Enfermedades autoinmunes

Question 1

Las enfermedades autoinmunitarias pueden ser

Answer 1

Específicas de órgano

Sistémicas (lesiones en múltiples órganos)

Question 2

Las enfermedades sistémicas también son conocidas como enfermedades del colágeno vascular o enfermedades del tejido conectivo ¿por qué?

Answer 2

Hay un depósito de inmunocomplejos y autoanticuerpos afectando principalmente a tejido conectivo y vasos sanguíneos de órganos afectados

Question 3

Cuáles son los requisitos para el desarrollo de una enfermedad autoinmune

Answer 3

Reacción inmunológica específica para un autoantígeno

Tiene significado patogénico primario (claramente produce enfermedad)

Ausencia de otra causa de la enfermedad

Question 4

Características generales de las enfermedades autoinmunes

Answer 4

Son crónicas con progresión del daño

Las manifestaciones clínico patológicas están determinadas por la respuesta inmune subyacente (Th1 y Th17)

Question 5

¿De qué dependen las manifestaciones clínico patológicas de los tejidos?

Answer 5

Del órgano afectado y la respuesta inmune que exista (mediado por hipersensibilidades)

Question 6

Factores predisponentes para enfermedades autoinmunes

Answer 6

Defectos en la tolerancia (regulación)

Exposición anormal de antígenos propios (antígenos)

Inflamación o alguna respuesta inmunológica innata

Herencia

Hormonas: son más frecuentes en mujeres

Estilo de vida

Luz UV

Question 7

¿Cómo es que la exposición a luz UV contribuye a enfermedades autoinmunes?

Answer 7

Modifica a proteínas y forma neoantígenos
Exposición del material genético

Question 8

Estado de falta de respuesta frente a un antígeno que se induce mediante la exposición de linfocitos específicos a ese antígeno

Answer 8

Tolerancia inmunitaria

Question 9

Falta de reactividad inmunitaria a los antígenos tisulares propios

Answer 9

Autotolerancia

Question 10

Mecanismos que impiden reacciones inmunitarias contra antígenos propios

Answer 10

Tolerancia central y periférica

Question 11

Principal mecanismo de tolerancia que se basa en la eliminación inducida por el ag de los LT y B autorreactivos durante su maduración en los órganos linfoides centrales

Answer 11

TOLERANCIA CENTRAL

Selección negativa

Question 12

Molécula encargada de la expresión en el timo de ag’s propios restringidos a tejidos periféricos

Answer 12

AIRE

Question 13

¿Qué sucede con los LT inmaduros que ven ag propios en el timo y no son eliminados?

Answer 13

Se convierten en Treg

Question 14

Mecanismo que limita la autorreactividad sin apoptosis de los LB

Answer 14

Edición del receptor

Question 15

Mecanismos que componen a la tolerancia periférica

Answer 15

Anergia

Supresión por Tregs

Eliminación por apoptosis

Algunos ags se encuentran ocultos

Question 16

Factores que alteran la presentación de ag propios y las respuestas frente a ellos

Answer 16

Genes predisponentes
Factores predisponentes: infecciones, lesión tisular

Question 17

Categorías en los que se agrupan los ANAs

Answer 17

Anticuerpos contra
DNA

Histonas

Proteínas no histonas unidas al RNA

Antígenos nucleolares

Question 18

Método más utilizado para detectar ANAs

Answer 18

Inmunofluorescencia

(el patrón de fluorescencia nuclear indica el tipo de anticuerpo presente en el suero del paciente)

Question 19

¿Qué refleja un patrón de tinción homogéneo o difuso en INMF?

Answer 19

Presencia de anticuerpos frente a la cromatina

Question 20

¿Qué refleja un patrón de tinción anular o periférico en INMF?

Answer 20

Presencia de anticuerpos frente a DNA bicatenario y proteínas de la cubierta nuclear

Question 21

¿Qué indica un patrón centromérico?

Answer 21

Abs específicos frente a los centrómeros

Question 22

Patrón menos específico observable por INMUNOF

Answer 22

Patrón moteado
(Refleja presencia de abs contra constituyentes del DNA como el ag Sm, ribonucleoproteína y ags reactivos SS-A y SS-B)

Question 23

Patrón que se encuentra en pacientes con esclerosis sistémica

Answer 23

Molecular

Question 24

Además de los ANAs ¿qué otros autoanticuerpos se encuentran presentes en px con lupus?

Answer 24

Contra eritrocitos, plaquetas y linfocitos

Abs antifosfolípidos

Complejo fosfolípido glucoproteína B2: se une a cardiolipina

Question 25

¿Por qué los pacientes con LES pueden tener un falso positivo de sífilis?

Answer 25

Porque en el estudio serológico de sífilis se usa cardiolipina, que también reacciona con los abs contra el complejo fosfolípido glicoproteína B2

Question 26

¿Por qué a los abs contra el complejo fosfolípidos glicoproteína B2 también son conocidos como anticoagulante lúpico?

Answer 26

Al unirse a fosfolípidos pueden prolongar el tiempo de tromboplastina parcial, una prueba que requiere fosfolípidos (aunque hay retrasos en la coagulación en estudios de laboratorio, los px con abs antifosfolípidos tienen complicaciones relacionadas a una coagulación excesiva)

Question 27

Factores genéticos contribuyentes a la patogenia del LES

Answer 27

Asociación familiar Asociación HLA: HLA-DR2 o HLA-DR3 Deficiencias de C1q, C2 o C4

Question 28

Factores ambientales contribuyentes a la patogenia del LES

Answer 28

Exposición a luz UV

Question 29

¿Por qué la exposición UV predispone la patogenia del LES?

Answer 29

Puede inducir apoptosis y alterar el DNA y hacerlo inmunógeno (puede que al potenciar su reconocimiento mediante los TLR)

Question 30

Fármacos que pueden pueden inducir un trastorno similar al LES

Answer 30

Hidralazina Procainamida D-penicilamina

Question 31

Factores inmunitarios que contribuyen a la patogenia del LES

Answer 31

Fallo en autotolerancia de LB (por falta de eliminación) LT CD4+ frente a ags del nucleosoma escapan de la tolerancia y contribuyen a la producción de autoanticuerpos patógenos Producción anómala de IFNa TLR7 y 9 producen señales que activan a LB contra ag nucleares específicos

Question 32

Mecanismos de lesión tisular del LES

Answer 32

Hipersensibilidad tipo III -- depósito en glomérulos y vasos sanguíneos Autoanticuerpos de diferentes especificidades (hipersensibilidad tipo II) Sx por abs antifosfolípidos Manifestaciones neuropsíquicas

Question 33

Mecanismo de lesión tisular del LES mediado por HS tipo II

Answer 33

Abs específicos frente a eritrocitos, leucocitos y plaquetas -- opsonización y fagocitosis

Question 34

¿Qué son los cuerpos LE o hematoxinófilos?

Answer 34

Ocurren cuando los núcleos de las células dañadas reaccionan con los ANAs pierden su patrón cromatínico y se hacen homogéneos

Question 35

¿Qué es una célula LE?

Answer 35

Fagocito que ha engullido el núcleo desnaturalizado de una célula dañada

Question 36

Características del sx antifosfolípidos

Answer 36

Trombosis venosas y arteriales Abortos espontáneos repetidos Isquemia cerebral u ocular

Question 37

En qué consisten las manifestaciones neuropsíquicas del LES

Answer 37

Abs que atraviesan la BHE y reaccionan con neuronas o receptores para varios NT

Question 38

Tejidos/ órganos en los que se presentan las lesiones características del LES

Answer 38

Vasos sanguíneos: vasculitis necrosante/ arteritis (necrosis fibrinoide) Riñón: GMN (IV más frecuente)

Question 39

Nefritis lúpica mesangial mínima (clase I)

Answer 39

Depósito de inmunocomplejos en el mesangio

Question 40

Nefritis lúpica proliferativa mesangial (clase II)

Answer 40

Proliferación de células mesangiales + acumulación de matriz mesangial + depósitos mesangiales granulares de Ig y complemento NO HAY AFECCIÓN DE CAPILARES GLOMERULARES

Question 41

Nefritis lúpica focal (clase III)

Answer 41

Afectación de al menos 50% de todos los glomérulos Segmentarias Globales

Question 42

Características de los glomérulos afectados por la nefritis lúpica focal

Answer 42

Pueden exhibir tumefacción Proliferación de células endoteliales y mesangiales Acumulación de leucocitos, necrosis capilar y trombos hialinos Proliferación extracapilar asociada a necrosis focal Formación de semilunas

Question 43

Presentación clínica de una nefritis lúpica focal

Answer 43

Hematuria Proteinuria leve-- insuficiencia renal Cilindros de eritrocitos en orina

Question 44

Forma más frecuente y grave de la nefritis lúpica

Answer 44

Nefritis lúpica difusa (clase IV)

Question 45

Características de la nefritis lúpica difusa (clase IV)

Answer 45

Mitad o más de los glomérulos están afectados Proliferación de células endoteliales mesangiales y epiteliales -- producen semilunas celulares que llenan el espacio de Bowman (Lesiones idénticas a la clase III pero difieren en extensión)

Question 46

Aspecto histológico característico del LES en la piel

Answer 46

Degeneración de la capa basal de la epidermis Presencia de edema variable e inflamación perivascular Vasculitis con necrosis fibrinoide