intra immuno (1) Intro et LT Flashcards
roles sys inné (3)
tuer patho, contenir infection, permettre reponse adapt
lieu hématopoiese
moelle osseuse
deux types de systèmes
inné et adaptatif
système qui tue 99% des pathos
innée
cellules du système inné
mastocytes, neutrophiles, basophiles, éosinophiles, NK, monocytes, cellules dendri
cellules polymorphonucléaires
neutrophiles, éosinophiles, basophiles
role cellules dendri
présentatrice d’Ag
exemple de barrière physique
cheveux, sueur, acidité, mucus, enzymes digestives, cils, peau
exemple de barrière interne
fière, polymorphos/ cellules du inné, protéine du complément, inflammation
caractéristiques mastocyte
réside dans TC!!
histamine, leucotriène (vasodilatation, augmente perméabilité)
héparine (anti-coag)
cytokines, chimiokines (appel autres cellules)
neutrophiles
1er arrivé, singlets oxygène
basophiles
récepteurs à IgE, granules héparine
éosinophiles
IgE, granules
caractéristiques des polymorphonucléaires (6)
noyau irrégulier (plurilobés)
granules singlets oxygènes
réaction allergique (IgE)
vaso-dilatation, recrutement (augmente perméabilité)
contre bactéries et parasites
role monocyte
activation donne macrophage qui phagocyte débris (arrive après polymorpho)
NK
sécrète IFN gamma (nécessaire à réponse adaptative), comme LT mais sans TCR, car capable de cytotoxicité
cellule dendritique
déclenche rep adaptative, présente peptides Ag, ESSENTIEL activation LT (CD4 et CD8)
amène Ag aux ganglions
Qu’est ce qui peut activer les cellules du système immunitaire inné?
virus, bactéries, dommage cellulaire= inflammation
récepteurs exprimés par cellules du système inné
PRR
que sont les PRR
pattern recognition receptor : pas spécifique (reconnaissent plutot des motifs)
que reconnaissent les PRR
bactéries, prots de soi (donc exogène et interne)
deux types de PRR
PAMP (pathogen), DAMP(damage)
exemple de PAMP
glycoprot sur bactéries,
composante infectieuse (ARN virale)
caractéristique DAMP
soi, non infectieux (genre cellules endommagées)
cest quoi les TRL
toll-like receptors
reconnaissent les motifs des microbes
TLR-4
reconnait LPS (surface bact Gram-)
Pourquoi des composantes non-infectieuses peuvent activer le S.I. innée s’il n’y a pas d’infection
car on ne prend pas de chance
inflammation= cellules innées activées
Ou sont exprimés les TLR
surface cellulaire
endosome (lors de l’endocytose)
cytokines produits lors de la stimulation des TLR
IFN type 1 (alpha et beta)
cytokines inflammatoires (IL-1)
2 types d’inflammation
infectieuse
non-infectieuse
NF-kB induit sécrétion de quoi
cytokines inflammatoires
IRF induit sécrétion de quoi
INF type 1
source principale INF alpha
cellule dendritique plasmacytoide
que reconnaissent TLR
PAMP
DAMP
qu’arrive t’il après stimulation des TLR
cytokines inflammatoires via NF-kB
et recrutement via IFN gamma
A quoi sert l’inflammation?
guide cellules immunitaires vers site infection/ dommage
Est-ce qu’une réaction inflammatoire peut survenir en absence d’agent infectieux?
oui ex se fouler la cheville
signes clinique de l’inflammation
douleur
rouge
enflure/ oedème
chaleur
qu’est-ce qui active les cellules endothéliales lors de l’inflammation
héparine
Quelles sont les sélectines de l’inflammation
E-sélectines
P-sélectines
activation des cellules endothéliales= quoi
relachement des tight junctions (augmente perméabilité)
étapes marginalisation leucocytaire (3)
rolling
adhésion
diapédèse
cest quoi la marginalisation leucocytaire
entrée des cellules immunitaires au site d’inflammation
rolling induit par quoi
sélectine
adhésion induit par quoi
intégrines
caractéristique d’un site d’inflammation
augmentation des sécrétines!! (intégrines toujours présentes, sont seulement activées)
produit des TNF alpha
mastocytes
role TNF alpha
- active cellules dendritiques
- activation neutrophiles
- production IFN gamma par NK (essentiel pour réponse adaptative)
vrai ou faux
l’inflammation agit sur les cellules immunitaires
vrai (TNF alpha= cytokine inflammatoire)
role de la cellule dendritique
capturer Ag (phagocytose) au site inflammatoire et les présenter dans les ganglions aux LT
les deux formes de cellules dendritiques
immature (ds tissu)
mature (+Ag) PAMP// DAMP
caractéristiques cellules dendri immatures
tissu
capture AG
PAS bonne présentatrice (obviously)
PAS capable activer LT
caractéristiques cellules dendri matures
BONNE PRÉSENTATRICE
ACTIVE LT
moins bonne captrice
via quelles structures sont présentées les peptides
les CMH
types de CMH et ce qu’ils activent
CMH classe 1 (cytotoxique) CD8 endogène (toutes les cellules)
CMH classe 2 (CD4) exogène CLASSE 2 JUSTE SUR CPA
CMH I structure
alpha 1,2,3 et complexe B-microglobuline (1 seul passage transmembranaire)
CMH 2 structure
alpha 1 et 2
beta 1 et 2
(deux domaines transmembranaires)
pour quel gène code CMH1
A, B, C
pour quel gène code CMH II
DP, DQ, DR
causes rejets greffes
CMH 1 et 2
2 types de peptides présentés
- prots cellules infectées (endo)
- dégradation prots exogène (exo) doit être capable de faire de la phagocytose
Vrai ou faux
Les cellules dendritiques peuvent présenter des sucres
Faux, ne présente que des peptides
quelles types de protéines sont dégradées par les protéasomes
les endogènes, sont ubiquitinées
quelle est la voie de présentation des CMH I
protéasomes
explique voie du protéasome
dégradation des prots ubiquitinées dans protéasome
peptides sont transportées dans RE par TAP
les molécules CMH I sont dans RE
fixation peptide dans la niche
complexe CMHI-peptide migre
quelles sont les protéines responsables du transports des peptides dans la voie des protéasomes
TAP
ou sont les CMH I dans la voie du protéasome
RE
quelles cellules expriment les CMH1
toutes
CMH II type de présentation classique explication
phagocytose protéine,
endosome,
fusion endosome lysosome=
déversement enzymes de dégradation LYSE ACIDE,
les CMH II sont dans RE (CHAINE INVARIANTE BLOQUE),
fusion entre endosome et golgi,
APRÈS FUSION = chaine invariante est retirée=
liaison=
complexe CMH II migre à surface
Quel type de cellule peut faire de la présentation antigénique classique via le CMH II
les cellules capables de faire de la phagocytose
qu’est-ce qui empêche la liaison du peptide au CMH II dans l’endosome
chaine invariable
la voie endosomale est responsable des peptides de quelle classe
CMH II
la voie protéasome est responsable des peptides de quelle classe
CMH I
qu’est-ce que la cross-presentation
CMH I présente peptide EXOGÈNE (d’hab endogène)
mais nécessaire pour aussi activer LT CD8 contre les Ag exogènes
cest le CMH I qui joue le rôle du II
Les sous-types de cellules dendri à l’exam
DC1, DC2 pDC
Role DC1
cross-priming
role DC2
CD4 T cell priming
role pDC
IFN type 1 (gamma)
Qui présente Ag dans les ganglions
cellules dendritiques (via CMH i et II)
ou prennent place les cellules dendritiques
dans le paracortex
par quels vaisseaux des ganglions arrivent les cellules dendritiques activent
afférents
Vrai ou faux
Un échange d’Ag est possible entre les CPA et les LB
Vrai
quel type de LB ou LT habitent les ganglions et quelle capacité possèdent-ils
folliculaires (capacité phagocytose des Ag présentés)
qui achemine les Ag aux ganglions
les CPA/ cellules dendritiques ACTIVÉS
les Ag solubles ou insobles sont acheminés par la lymphe
soluble
qui capture les Ag
les LB (via leur Ac de surface) et les cellules présentatrices d’Ag
Activation des cellules dendritiques au site inflammatoire (5)
Diminution de la capture des antigènes.
Augmentation de la présentation des antigènes.
Augmentation de l’expression des molécules de costimulation
Expression de nouveaux récepteurs à chimiokines.
Migration de la cellule dendritique activée dans le ganglion lymphatique afférent.
les deux voies d’activation du complément vu en classe
classique
lectines
initiateur de la voie classique du complément
IgG et IgM
initiateur de la voie des lectines du complément
sucres (mannose sur bactéries)
but ultime de la voie des compléments
faire des pores dans les microorg/ cellules pour les tuer
explique la voie classique du complément
- C1q fixe FC (2 liaisons pour activation)
en présence de Ca2+ - la fixation du C1q active le C1r et C1s
- C1s clive C4 en (C4a et C4b) ET
- C1s clive C2 en (C2a et C2b)
- forme C4bC2a = C3 convertase
- C3 convertase clive C3 en C3a et C3b
- C4bC2aC3b forme la C5 convertase qui clive le C5 en C5a et C5b
- le C5b participe à la formation de MAC (avec autres C6-7-8-9)
Qu’est ce qui arrive avec les fragments (de la voie du complément) qui sont libérés et qui ne fixent pas la cellule (5)
- anaphylactiques
- favorisent inflammation
- opsonisation
- attire neutrophiles
- attire macrophages et augmente phago
explique la voie des lectines
- part d’un sucre (mannose)
- MBL agit sur C2 et C4 (comme C1q)
- même chose pour le reste
complexe initiateur voie classique du complément
C1q
complexe initiateur voie des lectines du complément
MBL et MASP
Pourquoi différentes voies du complément?
dépend de ce qui active
classique= anticorps
- microorg
- maladies auto-immune
lectines= sucre
-microorg
Ou sont produit les LT?
moelle osseuse comme les autres cellules immunitaires
ou se différencient les LT
thymus (ou ils se différencient en CD4 et CD8 grâce au CPA et se multiplient) PAS D’AG DANS LE THYMUS
Vrai ou faux,
le thymus contient des Ag pour activer les LT
faux, les LT ne sont pas matures dans le thymus et ne peuvent donc pas être en contact avec des Ag (sont plutot activé par des peptides du soi)
qu’arrive-til au stade DN3 dans le thymus
recombinaison des TCR
Un lymphocyte T reconnait quoi?
- Le lymphocyte T CD8+ reconnait des peptides présentés par la molécule du (CMH I).
- Le lymphocyte T CD4+ reconnait des peptides présentés par la molécule du (CMH II).
Vrai ou faux, le CD8 reconnait les peptides exogène
Faux, pas en temps normal (d’hab endogène)
SAUF lors du cross-presentation
ou est le LT naif
sang, lymphe
ou est le LT activé
ds tissus exerce sa fct
role LT actif
- cytotoxicité (tue cellule via CD8)
- sécrète des cytokines (via CD4 helper), active d’autres LT ou LB
ou est le LT mémoire
sang, lymphe, sur le site de leur activation
Pourquoi le lymphocyte T non-activé se promène de ganglion a ganglion?
Il cherche son antigène et ceux-ci sont acheminés dans les ganglions
comment on active les LT (3)
- costimulation
- cytokines
- signal TCR fort
Qu’est-ce que la co-stimulation
cellules dendri actives expriment B7 !! (B7-1 et B7-2)
comment la cellule dendri active les LT
signal TCR fort
costimulation via molécules B7
cest quoi l’anergie
principe de maintien en phase naive des LT (meme si costimulation et signal TCR: LT ne répond plus)
MÉCANISME DE TOLÉRANCE PÉRIPHÉRIQUE
Est-ce qu’une cellule de peau qui présente un peptide infectieux peut activer un lymphocyte T?
non doit être capable de faire de la phagocytose + sécréter molécule B7
role des cytokines
polarisation de la réponse immunitaire (cytotoxique TH1 ou humorale: Ac TH2)
Cytokines du TH1
IL-12; important pour démarrer réponse cytotoxique
Vrai ou faux
Certaines zones du corps ne procèdent jamais par la réponse TH1
Vrai, comme dans l’oeil ou les cellules sont irréplacables (nous ne voulons pas faire de cytotoxicité)
Cytokines produites par les LT CD4 pour aider réponse cytotoxique
IFN gamma, IL-12, IL-2
cytokines impliquées dans la réponse TH2
IL-4, IL-10
cytokines impliquées dans la production de LB actif (voie du TH2)
Il-4, IL-5, IL-6, IL-10
pourquoi la réponse TH2 est importante
tuer patho exogènes
qu’est-ce que l’opsonisation
entourer le corps étranger/ parasites d’Ac afin de lier le FC de l’Ac et permettre la phagocytose par les macrophages
Comment le système immunitaire décide de promouvoir TH1 vs TH2? Décision des T CD4
- type infection (endo ou exogène)
- partie du corps (lieu ex: oeil)
- stimulus au site
Mon expression est activé chez les LT activés afin de lier le E et P sélectine
PSGL-1
role des perforines
faire des pores
role des granzymes
entrent dans cellules par les pores (perforines) et induisent apoptose
Vrai ou faux, l’INF gamma agit sur les cellules infectées en lui demandant de présenter plus de peptides
vrai, genre de suicide de la part de la cellule (présente des peptides viraux= die)
permet d’attirer plus de cellules et d’en activer plus
Vrai ou faux
La costimulation est nécessaire dans les tissus pour que les LT soient actifs
faux seulement pour leur activation dans les ganglions, ensuite ok
fonctions effectrices de CD4 (4)
- IFN gamma: plus de CMH
- TNF alpha: inflammation
- TNF alpha: effet vaisseaux
- TNF alpha: activation des CPA
Vrai ou faux
le CD4 peut induire l’apoptose
vrai si signale un récepteur de type 1
Qu’est ce qui arrive si la cellule cible n’exprime pas de CMH I?
NK (pas besoin de CMH I, car pas de TCR)
récepteurs sur NK
- KIR (inhibiteur: ITIM)
- NKG2 (activateur: ITAM)
Vrai ou faux,
Certains NKG2 sont inhibiteurs
Vrai, NKG2A-B, mais les autres (majorité) sont activateurs
Qu’est ce qui mène à l’activation des cellules NK?
IL-12, NKG2 (majorité), récepteur FC
