Mediadores de inflamación Flashcards
Mediadores más importantes de la inflamación aguda
Aminas vasoactivas
Productos lipídicos (PG y LT)
Citocinas
Productos de derivación del complemento
Origen de los mediadores
Pueden provenir de células en el foco de inflamación o proceder de precursores inactivos circulantes que se activan en el foco de inflamación
Principales tipos celulares que producen mediadores de inflamación aguda
Macrófagos tisulares
Células dendríticas
Mastocitos
Plaquetas
PMN
Endotelio
Características de los mediadores
Duran poco: al ser degradados o inactivados por enzimas
Pueden estimular la liberación de otros mediadores
Aminas vasoactivas
Histamina y serotonina
¿Por qué las aminas vasoactivas son uno de los primeros mediadores que se liberan durante la inflamación?
Se almacenan como moléculas preformadas
Principales fuentes de histamina
Mastocitos
Basófilos
Plaquetas
Estímulos que promueven la liberación de histamina desde los mastocitos
Lesiones físicas: traumatismos, frío, calor,
Unión de Abs a mastocitos
Complemento: ANAFILOTOXINAS (C3a y C5a)
Neuropéptidos (sustancia P)
Citocinas (IL-1, IL-8)
Principal mediador de la fase transitoria inmediata de aumento de la permeabilidad, junto a contracción de músculo liso
Histamina
Produce hendiduras internedoteliales en vénulas capilares
Efectos mediados por receptor H1
Su función principal es como neurotransmisor en el tubo digestivo y tiene fx vasoconstrictora
Serotonina
Estimulos que potencian la liberación de ácido araquidónico desde la membrana
Mecánicos
Físicos
Químicos
C5a
Enzimas que sintetizan a los eicosanoides
COX- prostaglandinas
LOX – leucotrienos + lipoxinas
Tipo de COX que se produce en respuesta a los estímulos inflamatorios y también se expresa de forma constitutiva en la mayoría de los tiejidos
COX tipo I
COX que genera a las PG que participan en las reacciones inflamatorias, pero su concentración normal es tejidos es baja o nula
COX tipo II
Principal prostaglandina elaborada por mastocitos
PGD2
Fx de la PGD2
produce vasodilatación y aumenta permeabilidad de vénulas poscapilares
POTENCIA EXUDACIÓN Y PROVOCA EDEMA
Atrae a neutrófilos
Principal eicosanoide de las plaquetas
TXA2: agregante plaquetario, vasoconstrictor y fomenta trombosis
Principal PG del endotelio
Prostaciclina
Vasodilatador
Potente inhibidor de la agregación plaquetaria
Sustancia que evita la formación de coagulación en células endoteliales normales
Prostaciclina
Además de sus efectos locales, las PG están implicadas en la patogenia del
Dolor y la fiebre
PG que detemriuna que la piel sea hipersensible a los estímulos dolorosos y produce fiebre durante las infecciones
PGE2
Pasos en la síntesis de LT
Producción de LTA4
Generación de LTB4 o LTC4
Acciones del LTB4
Potente quimiotáctico y activador de PMN
Provoca agregación y adhesión de células al endotelio venular
Forma ERO
Liberación de enzimas lisosomales
LT que provocan intensa vasoconstricción, broncoespasmo y aumento de la permeabilidad venular
El que contiene cisteinilo (LTC4) + sus metabolitos (LTD4 y LTE4)
Se generan a partir del ácido araquidónico pero suprimen la inflamación al inhibir la quimiotaxis de los neutróliso y su adhesión al endotelio
Lipoxinas
¿Cuáles pueden ser las consecuencias de la inhibición selectiva de la COX-2?
Promover la trombosis vascular al alterar la producción de prostaciclinas
Su inhibición mediante zileutón permite tratar el asma
5-lipooxigenasa (se cumple el mismo objetivo con el montelukast, antagonista del receptor de leucotrienos)
Citocinas que fomentan la adhesión de los leucocitos al endotelio y su migración a través de los vasos
TNFa
IL-1
Células encargadas de sintetizar citocinas
Linfocitos activados
Macrófagos
Células dendríticas
Citocina cuya forma biológica activa depende del inflamasoma
IL-1
Acciones del TNFa e IL-1
Activación endotelial
Activación de leucocitos y otras células
Respuesta de la fase aguda sistémica
Regulación del equilibrio energético
¿Qué incluye la activación endotelial mediada por TNFa e IL-1?
↑ la expresión de moléculas de adhesión endotelial: E-selectina y P-selectina + ligandos para las integrinas leucocíticas
↑ producción de mediadores como citocinas, quimiocinas y eicosanoides
↑ de la actividad procoagulante del endotelio
Papel del TNF en la activación de los leucocitos
↑ respuesta de los PMN frente a otros estímulos como la endotoxina bacteriana
Papel de la IL en la activación celular
Activa síntesis de colágeno por fibroblastos
Proliferación de células sinoviales y mesenquimatosas
Promueven generación de LT CD4 Th17
¿Cómo es que el TNFa regula el equilibrio energético?
Fomenta el catabolismo de lípidos y proteínas y suprime el apetito
Mediador que causa vasodilatación e inhibe la agregación plaquetaria
PGI2
Mediador que causa vasoconstricción y fomenta la agregación plaquetaria
TXA2
Mediador que causa vasodilatación y aumenta la permeabilidad vascular
PGD2
PGE2
Eicosanoides que producen vasodilatación
PGI2, PGE1, PGE2 y PGD2
Eicosanoides que causan vasoconstricción
TXA2, LTC4, LTD4, LTE4
Eicosanoides que causan aumento de la permeabilidad vascular
LTC4, LTD4, LTE4
Eicosanoide que promueve quimiotaxis y adhesión leucocítoca
LTB4
Eicosanoides que causan contracción del músculo liso
PGC4, PGD4, PGE4
Tipo de quimiocinas que actúan principalmente sobre neutrófilos
CXC
(IL-8/ CXCL8)
Quimiocina que es secretada por macrófagos activados, células endoteliales, produciendo quimiotaxis y activación de los PMN
CXCL8
Inductores principales de la producción de CXCL8
TNF e IL-1
Quimiocinas características del grupo CC
MCP-1/ CCL2 (Proteína quimioatrayente de monocitos)
CCL11- EOTAXINA
MIP/ CCL13 (proteína 1a inflamatoria de los macrófagos)
Fx de las quimiocinas CC
Sirven como quimioatrayentes para los monocitos, eosinófilos, basófilos y linfocitos
Quimiocina que recluta de forma selectiva a los eosinófilos
Eotaxina CCL11
Ejemplos de quimiocinas CX3C
Fractalquina (CX3CL1)
Existe de dos formas
Proteína lagada a la superficie celular inducida en células endoteliales por c inflamatorias
Forma soluble: derivada de la proteólisis de la que se encontraba ligada a la membrana.
Los receptores de quimiocinas como CXCR4 y CCR5 pueden actuar como correceptores de una glucoproteína de
VIH
Paso fundamental de la activación del complemento
Proteólisis de C3 (es el más abundante)
(Se puede degradar mediante 3 vías mediante la formación de la C3 convertasa, produciendo C3a y C3b
Vía de activación del complemento estimulada por la fijación de C1 a un ab, ya sea IgG o IgM que sea ha combinado con un antígeno
Clásica
Vía de activación del complemento estimulada por las moléculas de superficie de los microbios (como endotoxinas o LPS) en ausencia de abs
Alternativa
Vía de activación del complemento en la que la lectina transportadora de manosa plasmática se une a los hidratos de carbono de los patógenos y activa a C1
De las lectinas
Funciones principales del complemento
Inflamación
Opsonización y fagocitosis
Lisis celular
Molécula del complemento que estimulan la liberación de histamina por los mastocitos (aumentando permeabilidad y vasodilatación)
C5a
C4a
C3a
(También conocidas como anafilotoxinas)
Molécula del complemento que funciona como agente quimiotáctico para PMN, monocitos, eosinófilos y basófilos
C5a
Molécula del complemento que activa la vía de lipooxigenasa del metabolismo del ácido araquidónico
C5a
Moléculas del complemento cuya función principal es opsonización
C3b y C3bi
Patógenos en los que el poro MAC es efectivo
Neisserias por sus paredes delgadas
Y meningococos
Proteínas reguladoras del complemento
Inhibidor de C1
La deficiencia hereditaria de ________ puede causar Angioedema hereditario
inhibidor de C1
Elemento regulador del complemento que evita la formación de C3 convertasas
DAF (factor acelerador de la degradación)
Elemento regulador del complemento que inhibe la formación del MAC
CD59
Célula que de forma fisiológica es sensible al complemento
Eritrocitos
Enfermedad provocada por la deficiencia de la enzima que genera los anclajes GPI para DAF y CD59
Hemoglobinuria paroxística nocturna
Funciones del PAF
Media agregación plaquetaria
Provoca vasoconstricción y broncoconstricción
En concentraciones bajas induce vasodilatación y aumenta permeabilidad vascular
Moléculas que se activan por acción de la trombina
Receptores activados por proteasas (PAR)
Estos se expresan en los leucocitos
Las cininas son activadas por
calicreínas
Efectos de la bradicinina
Incrementa permeabilidad vascular
Provoca contracción del músculo liso
Vasodilatación
Puede provocar dolor cuando se inyecta en la piel
Neuropéotido que se encarga de transmitir señales dolorosas, de la regulación de la presión arterial, estimulación de la secreción hormonal
Sustancia P
