Inmunodeficiencias primarias y secundarias Flashcards
1
Q
Introducción
El sistema inmunológico provee protección contra agentes patógenos.
◦ Presente en todos los seres vivos.
◦ Ha evolucionado y adaptado a cada una de las especies.
Los fallos en el sistema inmunológico pueden manifestarse como:
… (4)
A
◦ Alergia.
◦ Autoinmunidad.
◦ Aumento en la frecuencia y gravedad de las infecciones.
◦ Desarrollo de neoplasias.
2
Q
Reacción celular y molecular inmunológica que ocurre después del contacto con microorganismos y otras macromoléculas extrañas.
¿Que es?
A
Respuesta inmune
3
Q
…
- Alteración en alguna de las funciones inmunológicas.
1. Protección contra agentes patógenos.
2. Memoria
3. Identificación de lo propio y lo no propio.
4. Regulación de la respuesta inmune.
A
Inmunopatología
4
Q
Tipos de inmunidad
- Barreras anatómicas y fisiológicas
- Imnunidad … : complemento. NLRs, LNK, TLR, neutrófilos
- Inmunidad … : LT y LB
A
- innata
- adaptativa
5
Q
Estado patológico del organismo, caracterizado por la disminución FUNCIONAL de las células del sistema inmune, de los productos de su biosíntesis o alguna de sus actividades específicas.
¿Que es?
A
Inmunodeficiencia
6
Q
Trastornos caracterizados por disfunción en uno o más de los componentes del sistema inmunológico ocasionado por factores
extrínsecos.
¿Que es?
A
Inmunodeficiencia secundaria
7
Q
INMUNODEFICIENCIA SECUNDARIA
◦ Muchísimo más frecuentes que las inmunodeficiencias primarias.❗️
- No existen defectos … en el organismo.
◦ El estado inmunológico mejora al solucionar la … .
◦ Son …
A
- intrínsecos o genéticos
- situación de base
- ADQUIRIDOS
8
Q
Infecciones virales o bacterianas, Desnutrición, Fármacos, Radioterapia, Quimioterapia, Cáncer, Trasplante de órganos, Trastornos hematológicos, Diabetes mellitus, Insuficiencia renal, Insuficiencia hepática. Son causas de…
A
Inmunodeficiencia secundaria
9
Q
Inmunodeficiencia secundaria CAUSAS
1) … – Adulto mayor:
◦ Disminución de capacidad de formación de linfocitos (…)
◦ Restricción de la diversidad de …
◦ Respuesta limitada a antígenos y vacunas.
A
- Inmunosenescencia
- Oligoclonalidad
- linfocitos B
10
Q
Inmunodeficiencia secundaria
2) Prematurez
◦ Menor número de linfocitos B en tejido linfoide.
◦ Disminución en la eficacia de la inmunidad … .
◦ Transferencia materna de anticuerpos a partir de la semana … . Por eso vale la pena vacunar embarazadas, para transmitir los Ag, a las 28 semanas.
A
- innata
- 32G
11
Q
Vacunar una mujer lactando es útil. V o F
A
V, pasan IgA por leche
12
Q
Inmunodeficiencia secundaria
3) ESPLENECTOMÍA
◦ Mayor riesgo a infecciones por encapsulados: … (3)
A
- Streptococcus pneumoniae
- Haemophilus influenzae.
- Meningococo.
13
Q
Inmunodeficiencia secundaria
4) METABOLISMO – Diabetes mellitus y uremia.
◦ ANERGIA de … y …
◦ …
◦ Disminución en la capacidad para generar … y eficacia de los mismos.
A
- macrófagos
- linfocitos
- Isquemia
- anticuerpos
14
Q
En un diabético su tx no es mejorar inmunidad o inmunomodulantes, es tratar la glucosa, ¿por que?
A
Porque la diabetes descontrolada es casua de inmunodeficiencia secundaria
15
Q
Inmunodeficiencia secundaria
5) Desnutrición.
◦ Principal inmunodeficiencia secundaria *.
◦ Disminución de producción de linfocitos T acorde a …
◦ Persiste la respuesta de … *
◦ Defectos en barreras por pérdidas de micronutrientes (zinc)
A
- hipoproteinemia
- anticuerpos
16
Q
La leche materna de una madre desnutrida no dará anticuerpos al hijo. V o F
A
F, aunque es inmunodeficiencia secundaria la desnutrición, persiste la respuesta de anticuerpos en es ecaso
17
Q
Inmunodeficiencia secundaria
6) Virus de Inmunodeficiencia Humana.
◦ Inducción de apopotosis de …
◦ … en las concentraciones de anticuerpos.
◦ Mayor riesgo de infección por …
◦ Mayor riesgo de desarrollo de tumores (Kaposi).
◦ Mayor riesgo de reacciones adversas a fármacos.
A
- células T CD4+
- Aumento
- microorganismos oportunistas.
18
Q
Factores que contribuyen a infecciones
de repetición (7)
A
- Atopia/alergia
- Enfermedad por reflujo gastroesofágico
- Anormalidades anatómicas
- Cardiopatías congénitas
- Presencia de cuerpo extraño
- Tumoraciones
- Fibrosis quística
19
Q
Factores no inmunes que condicionan
…
- Anatómicos: Senos paranasales, Defectos cardíacos, Desviación septal nasal, Estenosis uretral.
- Obstructivo: Asma y Rinitis.
- Piel: Eccema, Quemaduras, Traumatismo crónico.
- Metabolismo: Galactosemia, Uremia, Diabetes mellitus.
- Cuerpos extraños: Sondas, Catéteres.
- Desnutrición: VIH
A
infecciones de repetición
20
Q
Ejemplo
Niño con infecciones recurrentes
- 50% normal
- 30% alergicos
- 10% enf. no inmunológica
- 10% inmunodeficiencia, secundaría mayormente
Estado transitorio de inmunodefiencia por estado inmaduro de inmunidad en niñez: …
A
Hipogammaglobulinemia transitoria de la infancia
21
Q
-Son un grupo heterogéneo de trastornos.
◦ Ausencia o disfunción en uno o más de los componentes del sistema
inmunológico.
◦ Errores innatos en el sistema inmune.
- Defectos genéticos que interfieren con la función fagocítica, el desarrollo y función de los linfocitos.
◦ Ausencia o disfunción de otros componentes del sistema inmune.
¿Que es?
A
Inmunodeficiencias primarias
(IDP)
22
Q
Defectos linfocitarios –> Defectos granulocitos –> Defectos en anticuerpos –> Defectps en inmunidad innata –> Defecto en el complemento –> …
A
Síndromes específicos
23
Q
Inmunodeficiencia primaria
Epidemiología
- Existen más de 200 trastornos.
- Si bien son enfermedades muy poco frecuentes se ha identificado un aumento en la prevalencia de las mismas.
◦ Falta de diagnóstico previo.
A
-
24
Q
Inmunidad primaria
Epidemiología
Al ser grupo muy variable de enfermedades su prevalencia difiere según la enfermedad.
◦ … – 1:500 (Generalmente asintomática).
◦ … – 1:200,000. Generalmente mortal en la infancia (Sepsis neonatal)
A
- Deficiencia selectiva de IgA
- Inmunodeficiencia combinada grave
25
Nomenclatura
... = Células Linfocitos T
Combinado
26
Clasificación de ...
1. Inmunodeficiencia que afecta al componente humoral y celular.
2. Inmunodeficiencia combinada con características específicas o
relacionadas con síndromes.
3. Deficiencias predominantemente de anticuerpos.
4. Enfermedades de disregulación inmune.
5. Defectos congénitos con el número o función de los fagocitos
6. Defectos en inmunidad innata e intrínseca.
7. Trastornos de autoinflamación.
8. Deficiencias de complemento.
las IDP
27
1) ... .
◦ Defectos en linfocitos T y B.
◦ T- B- (célula madre o linfoide afectada, ninguno se produce) / T- B+ (quiere decir que la afectación fue en línea T por lo que la B se conserva)
Inmunodeficiencias celular o combinada
Inmunodeficiencia Combinada Grave (SCID)
28
1. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
- Conjunto de inmunodeficiencias con amplia variedad de defectos en linfocitos principalmente ... .
- Defecto en el desarrollo o atrofia de ...
- Se manifiestan con ...
- T
- amígdalas y ganglios linfáticos.
- Exantema
29
Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
¿Que 3 síntomas o enfermedades características puede padecer?
- Diarrea de repetición💩
- Neumonía de repetición🫁
- Candidiasis de repetición.☁️ *
(hongos y oportunistas) *
30
- Múltiples defectos posibles.
- Mutación en cadena GAMMA COMÚN *.
- Adenosin deaminasa (ADA)
- Mutación en RAG1 y RAG2 (Síndrome de Ommen).
- Mutación en JAK-3
- Artemis.
Corresponde a ...
Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
31
2. ...
- Ausencia de uno o más componentes de las INMUNOGLOBULINAS.
◦ Agammaglobulinemia de Bruton
◦Inmunodeficiencia Común Variable (CVID).
◦ Deficiencia de subclases y subtipos de anticuerpos.
◦ Síndrome de HiperIgM.
◦ Deficiencia selectiva de IgA.
Inmunodeficiencias de anticuerpos
32
¿Cuáles son las 4 inmunodeficiencias de anticuerpos?
◦ Agammaglobulinemia de Bruton
◦Inmunodeficiencia Común Variable (CVID).
◦ Deficiencia de subclases y subtipos de anticuerpos.
◦ Síndrome de HiperIgM.
◦ Deficiencia selectiva de IgA.
33
2. Inmunodeficiencia de anticuerpos
Agammaglobulinemia de Bruton
- Agammaglobulinemia Ligada a ... .
◦ Defecto genético Xq 21.2-22
- ... : Diferenciación y maduración de células B.
- X (ALX)
- Tirosinquinasa de células B (BTK
34
¿En cuál inmunodeficiencia hay disminución de la concentración total de Inmunoglobulinas y esta ligado a X (mujer transmite, hombres padecen)?
Agammaglobulinemia de Bruton
35
- Conjunto de enfermedades caracterizadas por HIPOGLOBULINEMIA y defecto en grado variable de células T. Incidencia 1:50,000
- Títulos bajos de inmunoglobulinas⬇️ con conteo normal de células B. (Bajos anticuerpos)
- Ausencia de isohemaglutininas.
- Manifestaciones diferentes entre pacientes con este mismo.
¿Cuál es?
Inmunodeficiencia común variable (CVID)
36
Inmunodeficiencia común variable (CVID)
- Títulos bajos de ... con conteo normal de células ... .
- Ausencia de ... (anticuepos contra grupos sanguíneos, AntiA o AntiB, pueden cambiar de grupo sanguíneo)
- inmunoglobulinas
- B
- isohemaglutininas
37
3. ...
- Alteración en número y función de leucocitos.
◦ Neutropenia cíclica y congénita.
◦ Enfermedad Granulocítica Crónica (GCD).
◦ Defectos en adhesión leucocitaria.
Inmunodeficiencias de fagocitos
38
3. Inmunodeficiencias de fagocitos
...
- Conjunto de síndromes congénitos caracterizados por un conteo absoluto de neútrofilos <... cel/mcL
- Recurrencia de infecciones: abscesos recurrentes, piel, pulmonares, órganos profundos, septicemia.
- NEUTROPENIA CONGÉNITA
- 500
39
3. Inmunodeficiencia de fagocitos
...
Enfermedad autosómica dominante (esporádica o heredada) caracterizada por oscilaciones regulares de conteo de neutrófilos en SP desde cerca de normales hasta gravemente bajos. (neutrofilos no viven lo suficiente)
Predisposición a infecciones en periodos de neutropenia.
- NEUTROPENIA CÍCLICA
40
3. Inmunodeficiencia de fagocitos
...
- Defectos funcionales en movilización y adhesión leucocitaria en endotelio.
DEFECTOS EN LA ADHESIÓN LEUCOCITARIA
41
3. Inmunodeficiencia de fagocitos
...
- Defecto funcional en células fagocíticas.
◦ Incapacidad para destrucción intracelular de microorganismos al momento de fagocitar.
◦ Formación de ... para contención del microorganismo.
- Transtorno ligado a X (65%) y Autosómica Recesiva (35%)
◦ Defecto en la ... (es la encargada de estallido respiratorio)
- Enfermedad granulocítica crónica
- granulomas
- NADPH.
42
3. Inmunodeficiencia de fagocitos
- Enfermedad granulocítica crónica
¿Como es su diagnóstico?
Prueba de azul de nitrotetrazoílo (NBT) [para ligada a X] y dihidrorrodamina (DHR) [ambas]
43
...
- Defectos en la producción o señalización de citocinas tipo Th1
- Predisposición a infecciones: micobacterias ambientales levemente patógenas, mycobacterium bovis y salmonella spp.
- Infecciones presentes en otras IDP e IDS.
Defectos en eje IL-12/IFN-y
44
¿Cuáles son las dos inmunodeficiencias de inmunidad INNATA?
- Deficiencias del complemento.
- Defectos en eje IL-12/IFN-γ.
45
¿Cuáles son los 4 Síndrome específicos?
- Síndrome de Wiskott-Aldrich.
- Síndrome de Hiper IgE (Síndrome de Job).
- Ataxia Telangiectasia.
- Síndrome de DiGeorge.
46
SX ESPECÍFICO
1) Síndrome de HiperIgE
- Infección por ... , ... y aumento en IgE⬆️.
◦ Niveles elevados en IgE (>... UI)
- Defecto en mecanismo intracelular.
- S. aureus
- neumotoceles (bulas en pulmones)
- 2000
47
SX ESPECÍFICO
1) Síndrome de HiperIgE
◦ Variedad Autosomica Dominante (...) y Autosómica Recesiva (...).
- Criterios de ... AD.
- STAT3
- DOCK8
- Grimbacher – Variedad
48
SX ESPECÍFICO
2) Síndrome de Wiskott Aldrich
- Triada: ... *
- Conteo plaquetario <... cél/mcL
- Eccema, trombocitopenia e inmunodeficiencia.
- 100,000
49
SX ESPECÍFICO
2) Síndrome de Wiskott Aldrich
- Defectos tardíos en ... .
- Mayor susceptibilidad a ... y ... .
- linfocitos T
- neoplasias
- autoinmunidad
50
- Enfermedad neurodegenerativa en CEREBELO🧠.
- Defectos en SNC, vascular, endócrino e inmunológico.
- Autosomico Recesivo – 11q22-3
- Defecto variable en linfocitos T y B.
- Pueden encontrarse niveles disminuidos de Inmunoglobulinas⬇️.
¿Cuál síndrome específico es?
3) Ataxia Telangiectasia
51
SX ESPECÍFICO
4) Síndrome de DiGeorge
- Defecto en ... arco braquial: Causa ... , ... , ... .
◦ Síndrome velo-cardio-facial.
- 3er-4to
- Hipocalcemia
- hipoplasia/aplasia de timo
- defectos faciales y cardíacos
52
Síndrome de DiGeorge
- Deleción de 22q11
◦ 1:3000-4000
- Defecto en células ... (T..., B..., NK...)
- T
- -
- +
- +
53
Edad de inicio desde los 5 a los 6 meses, infecciones respiratorias y digestivas, bacterias y enterovirus. ¿Que tipo de inmunodeficiencia es?
ID de anticuerpos
54
Inicio desde nacimiento, infecciones son respiratorias, digestivas y sepsis. Gérmenes como bacterias, virus, OPORTUNISTAS. ¿Que tipo de inmunodeficiencia es?
ID celular o combinada
55
En cualquier edad. Infecciones respiratorias, cutáneas y abscesos. Gérmenes como bacterias, aspergillus y micobacterias. ¿Que tipo de inmunodeficiencia es?
ID de fagocito
56
Edad de inicio desde cualquier edad. Infecciones de encapsulados y Neisserias. Gérmenes Neisserias y encapsulados. ¿Que tipo de inmunodeficiencia es?
ID de complemento
57
Edad de inicio desde el nacimiento y mejora con la edad * (por desarrollar inmunidad adaptativa). Infecciones como neumococo, hib, estafilococo, herpes virus. Gérmenes neumococo, hib, estafilococo y herpes virus. ¿Que tipo de inmunodeficiencia es?
ID de inmunidad innata
58
...
- Raras, alto índice de sospecha.
- > 200 genes
- Subdiagnosticadas.
- Diferentes manifestaciones, escasas características patognomónicas.
- Diferentes presentaciones con mismo gen afectado.
- Pruebas tamizaje no específicas.
- Resultados normales en tamizaje.
- Técnicas de laboratorio especializadas.
Reto diagnóstico de ID primarias
59
JEFFREY MODELL¿Cuáles son los 10 signos de alarma en niños?
1) ... o más episodios de OTITIS en un año👂.
2) ... o más infecciones de SINUSITIS GRAVE en un solo año
3) ... o más meses tomando antibióticos con pocos resultados
4) ... o más neumonías🫁 en un solo año.
5) El niño no aumenta de peso ni crece normalmente👣
- 4
- 2
- 2
- 2
60
JEFFREY MODELL¿Cuáles son los 10 signos de alarma en niños?
6) ... cutáneos profundos u orgánicos recurrentes.
7) ... persistentes en la boca o en cualquier parte de la piel, después de la edad de 1 año
8) Necesidad de ... para aliviar infecciones
9) ... o más infecciones profundamente arraigadas (sepsis)
10) Antescedentes familiares de inmunodeficiencia primaria👨👧
- Abscesos
- Aftas
- antibióticos intravenoso💉
- 2
61
JEFFREY MODELL ¿Cuáles son los 10 signos de alarma en adultos?
1) ... o más episodios de OTITIS👂 en un año.
2) ... o más sinusitis en un año, en AUSENCIA de alergia
3) Un episodio de ... por año, por más de un año
4) Diarrea crónica💩 con ... .
- 2
- 2
- neumonía🫁
- pérdida de peso
62
JEFFREY MODELL ¿Cuáles son los 10 signos de alarma en adultos?
5) Infecciones ... (herpes, verrugas, condilomas)
6) Uso recurrente de ... para manejo de infecciones
7) ... cutáneos profundos u orgánicos recurrentes (sepsis)
- virales recurrentes
- antibiótico IV💉
- Abscesos
63
JEFFREY MODELL ¿Cuáles son los 10 signos de alarma en adultos?
8) ... oral persistente o infecciones fúngicas en piel u órganos
9) Infecciones por ... generalmente inocuas
10) Antescedentes familiares de inmunodeficiencia primaria👣
- Candidiasis
- micobacterias
64
Investigación de IDP
- Debe realizarse en el contexto clínico del pacientes.
◦ Considerar las manifestaciones, signos y síntomas.
◦ Funciones específicas de cada componente y del sistema inmune.
- El abordaje de inmunodeficiencia primaria generalmente es largo y costoso.
DEBE DESCARTARSE ... .
- INMUNODEFICIENCIA SECUNDARIA
65
Investigación de ...
Alteraciones en otros órganos.
◦ Piel (sx hiper IgE. Síndrome de Ommen: eccema).
◦ Musculoesquelético (Sx hiper IgE: defectos línea media).
◦ Pulmones (neumonías, bronquiectasias).
◦ Gastrointestinal (enfermedad inflamatoria intestinal).
◦ Hematológico (adenopatías en ganglios, ausencia de ganglios: inmunodeficiencias combinadas).
◦Neurológico (ataxia neurológica).
IDP
66
4 etapas para la evaluación de la ID priamria
Medicina de primer contacto
1) Etapa
- Historia y examen físico, talla y peso.
- Conteo de leucocitos con diferencial.
- Niveles cuantitativos de inmunoglobulinas ... (3) (relacionado con la ... .)
Referencia a clínica de especialidades.
- IgG, IgM, IgA
- edad
67
4 etapas para la evaluación de la ID priamria
Medicina de primer contacto
2) Etapa:
- Respuesta específica de ... (tétanos, difetria)
- Respuesta a la ... (pre/post) (para las edades de 3 años en adelante)
- Análisis de las clases de ...
- anticuerpos
- vacuna antineumocócica
- IgG
68
4 etapas para la evaluación de la ID priamria
Medicina de primer contacto
3) Etapa:
- Pruebas ... de Candida y Tétanos
- Marcadores linfocitos de superficie: CD3/ CD.../ CD.../ CD19/ CD16/ CD56
- Estudios de linfocitos con estudios de antígenos (usando estimulación con mitógenos y antígenos)
- ... (si esta indicado) ejemplo: azul de tetrazolio, dihidrorodamina, etc.
- intradérmicas
- 4
- 8
- Estallido oxidativo del neutrófilo
69
4 etapas para la evaluación de la ID priamria
Medicina de primer contacto
- Evalución del complemento CH50k C3, C4
- Mediciones enzimáticas (desaminasa de la adenosina, fosforilasa del nucléosido purina)
- Estudio de los fagocitos (glicoproteínas superficiales, movilidad, fagocitosis)
- Estudios de citotoxicidad de las NK
- Estudios adicionales del complemento AH50
- Evaluar la producción de anticuerpos contra neo antígenos
- Otras moléculas superficiales/ citoplasmáticas
- Estudios de receptores de citocinas
- Estudios ..., se orienta a lo que se necesita.
- genéticos familiares
70
- Mitos de inmunodeficiencias primarias: Las inmunodeficiencias primarias son enfermedades que se presentan únicamente en niños: FALSO.
- Las inmunodeficiencias primarias pueden
desarrollarse a cualquier edad. ...% de las IDP ocurren en la edad pediátrica. Existen IDP específicas del adulto👨🏻.
- 55
71
- Mitos de inmunodeficiencias primarias: Las inmunodeficiencias primarias son enfermedades extremadamente raras: FALSO.
- La epidemiología es muy variable. Deficiencia ... 1:500 nacidos vivos. (comun) Inmunodeficiencia ...1:200,000 (rara). Podrían ser subdiagnosticadas.
- selectiva de IgA
- combinada grave
72
- Mitos de inmunodeficiencias primarias: Debe descartarse inmunodeficiencia primaria en todos los casos de .. : FALSO.
- Las IDP tienen una prevalencia menor a las
inmunodeficiencias secundarias. La identificación de patrones y ... de la enfermedad son claves en el diagnóstico oreferencia temprana.
- signos de alarma
73
- Mitos de inmunodeficiencias primarias: Las inmunodeficiencias primarias son mortales en edad temprana👧🏻 : FALSO
- Existen inmunodeficiencias primarias
... . Pueden manifestarse con cuadros repetidos de ... . Las entidades no graves tienen mayores tasas de supervivencia en la vida adulta.
- asintomáticas
- infecciones leves
74
- Mitos de inmunodeficiencias primarias: No existe tratamiento para las inmunodeficiencias primarias: FALSO.
- Existen tratamientos específicos.
* Terapia de reemplazo con ... IV (en px con defectos humorales).
* Trasplante de médula ósea
* Profilaxis de infecciones.
* El ... puede evitar el desarrollo de secuelas.
* Consejo ... a la familiar
- inmunoglobulina
- diagnóstico temprano
- genético
75
¡¡SIEMPRE PREGUNTAR para valorar inmunodeficiencia primaria!!
- ... de padres.
◦ Sitio de origen.
- ... .
- ... en la familia.
◦ Sexo.
◦ Desarrollo intrauterino.
- ... (cuando cayó cordón umbilical y si hubo complicación).
- Consanguineidad
- Hermanos
- Muertes tempranas
- Onfalorrexis
76
¡¡SIEMPRE PREGUNTAR para valorar inmunodeficiencia primaria!!
- Vacuna ... .
◦ Revisar el sitio de la aplicación.
- ... .
◦ Microorganismos poco frecuentes.
◦ Necesidad de antibiótico IV.
- Diagnóstico ... .
- ... *
- BCG
- Gérmenes aislados
- nutricional
- VIH
77
CASO CLÍNICO 1
Preescolar, 2 años. Es llevado a consulta de Inmunología Clínica porque padres por infecciones de repetición. Refieren que desde que inició la guardería (hace 6 meses) ha presentado:
- 4 infecciones vías respiratorias superiores virales.
- 2 episodios de otitis media.
NINGUNO DE LOS EPISODIOS SE HA COMPLICADO, NI HOSPITALIZADO
Exploración física: Adecuado peso y talla para la edad, desarrollo neurológico acorde a la edad, sin datos relevantes.
¿Cuántos criterios de alarma tiene?
- Ninguno. Los cuadros infecciosos son compatibles en número y características
con un niño sano que inicia la guardería.
78
CASO CLÍNICO 1
(Px preescolar presenta 4 infecciones vías respiratorias superiores virales, 2 episodios de otitis media,NINGUNO DE LOS EPISODIOS SE HA COMPLICADO, NI HOSPITALIZADO)
NORMAL:
- Hasta ... infecciones respiratorias al año en infante.
- ... episodios al año en preescolares.
- ... episodios al año en escolares.
- 11
- 8
- 4
79
TERAPIA DE REEMPLAZO CON INMUNOGLOBULINA
Mólecula de Inmunoglobulina, tiene:
- Región de ...
- ... cadenas pesadas y ... cadenas ligeras
- Enlace ...
- Fab: regiones variables y constantes
- Fc: regiones constantes
- bisagra
- 2
- 2
- disulfuro
80
Inmunoglobulina IV (Gammaglobulina)
- 1890 – ... .
◦ Transferencia de anticuerpos de conejo a otros.
- Segunda Guerra Mundial.
◦ Técnicas de separación de proteínas del plasma (IGIV).
- 1950’s
◦ Inició de uso de .... en IDP de anticuerpos.
- Von Behring y Kitasato
- inmunoglobulina IV
81
Inmunoglobulina IV (Gammaglobulina)
- Preparación estéril de anticuerpos proveniente de múltiples donadores.
- Variación en la producción.
◦ Dependiente de características de donadores .
- Colección y fraccionamiento de ... .
- Técnicas de purificación: ... (3)
- plasma
- Pasteurización, solventes/detergentes, nanofiltración.
82
Mecanismo de acción de Inmunoglobulina IV (Gammaglobulina)
- Interacción con ... de receptores específicos (FcR).
- Control de las ... - Solubilización de complejos inmunes.
- Dímeros ... .
- Modulación de citocinas.
- fragmentos Fc
- vías y complemento
- idiotipo – antiidiotipo
83
Mecanismo de acción de Inmunoglobulina IV (Gammaglobulina)
- ... de linfocitos T y B.
- Bloqueo de unión ... 🚫.
- Control de autorreactividad e inducción de ... .
- Inhibición de la maduración y diferenciación de ... .
- Apoptosis
- linfocitos T y antígenos
- tolerancia
-células dendríticas
84
Indicaciones de uso de IGIV (FDA)
1) Prevención de infecciones en ... .
2) Trasplante de células ... (Inducción).
3) Prevención de hipogammaglobulinemia en ... .
4) ... pediátrico.
- IDP humorales
- hemopoyéticas
- leucemia células B
- VIH
85
Indicaciones de uso de IGIV (FDA)
5) ... inmune.
6) Síndrome de ..., Síndrome de ... .
7) ... desmielinizante.
- Púrpura trombocitopénica
- Guillain-Barré
- Kawasaki}
- Polineuropatía
86
EFECTOS ADVERSOS ASOCIADOS A IGIV
¿Cuáles son los efectos menores? (5)
1. Cefalea🤯
2. Fiebre🤒
3. Nausea🤢
4. Urticaria
5. Mialgias/Artralgias
87
EFECTOS ADVERSOS ASOCIADOS A IGIV
¿Cuáles son los efectos mayores? (5)
1. Meningitis aséptica🧠
2. Falla renal aguda
3. Anafilaxia
4. Eventos cardiovasculares🫀
5. Eventos pulmonares🫁
88
Caso clínico 2
Lactante menor, masculino, 2 meses. Actualmente en evaluación por diarrea persistente desde hace 6 semanas, retraso en el crecimiento (falla de medro). Exploración física. Paciente emaciado, presencia de rash cutaneo diseminado, candidiasis oral y en área de pañal. BH Leucocitos 5200, Linfocitos 200, Hemoglobina 10.1, PLT 535.
- ¿En donde sospechamos el defecto?
-¿A que se debe el retraso de crecimiento?
- Inmunodeficiencia celular/combinada, por tener infecciones oportunistas desde el nacimiento. Sin embargo, los hallazgos clínicos y la linfopenia grave obligan a descartar una inmunodeficiencia combinada.
- El retraso al crecimiento es una enfermedad multifactorial y deben descartarse muchas causas inclusive desnutrición.
89
Caso clínico 3
Lactante menor, femenino, 5 meses. Acude a valoración por múltiples episodios de úlceras cutáneas infectadas manejadas con antibiótico IV en dos ocasiones. Al interrogatorio refieren onfalorrexis (desprendimiento del cordón umbilical) a las 6 semanas. BH Leucocitos 5300, Neutrófilos 300, Linfocitos 4300.
- ¿Que se sospecha?
-¿A que se debe su onfalorrexis (retraso de caída de cordón umbilical)?
- No obstante por el cuadro clínico y la neutropenia grave puede
sospecharse en una inmunodeficiencia primaria.
◦ Deficiencia del sistema innato.
◦ Neutropenia congénita (es una inmunodeficiencia de fagocitos).
- La onfalorrexis tardía tiene múltiples causas, inclusive hipotiroidismo
congénito.
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CASO CLÍNICO 4
Mujer de 28 años, se refiere sana hasta hace 2 años cuando inició con episodios recurrentes de infecciones vías respiratorias superiores incluyendo 3 episodios de sinusitis por año y 1 neumonía manejadas de manera ambulatoria. Sin datos de rinitis alérgica, ni desviación septum nasal.
Tomografía de tórax. Infiltrados neumónicos y bronquiectasias. Niveles de IgG 3.5, IgA <0.07, IgM 2.6
- ¿En donde sospechamos el defecto?
- Por el cuadro clínico y los niveles de inmunoglobulinas se puede sospechar en una Inmunodeficiencia Humoral (anticuerpos), por sitios de afección que son mucosas (sinusitis de repetición, neumonías) --> Inmunodeficiencia común variable.
Puede desarrollarse en la adolescencia o vida adulta.
