Bad Bim Bid Puma Noxa
Vad finns det för antiapoptotiska ämnen?
Bcl2
BclX2
Vad är Bax och Bak?
Det som gör att cytokrom c kan ta sig igenom membranet.
Hur regleras de pro och antiapoptotiska ämnena?
Genom uttryck och fosforylering.
Bas själv - apoptos
Bax + Bcl2 - icke genomsläppligt för cytokrom c
Bax + Bcl2 uppbundet med Bad - apoptos
Bad fosforylerat + Bax och aktivt Bcl2 - ej genomsläppligt för cytokrom c
Vad leder DNA skada till?
Aktivering av p53 som leder till att uttrycket av proapoptotiska gener ökar medan antiapoptotiska minskar. Eftersom detta tar ett tag kommer Cellen fortfarande ha chans att reparera skadan.
Vad är AIF?
Ett ämne som går från mitokondrien till kärnan vid apoptos och ger kromatinkondensation.
Vad har vi för skydd mot apoptos?
Vi har tillväxtfaktorer som aktiverar PI3-kinaset och i sin tur Akt som fosforylerar Bad. Detta gör att cytokrom C inte kan frisättas.
Vad gör kaspas 3?
Klyver cellskelettet
Bryter ned kromatinet
Klyver DNAt i små fragment mellan nukleosomerna
Vad har vi för kineser som startar apoptos vid DNA-skada?
ATM, ATR och c-abl
Vad aktiveras vid förändrad jonbalans?
JNK och p38
Vad aktiveras vid ER-stress?
c-abl (ger transkription av p73 vilket leder till aktivering av JNK som i sin tur aktiverar p53)
Vad aktiveras av förändrad ECM och cellform?
FAK som stimulerar PI3-kinas vilket ger en fosforylering av Bad.
Vad gör p38-mapkinas och JNK?
Aktiverar p53 som leder till transkription av PUMA och NOXA.
Vad händer vid nekros?
Skadan leder till en minskad ATP-produktion inom cellen som leder till störningar i jonbalansen. Detta leder till att cellmembranet blir mer permeabelt och cellen sväller och spricker. När den spricker hamnar intracellulärt material i omgivningen vilket leder till inflammation.
När och hur förekommer apoptos?
- mot överväxt inom organ
- vid remodulering av vävnad
- funktionell adaption
- under embryoutvecklingen
Ge exempel på några trofiska faktorer.
Neural growth factor och neuron trofy.
