Introducción inflamación y reclutamiento de leucocitos Flashcards
¿Qué es la inflamación?
Respuesta de tejidos vascularizados que termina por llevar leucocitos y moléculas de defensa desde la circulación a los sitios de infección o daño celular
(V/F) la inflamación es una respuesta protectora que es esencial para la supervivencia
Verdadero
¿Qué sucedería si no existiera inflamación?
Las infecciones se volverían desenfrenadas
Las heridas nunca sanarían
Tejidos lesionados podrían desarrollar llagas de forma permanente
Pasos de la inflamación
Reconocimiento
Reclutamiento
Eliminación
Regulación
Reparación
Componentes de la respuesta inflamatoria
Vasos sanguíneos
Leucocitos
Moléculas
Consecuencias dañinas de la inflamación
Las reacciones inflamatorias protectoras se acompañan de daño tisular, sin embargo, de forma típica se autolimitan y resuelven cuando la inflamación disminuye
Causas de la inflamación
Infecciones y toxinas microbianas
Necrosis tisular
Cuerpos extraños: por sí mismos o porque causan daño tisular y traen consigo otros patógenos
Reacciones inmunes
Componentes de la inflamación aguda
Dilatación de vasos pequeños
Incremento de la permeabilidad de la microvasculatura
MIgración leucocitaria
Fluido extravascular que posee una gran concentración de proteínas y contiene restos celulares
Exudado
Fluido extravascuñar que posee un bajo contenido proteico, poco o nulo material celular, es esencialmente un ultrafiltrado del plasma producido como resultado de un desequilibrio osmótico e hidrostático
Trasudado
Corresponde a un exceso de fluido en el tejido intersticial o en cavidades serosas, puede ser tanto exudado como trasudado
Edema
Exudado inflamatorio rico en leucocitos, restos de células muertas y en muchas ocasiones, microbios
Pus (exudado purulento)
La vasodilatación es inducida por acción de mediadores como
Histamina
Bradicininas
Su consecuencia es el incremento del flujo sanguíneo, teniendo como manifestación macroscópica enrojecimiento y calor en la zona
Vasodilatación
___________ y __________ tienen como consecuencia la disminución de la velocidad del flujo sanguíneo aunado a un incremento en la viscosidad sanguínea
Pérdida de sangre
Incremento del diámetro del vaso
DETERMINAN ESTASIS
¿Qué ocurre cuando se desarrolla estasis?
Los leucocitos (PMN) se acumulan a lo largo del endotelio
Es el principal mencanismo de fuga vascular y se induce por mediadores como histamina, bradicinina y leucotrienos
Contracción del endotelio: resulta en una apertura de las uniones intercelulares
Principales lugares en los que se produce un aumento rápido de la permeabilidad vascular
vénulas poscapilares
Ejemplo de daño celular en el que el daño resulta en una aparición tardía de fuga vascular
Quemaduras de sol
Mecanismos responsables del aumento de la permeabilidad vascular
Retracción de células endoteliales
Lesión endotelial
Transcitosis
(V/F) Los PMN que se adhieren al endotelio durante la inflamación no producen lesiones endoteliales
Falso, también pueden producir lesiones en el endotelio y amplificar la reacción
La extravasción comienza de forma inmediata después de producirse la lesión y se mantiene durante algunas horas hasta que
Los vasos lesionados se trombosan o reparan
Hace referencia al aumento del transporte de líquidos y proteínas (a través de las células)
Trancitosis
Proceso que implica la participación de canales intracelulares que se abren en respuesta a determinados factores como VEGF
Trancitosis
¿Qué sucede en la inflamación con respecto al flujo linfático?
Incrementa para facilitar el drenaje del líquido de edema producido por el aumento de la permeabilidad vascular (también pueden entrar leucocitos, residuos celulares y microbios)
V/F Los vasos sanguíneos son los únicos que proliferan durante las reacciones inflamatorias
Falso, los linfáticos también pueden proliferar y además inflamarse, causando linfangitis y su consecuente linfoadenitis
Leucocitos más importantes en las reacciones inflamatorias típicas
Neutrófilos y macrófagos
¿Qué cambios/ acciones le permiten a los neutrófilos cumplir su función como fagocitos?
Emplean un reordenamiento del citoesqueleto y del ensamblaje enzimático para organizar una respuesta rápida transitoria
Los ______ tienen una duración más prolongada, elaboran respuestas más lentas y prolongadas, que con frecuencia dependen de la transcripción de un gen nuevo
Macrófagos
Pasos de la migración de leucocitos desde el torrente sanguíneo al tejido
En el lumen: marginación, rodamiento y adhesión al endotelio
Migración a través del endotelio
Migración en el tejido hacia el estímulo quimiotáctico
¿Por qué los leucocitos son empujados hacia la pared del vaso y los eritrocitos se quedan en el centro del vaso sanguíneo?
Debido a que los eritrocitos son más pequeños, suelen moverse con más rapidez
Proceso que involucra una ralentización del flujo sanguíneo
Estasis
¿Cuál es la consecuencia de una estasis en el proceso de migración leucocitaria?
Se presenta un cambio de las condiciones hemodinámicas, pues el estrés de cizallamiento de la pared disminuye y más leucocitos asumen una posición periférica a lo largo de la superficie endotelial
Proceso de redistribución de leucocitos (se asume posición periférica a lo largo de la superifice endotelial)
Marginación
¿Por qué se realiza el proceso de marginación?
Porque al acercarse a la pared vascular, los leucocitos consiguen detectar los cambios en el endotelio y reaccionar a ellos
¿Qué se necesita para que las células endoteliales expresen moléculas de adhesión?
Activarse por citocinas y otros mediadores elaborados a nivel local
¿Qué implica el proceso de rodamiento?
Que los leucocitos se liguen y desprendan sobre la superficie endotelial
¿Qué ocurre cuando las células en proceso de rodamiento se quedan en un punto?
Se adhieren con firmeza
Moléculas implicadas en la adhesión y migración de los leucocitos
Selectinas e integrinas
Moléculas que median las interacciones iniciales débiles entre los leuocotos y el endotelio
Selectinas
Receptores expresados en leucocitos y endotelio con dominio extracelular que se une a los azúcares
Selectinas
Miembros de las selectinas
E-selectina (CD62E)
P-selectina (CD62P)
L-electina (CD62L)
La E-selectina se expresa en
Células endoteliales
La P-selectina se expresa en
Plaquetas y endotelio
La L-selectina se expresa en
Leucocitos
¿Cuáles son los ligandos de las selectinas?
Oligosacáridos que contienen ácido siálico unicos a esqueletos de glucoproteínas
¿Qué características tiene la expresión de las selectinas endoteliales?
Se expresan típicamente en concentraciones bajas o no se expresan en el endotelio no activado. Se regulan positivamente tras la estimulación por citocinas
¿En dónde se encuentra la P selectina en células endoteliales no activadas?
En los cuerpos de Weibel-Palade intracelulares
Estímulos que hacen que la P-selectina se distribuya hacia la superficie celular
Histamina
Trombina
Estímulo que promueve la expresión de E-selectina y L-selectina
IL-1 y TNF
Los leucocitos expresan L-selectina en
Punta de microvellosidades (?
Interacciones con baja afinidad que se rompen con rapidez por el flujo de sangre
Selectinas endoteliales y de leucocitos, esto permite que los leucocitos se unan, separen y vuelvan a unir para rodar por la superficie endotelial.
Interacciones que RALENTIZAN a los leucocitos y les dan la oportunidad de reconocer moléculas de adhesión adicionales en el endotelio
De selectinas
Moléculas que median la adhesión firme de los leucocitos al endotelio
Integrinas
Glucoproteínas bicatenarias transmembrana que median la adhesión de los leucocitos al endotelio y diversas células a la MEC
Integrinas
¿Qué es lo que permite que las integrinas se conviertan en unas de alta afinidad?
El encuentro entre leucocitos y las quimiocinas presentadas en la superficie endotelial
Citocinas que activan a las células endoteliales para que aumenten la expresión de los ligandos de integrinas
TNF
IL-1
Ligandos expresados en el endotelio posterior a su activación por TNF e IL-1
ICAM-1
VCAM-1
¿A qué se une el ICAM-1?
Integrinas antígeno 1 asociado a la función del leucocito (LFA-1)
Antígeno 1 de los macrófagos
¿A qué se une VCAM-1?
VLA-4
¿Qué sucede cuando los leucocitos dejan de rodar y la unión a las integrinas se establece?
Cambios del citoesqueleto que detienen a los leucocitos y los anclan con firmeza al endotelio
¿Cuál sería la consecuencia de una alteración en la adhesión leucocítica y defectos en inflamación?
Producción de infecciones bacterianas de repetición
¿Qué es la transmigración?
Posterior a que se detuvieron los leucocitos, estos migran a través de la pared del vaso entre las células en las uniones intercelulares
SUCEDE PRINCIPALMENTE EN LAS VÉNULAS POSCAPILARES
Molécula que interviene en los procesos necesarios para que los leucocitos atraviesen el endotelio
PECAM-1 (molécula de adhesión entre la célula endotelial y la plaqueta 1) CD31
Molécula de adhesión de la superfamilia de las Ig’s
(V/F) La pared vascular sufre daños durante la transmigración de los leucocitos
Falso, no sufre
Movimiento a favor del gradiente químico de leucocitos hacia el lugar de lesión
Quimiotaxis
Moléculas/sustancias que pueden actuar como sustancias quimioatrayentes
Productos bacterianos (péptidos con terminaciones N-formilmetionina)
Citocinas
C5a
LTB4
Consecuencia del reconocimiento de sustancias quimioatrayentes
Unión a receptores acoplados a proteína G
Activación de 2dos mensajes
Inducción de polimerización de actina
Incremento en la concentración
Desplazamiento con extensión de pseudópodos que tiran de la célula en el sentido en que se extienden
¿De qué depende la naturaleza del infiltrado leucocítico?
De la antigüedad de la respuesta inflamatoria y del tipo del estímulo
Tipo del estímulo
Células que predominan en el infiltrado inflamatorio durante las primeras 6-24 horas
PMN
Células que predominan en el infiltrado inflamatorio en los 24-48 h
Macrófagos
¿Por qué hay un predominio inicial de PMN en la reacción inflamatoria?
Son más numerosos en la sangre que los demás leucocitos
Responden con más rapidez a las quimiocinas
Se ligan con mayor firmeza a las moléculas de adhesión que se inducen con rapidez sobre las células endoteliales
¿Qué célula tiene un mayor tiempo de vida entre PMN y macrófagos?
Macrófagos
Proliferan en tejidos
Se convierten en la población predominante en las reacciones inflamatorias prolongadas
