Apoptos och nekros

Question 1

Vad är skillnaden mellan nekros och apoptos?

Answer 1

Nekros sker vid ospecifik vävnadsskada och ger mycket inflammation. Nekros kräver inte ATP.

Apoptos sker som specifikt svar på signal eller skada och ger mindre inflammation. Apoptos kräver ATP.

Question 2

Vad finns det för signaleringar som talar för att starta apoptos.

Answer 2

1. Dödssignaler

2. Förlust av överlevnadssignal (mitogen, trofiska faktorer)

Question 3

Förklara hur cellen förändras stegvis när den går in i apoptos.

Answer 3

1. Kromatinet kondenseras i kärnan
2. Cellskelettet bryts ner, laminer i kärnmembranet bryts. ner. Cellen mister sin form.
3. DNA och övrigt material bryts ner.
4. Kärnan fragmenteras. Det som är kvar “apoptotic bodies” Fagocyteras av omgivande makrofager.

Question 4

Hur kan initiering av apoptos ske?

Answer 4

• extracellulära signaler
• intracellulära signaler
• balans apoptosskydd/pro-apoptotiska signaler

Question 5

Förklara hur en cell kan gå i apoptos med hjälp av att en ligand binder till en dödsreceptor.

Answer 5

Vi har en dödsreceptor (trimer) som får en “dödssignal” genom att en ligand binder till receptorn (TNFa eller FASL). När liganden binder in kommer FADD rekryteras som drar till sig prokaspas 8 (inaktivt) som i detta komplex genomgår autoprotolys och klyvs till kaspas 8 (aktivt). Kaspas 8 klyver sedan prokaspas 3 till kaspas 3 som är huvudenzyemet som styr apoptosen.

Question 6

Förklara vad som menas med mitokondriell apoptos.

Answer 6

1. En skada sker i mitokondrien.
2. Cytokrom C går ut i cytoplasman tillsammans med Apaf-1 och bildar ett komplex.
3. Dessa bildar en heptamer
4. Komplexet rekryterar prokaspas 9 och bildar “apoptosomen”
5. Prokaspas 9 klyvs till kaspas 9
6. Kaspas 9 klyver prokaspas 3 till kaspas 3

Question 7

Vad finns det för anledningar till att mitokondrien behöver gå in i apoptos?

Answer 7

1. jonbalans
2. DNA skada
3. förgiftning
4. syrebrist
5. heatchock
6. frostskada
7. ER-stress
8. cell-cell kontakten
9. extracellulära matrix
10. frånvaro av tropisk faktor

Question 8

Vad är IAP?

Answer 8

Inhibitor of apoptos protein - reglerar apoptosprocessen genom att hindra inbindning av prokaspas 9.

Question 9

Vad gör SMAC/Diablo?

Answer 9

Kommer ut tillsammans med cytokrom C och hämmar IAP så att det kan bli apoptos.

Question 10

Vad finns det för apoptosinducerande ämnen?

Answer 10

Bad
Bim
Bid
Puma
Noxa

Question 11

Vad finns det för antiapoptotiska ämnen?

Answer 11

Bcl2

BclX2

Question 12

Vad är Bax och Bak?

Answer 12

Det som gör att cytokrom c kan ta sig igenom membranet.

Question 13

Hur regleras de pro och antiapoptotiska ämnena?

Answer 13

Genom uttryck och fosforylering.
Bas själv - apoptos
Bax + Bcl2 - icke genomsläppligt för cytokrom c
Bax + Bcl2 uppbundet med Bad - apoptos
Bad fosforylerat + Bax och aktivt Bcl2 - ej genomsläppligt för cytokrom c

Question 14

Vad leder DNA skada till?

Answer 14

Aktivering av p53 som leder till att uttrycket av proapoptotiska gener ökar medan antiapoptotiska minskar. Eftersom detta tar ett tag kommer Cellen fortfarande ha chans att reparera skadan.

Question 15

Vad är AIF?

Answer 15

Ett ämne som går från mitokondrien till kärnan vid apoptos och ger kromatinkondensation.

Question 16

Vad har vi för skydd mot apoptos?

Answer 16

Vi har tillväxtfaktorer som aktiverar PI3-kinaset och i sin tur Akt som fosforylerar Bad. Detta gör att cytokrom C inte kan frisättas.

Question 17

Vad gör kaspas 3?

Answer 17

Klyver cellskelettet
Bryter ned kromatinet
Klyver DNAt i små fragment mellan nukleosomerna

Question 18

Vad har vi för kineser som startar apoptos vid DNA-skada?

Answer 18

ATM, ATR och c-abl

Question 19

Vad aktiveras vid förändrad jonbalans?

Answer 19

JNK och p38

Question 20

Vad aktiveras vid ER-stress?

Answer 20

c-abl (ger transkription av p73 vilket leder till aktivering av JNK som i sin tur aktiverar p53)

Question 21

Vad aktiveras av förändrad ECM och cellform?

Answer 21

FAK som stimulerar PI3-kinas vilket ger en fosforylering av Bad.

Question 22

Vad gör p38-mapkinas och JNK?

Answer 22

Aktiverar p53 som leder till transkription av PUMA och NOXA.

Question 23

Vad händer vid nekros?

Answer 23

Skadan leder till en minskad ATP-produktion inom cellen som leder till störningar i jonbalansen. Detta leder till att cellmembranet blir mer permeabelt och cellen sväller och spricker. När den spricker hamnar intracellulärt material i omgivningen vilket leder till inflammation.

Question 24

När och hur förekommer apoptos?

Answer 24

• mot överväxt inom organ
• vid remodulering av vävnad
• funktionell adaption
• under embryoutvecklingen

Question 25

Ge exempel på några trofiska faktorer.

Answer 25

Neural growth factor och neuron trofy.