Hipersensibilidad tipo IV Flashcards
Introducción
- La … es un daño tardío no mediado por anticuerpos.
- Reacciones tardías que pueden afectar cualquier órgano.
- Daño tisular en múltiples enfermedades de etiología inmune en las que no se identifican anticuerpos específicos.
◦ Enfermedades no mediadas por IgE
- hipersensibilidad tipo IV
Hipersensibilidad tipo IV
- Toxicidad mediada por células.
◦ …
◦ Cualquier … inmunológica.
- Pueden ocurrir en conjunto a otras formas de hipersensibilidad.
- Reacciones TARDÍAS.
- Autoinflamación
- estirpe celular
Hipersensibilidad tipo IV
Reacción ocasionada por infiltración celular.
Inicio 48 – 72 horas.
◦Tipo IVa: …
◦Tipo IVb: … .
◦Tipo IVc: … .
◦Tipo IVd: … .
- Monocitos.
- Eosinófilos
- Linfocitos
- Neutrófilos
Hipersensibilidad tipo IV
- Secreción de citocinas (… y …) y reclutamiento de leucocitos.
◦ Linfocitos …+.
- Daño celular directo: Linfocitos …+.
- Th1
- Th17
- T CD4
- T CD8
Presente en prueba de tuberculina, activa macrófagos. ¿Cuál tipo de hipersensibilidad tipo IV es?
IV a
Presente en asma crónica, rinitis alérgica crónica, exantema maculopapular con eosinofilia. Activa eosinófilos. ¿Cuál tipo de hipersensibilidad tipo IV es?
IV b
Presente en dermatitis de contacto, exantema maculopapular, medido por LT. ¿Cuál tipo de hipersensibilidad tipo IV es?
IV c
Presente en AGEP, enfermedad Bechet. Mediado por neutrófilos. ¿Cuál tipo de hipersensibilidad tipo IV es?
IV d
Caso clínico
Hombre de 23 años, estudiante de medicina, sin antecedentes. Acude a valoración preventiva para realización de intercambio internacional.
EF Signos vitales normales. Exploración física. Cicatriz de vacunación BCG en la infancia. Se aplica prueba de Mantoux (ppd).
48 horas – Lesión maculopapular 4mm de diámetro.
72 horas – Lesión maculopapular 6mm de diámetro.
Refiere prurito en sitio de aplicación.
¿DIAGNÓSTICO?
¿TRATAMIENTO?
- Paciente NO REACTOR A TUBERCULINA.
- TRATAMIENTO.
◦ Evitar traumatismos y rascado.
◦ Resolución espontánea
Reacciones cutáneas de hipersensibilidad
tardía
- Daño tisular mediado por … : Activación principalmente linfocitos T.
- Requiere sensibilización PREVIA⚠️.
◦ … (Enfermedad).
◦ … vacunación.
◦ … (Agentes químicos – Dermatitis de contacto).
- citocinas
- Natural
-Inducida - Exposición ambiental
Reacciones cutáneas de hipersensibilidad
tardía
- La aplicación de antígenos es … .
intradérmica
Reacciones cutáneas de hipersensibilidad tardía
- Situaciones patológicas con pérdida de la función.
◦ … .
- Daño tisular crónico.
◦ Respuesta … hacia una infección.
◦ Activación de … .
◦ Incapacidad de … el agente causal.
- Tuberculosis, Lepra, hongos.
- Anergia
- Th1
- macrófagos
- eliminar
PRUEBA DE TUBERCULINA
- Purified Protein Derivate (PPD)
◦ Prueba de … .
- … a tuberculosis.
◦ Infección previa.
◦ Vacunación BCG.
- NO ES DIAGNÓSTICA DE TUBERCULOSIS
- Mantoux
- Exposición previa
PRUEBA DE TUBERCULINA
- Aplicación de … mL vía intradérmica.
- Medición a las … horas.
- Efectos adversos: … (2).
- 0.1
- 72
- Flictenas, necrosis
PRUEBA DE TUBERCULINA
Interpretaciones
◦ 0 – 9mm – … .
◦ ≥10mm – … .
◦ 5 – 9mm – INTERPRETAR DE MANERA
… .
- NO REACTOR
- REACTOR
- INDIVIDUAL (inmunodeprimidos)
Intradermorreacciones
-…
◦ Valoración funcionalidad para antígenos universales.
◦ Candida albicans.
- … : Mycobacterium leprae.
- … : Dermatitis de contacto alérgica.
- Prueba de candidina
- Prueba de Mitsuda.
- Pruebas de parche (Epicutáneas)
PRINCIPIOS DE TRANSPLANTE
- Colocación de un órgano o tejido (injerto) en otro individuo).
◦ … (Vivo/cadavérico - Relacionado/No relacionado).
◦ … (Huésped/Hospedero).
- Dificultades técnicas.
- Adecuada elección de las partes.
- Manejo de secuelas y el sistema inmune del receptor.
- Donador
- Receptor
Tipos de trasplante
1. … : Injerto proveniente del mismo individuo.
2. … : Injerto proveniente de un individuo genéticamente idéntico.
3. … : Injerto proveniente de individuo no genéticamente idéntico.
4. … : Injerto proveniente de distintas especies
- Autólogo
- Singénico
- Alogénico
- Xenogénico
RECHAZO DEL INJERTO
- Trasplante de células o tejido de un individuo a otro NO genéticamente idéntico conlleva invariablemente algún grado de RECHAZO debido a la … .
- Identificación de proteínas codificadas por genes distintos en el injerto.
◦ … entre los individuos.
◦ Complejo … .
- respuesta inmune adaptativa
- Variabilidad
- mayor de histocompatibilidad (MHC)
…
- Antígenos que cubren la superficie de todas las células del organismo.
◦ Apoyan el RECONOCIMIENTO de lo propio y no propio.
◦ Alta variabilidad.
◦ Individuales.
- HLA.
◦ Human Leukocyte Antigens
- Glucoproteínas de membrana. Se unen a antígenos y los presentan al Linfocito T
Complejo mayor de histocompatibilidad
(MHC)
- Todas las célula con núcleo. Presentan Ag propios y no propios (virus, células tumorales) –> CD8 –> …
- Se expresan sólo en CPA. Presentan Ag propios y no propios (microorganismos) –> CD4 –> …
- MHC I
- MHC II
- SE coloca injerto renal, tiene características inmunes diferentes, CD identifican cuerpo extraño y migran a ganglio linfático formando LT que atacan injerto, esto se conoce como …
Rechazo
Rechazo …
◦Oclusión trombótica de la vasculatura del injerto (Activación de complemento, daño endotelial, inflamación y trombosis).
◦ Minutos/Horas posterior al trasplante.
◦ Presencia de anticuerpos preformados.
- Incompatibilidad … .
- Prevención.
◦ Adecuada selección … .
- HIPERAGUDO
- ABO
- donador/receptor
Caso clínico
Mujer 28 años, en estado de choque hipovolémico producto hemorragia obstétrica.
EF Piel pálida y fría, FC 118, TA 65/48
Se indica transfusión de paquete globular.
Se solicitan pruebas cruzadas.
◦Paciente O rh (+)
- ¿Que sangre puede recibir?
- ¿Que anticuerpos tiene?
- Sangre O+ y O-
- AntiA y ANtiB
…
- Separación de suero y eritrocitos del paciente –> Lavado de células con solución salina.
- Existe Prueba mayor, prueba menor y Autotestigo
PRUEBAS CRUZADAS
PRUEBAS CRUZADAS
- … –> 2 gotas de suero de donador + 1 gota de eritrocitos de donador.
- … –> 2 gotas de suero de receptor + 1 gota de eritrocitos de donador.
- … –> 2 gotas de suero de donador + 1 gota de eritrocitos del receptor. Más que nada para plasma.
POSITIVO = AGLUTINACIÓN = NO COMPATIBLE🚫
- Autotestigo
- Prueba mayor
- Prueba menor
Prueba de Coombs directa
- Muestra de … tomada de un px con anemia hemolítica, se indican anticuerpos ligados a la superficie de los glóbulos rojos
- Los glóbulos rojos lavados se incuban con anticuerpos anti-humanos o anti-auto anticuerpos (… )
- Los glóbulos rojos se aglutinan: Anticuerpos anti-humanos vinculan las células, uniéndose a los anticuerpos en glóbulos rojos.
- Si es positivo hay …
- sangre
- reactivo de Coombs
- anemia hemolítica autoinmune
Prueba de Coombs indirecta
- Se consigue el … del receptor con sis anticuerpos Ig
- La muestra de … del donante se añade al suero del receptor.
- Las Ig’s del recipiente que son específicos de los antígenos de los glóbulos rojos forman complejos antígeno-anicuerpo.
- Anticuerpos anti-humanos se añaden a la solución
- Aglutinación ocurre, ya que los Ig’s humanos están unidas a los glóbulos rojos= positivo.
- suero
- sangre
Rechazo agudo
- Formación de nuevos anticuerpos y sensibilización celular hacia los antígenos de los tejidos del injerto.
- Días – Semanas posterior al trasplante: … .
- Prevención: … .
- Sensibilización inmunológica
- Medicamentos inmunosupresores
Caso clínico
Mujer de 38 años, antecedente de trasplante renal de donador cadavérico desde hace 5 meses por glomerulonefritis.
◦ Manejo de inmunosupresión con micofenolato, ciclosporina.
Suspendió inmunosupresores por 3 meses por motivos económicos.
Acude a urgencias por malestar general, nausea y disminución de volumen urinario.
EF Tórax murmullo vesicular, abdomen blando, depresible, dolor a la palpación en sitio de injerto.
Biometría hemática.
◦ Hemoglobina 10.5, Leucocitos 12000, Plaquetas 264.
- Química sanguínea.
◦ Creatinina 3.8 (Previa 1.1), Urea 94 (Previa 42).
◦ Electrolitos séricos normales.
¿¿DIAGNÓSTICO??
Rechazo agudo
- Se ingresa para manejo de falla renal.
Ajuste de inmunosupresores
RECHAZO CRÓNICO
- Inicio insidioso, daño lento y progresivo que puede preceder meses o años al evento clínico de rechazo.
◦ Daño crónico por proceso inmune latente.
- Oclusión ARTERIAL del injerto.
◦ Proliferación de la … .
◦ …
- … acelerada del injerto.
- íntima endotelial
- Isquemia.
- Vasculopatía / Arterioesclerosis
RECHAZO …
- Reacción inflamatoria crónica en la pared del vaso, proliferan células de la capa íntima, se ocluye vaso. Proceso INCIDIOSO
- CRÓNICO
Caso clínico
Hombre de 68 años, antecedente de insuficiencia renal por DM2 con trasplante de donador vivo relacionado (Hijo) hace 8 años. Manejo de inmunosupresión con tacrolimus y prednisona, con adecuado apego al tratamiento. En cita de seguimiento de NEFROLOGÍA cada 6 meses. Paciente asintomático
EF Piel y mucosas sin alteraciones, abdomen blando, depresible, sitio de injerto sin alteraciones visuales, no doloroso a la palpación.
Hemoglobina: 14.5 → 12.8 → 10.5
Creatinina: 0.9 → 1.3 → 1.8 → 2.5
Urea: 26 → 38 → 54.9 → 76.6
- BIOPSIA: Engrosamiento de capa muscular vascular y acumulación de tejido conectivo en la íntima. Fibrosis y pérdida de túbulos.
- Diagnóstico?
- Plan?
- RECHAZO DE INJERTO RENAL: Rechazo crónico
- Valorar ajuste de inmunosupresión. Vigilar función renal. ¿Recuperación?
Considerar terapia de reemplazo renal.
…
- Daño ocasionado por Linfocitos T del donador hacía células del receptor. Ejemplo:
◦ Tejido con capacidad de producir células inmunes.
◦ Médula ósea🦴 (ya que crea los linfocitos que atacan al receptor).
- Enfermedad de injerto contra huésped (EICH)
Enfermedad de injerto contra huésped (EICH)
- Incompatibilidad en … .
- Reacción de hipersensibilidad IV tipo … .
- HLA
- IVc
Enfermedad de injerto contra huésped (EICH)
- Criterios de Billingham:
1. El … debe contener células inmunológicamente competentes.
2. El receptor debe poseer … NO presentes en el donador.
3. Incapacidad del receptor para generar respuesta … contra las células trasplantadas.
- injerto
- antígenos
- inmune efectiva
¿Que criterios se usan para evitar Enfermedad de injerto contra huésped (EICH)?
criterios de Billingham
Enfermedad de injerto contra huésped (EICH) CLASIFICACIÓN
- Agudo y Crónico
- Aparición … días después del trasplante
- Características clínicas diferentes
- Sobreposición de síntomas
- 100
EICH AGUDO
- Inicio: Ocurre entre … días del injerto.
- Gravedad: Gravedad correlaciona con la rapidez de instauración (mientras más ráido más agresivo). Estado … .
- Clínica
* Manifestaciones cutáneas, … y … .
* Manifestaciones atípicas.
- 14-35
- hiperagudo
- hepáticas
- gastrointestinales.
EICH AGUDA
PRIMERA FASE
- Activación de … .
◦ Daño tisular por acondicionamiento previo al injerto
◦ Translocación … .
- Producción de … .
◦ Interacción con Linfocitos T del donador
- células presentadoras de antígeno (CPA)
- bacteriana intestinal
- citocinas proinflamatorias
EICH AGUDA
SEGUNDA FASE
1) Activación, diferenciación, migración de … .
◦ Identificación de … por LT del donador.
◦ CPA del … (presentación directa) o del … (presentación indirecta).
- Linfocitos T del donador
- aloantígenos
- receptor
- donador
EICH AGUDA
SEGUNDA FASE
2) Diferenciación a … .
◦ Migración de LT del donador a … .
3) Activación y migración.
◦ Linfocitos … y … como moduladores de enfermedad.
- TH1
- tejido linfoide
- Treg
- NK
¿Cuáles son las 3 manifestaciones principales de EICH (Enfermedad de injerto contra huésped ) agudo?
- Hepatitis
- Gastroenteritis
- Dermatitis
EICH (Enfermedad de injerto contra huésped)
1. … : Mas frecuentes (81%) y Manifestaciones variables.
2. …
* Ictericia, colestasis.
* Se desconoce incidencia real.
3. … : Nausea, vómito, diarrea y dolor abdominal.
- Cutáneas
- Hepáticas
- Gastrointestinales
ENFERMEDAD CRÓNICA DE INJERTO CONTRA HUÉSPED
- Inicio
* Diagnóstico … meses del trasplante con donador HLA-IDÉNTICO .
* … meses en donadores NO relacionados.
* Principal causa de mortalidad en receptores de trasplante de … .
- 4.5
- 4
- médula ósea
…
Clínica
* Afección en diversos órganos y sistemas.
* Limitación importante en calidad de vida.
ENFERMEDAD CRÓNICA DE INJERTO CONTRA HUÉSPED
ENFERMEDAD CRÓNICA DE INJERTO CONTRA HUÉSPED
Clasificaciones:
1. Extensión de EICH aguda (…).
2. Periodo libre de enfermedad (…).
3. No antecedente de enfermedad (…).
- progresiva
- quiescente
- de novo
ENFERMEDAD CRÓNICA DE INJERTO CONTRA HUÉSPED
1. Manifestaciones dermatológicas
- Inicio aproximadamente … años después del injerto: Manifestaciones variables, respetan … (3).
- dos
- dedos, ortejos y cara
ENFERMEDAD CRÓNICA DE INJERTO CONTRA HUÉSPED
1. Manifestaciones dermatológicas
- Lesiones maculo papulares en folículos: … .
- Fibrosis cutánea, subcutánea, fascia difusas: … .
- Morfea
- EICH Esclerodermoide
- Xerosis/Ictiosis.
- Queratosis pilaris-like.
- Lichen planus-like (escamas).
- Papuloescamosa
- Psoriasiforme
- Eccematoza.
- Poiquilodermia.
- Despigmentación.
- Eritema acral.
Son …
ENFERMEDAD CRÓNICA DE INJERTO CONTRA HUÉSPED
1. Manifestaciones dermatológicas
ENFERMEDAD CRÓNICA DE INJERTO CONTRA HUÉSPED
2. Manifestaciones orales👄
- Presente en casi el 70% de los receptores de … .
- Manifestaciones desde eritema y … hasta … y lesiones … .
- células hemopoyéticas
- ulceración
- esclerosis
- lichen planus-like *
ENFERMEDAD CRÓNICA DE INJERTO CONTRA HUÉSPED
2. Manifestaciones orales👄
- … .
- Limitación en calidad de vida y alimentación.
- Caries rampante
ENFERMEDAD CRÓNICA DE INJERTO CONTRA HUÉSPED
3. …
* 40-60% de los receptores de células progenitoras.
* Infiltración de Linfocitos CD4+.
- Afección glandular en etapas crónicas: 66-77% de los pacientes EICH crónica. No necesariamente correlaciona con la gravedad
- Tratamiento: … y ….
- Queratoconjuntivitis Sicca (KCS)👁️
- Lágrimas artificiales
- Esteroide o inmunomodulares oftálmicos
ENFERMEDAD CRÓNICA DE INJERTO CONTRA HUÉSPED
4. Manifestaciones hepáticas
- … , … .
- Hepatitis, aumento en … .
- Destrucción de … .
- Ictericia
- colestasis
- aminotransferasas
- canalículos biliares
ENFERMEDAD CRÓNICA DE INJERTO CONTRA HUÉSPED
5. Manifestaciones GI
- Membranas y anillos … .
- Insuficiencia …
- Síntomas gastrointestinales inespecíficos
- … .
- esofágicos
- exócrina pancreática.
- Desnutrición
ENFERMEDAD CRÓNICA DE INJERTO CONTRA HUÉSPED
6. Manifestaciones hematológicas
- … .*
- Daño estromal e inmunológico mediado por … .
- En niños🧒🏻, … puede preceder a EICH crónica.
- Pancitopenia
- Anticuerpos
- eosinofilia
ENFERMEDAD CRÓNICA DE INJERTO CONTRA HUÉSPED
7. Manifestaciones pulmonares
- Incidencia: varía entre 30-60%. Depósitos de … y … .
- … : Infiltrados peribronquiales. Inicio tardío, Bronquiolitis Obliterante. Mortalidad alta.
- colágeno
- fibrosis
- Enfermedad Pulmonar Obstructiva (OLD)
ENFERMEDAD CRÓNICA DE INJERTO CONTRA HUÉSPED
7. Manifestaciones pulmonares
- … : Infiltrados intersticiales.
* Inicio temprano, Bronquiolitis Obliterante Neumonía Organizada.
* Alteraciones radiográficas, alta respuesta a … .
- Enfermedad Pulmonar Restrictiva (RLD)
- esteroides
ENFERMEDAD CRÓNICA DE INJERTO CONTRA HUÉSPED
7. Manifestaciones pulmonares
* Se deben descartar otras causas.
* Considerar transplante pulmonar en pacientes con … .
- Bronquilitis Obliterante grave
- Respuesta inflamatoria, no infecciosa, crónica o aguda, ocasionada por el contacto de la piel o mucosas con alérgenos.
- Requiere contacto repetido y prolongado.
- Adecuado interrogatorio puede sugerir causa
¿Que es?
DERMATITIS DE CONTACTO ALÉRGICA
ANTICUERPOS POLICLONALES
- Preparados de sueros animales inmunizados: … .
◦ Antitoxoides, antivenenos, inmunoglobulina anti-timocitos.
- Contaminación por … :Técnicas de purificación y digestión enzimática. Disminución de reacciones adversas.
- Aplicación en el manejo de enfermedades emergentes.
- Sueros hiperinmunes
- proteínas animales
ANTICUERPOS POLICLONALES
¿Que se aplica en mujeres embarazadas Rh (-)?🤰🏻
–> Aloinmunización materno fetal.
◦ Madre rh (-)
◦ Producto rh (+)
- Inmunoglobulina anti-D
ANTICUERPOS POLICLONALES
- Anticuerpos anti-toxina tetánica.
- Producto de donadores con anticuerpos.
- Profilaxis de tétanos.
¿Cuál se usa?
Inmunoglobulina anti-tetánica
ANTICUERPOS POLICLONALES
◦ Prevención y tratamiento de rechazo agudo de TRANSPLANTE RENAL.
◦ Prevención de enfermedad de injerto contra huésped en trasplante de MÉDULA ÓSEA.
◦ Inmunosupresor en ANEMIA APLÁSICA.
¿Cuál es?
Anticuerpos producto de conejos anti linfocitos T humanos
ANTICUERPOS POLICLONALES: ANTIVENENOS
◦ Pueden mejorar COAGULOPATÍAS inducidas por veneno☠️, el estado de choque y la neurotoxicidad postsináptica.
¿Cuál se usa?
Anticuerpos neutralizantes de toxinas circulantes.
Indicación de antivenenos
1. Síntomas … de envenamiento.
2. … masiva local o de crecimiento rápido.
3. … en dedos y ortejos.
4. … rápidamente progresiva
- sistémicos
- Inflamación
- Mordeduras
- Necrosis
- Anticuerpos contra péptidos de los venenos: Suero de equinos inmunizados.
- Actualmente solo contienen fracción Fab de los brazos de Ig.
◦ Digestión enzimática. - Mayor eficacia y seguridad.
¿Que es?
Faboterapia
ANTICUERPOS MONOCLONALES
- Anticuerpos idénticos, altamente específicos producidos por una sola … .
◦ Utilidad diagnóstica y terapéutica.
- Más de 30 anticuerpos monoclonales han sido aprobados por la FDA a la fecha.
- clona de células B
¿Cuáles son los 3 tipos de anticuerpos monoclonales?
- Murino (ratón) -omab
- Quimérico -ximab
- Humanizado -zumab o -umab
ANTICUERPOS MONOCLONALES
¿Como se le llama a la Inclusión de moléculas de Polietilenglicol (PEG)?
Pegilación
ANTICUERPOS MONOCLONALES NOMENCLATURA objetivo
1. -o: hueso
2. -vi: viral
3. -li: …
4. -ci: cardiovascular
5. -ki: interleucina
6. -tu: tumor
7. -tox: toxina
8. -fu: fungal
- inmunomodulador
ANTICUERPOS MONOCLONALES NOMENCLATURA fuente
1. -u-: humano
2. -o-: ratón
3. -a-: rata
4. -e-: hamster
5. -i-: …
6. -xi-: …
7. -zu-: …
- primate
- quimerico
- humanizado
ANTICUERPOS MONOCLONALES NOMENCLATURA
- Efecto inmunomodulador.
- Humanizado.
- Anticuerpo monoclonal anti IgE.
¿Cuál es?
OMA – LI – ZU - MAB
ANTICUERPOS MONOCLONALES NOMENCLATURA
- Efecto inmunomodulador.
- Quimérico.
- Anticuerpo monoclonal anti TNF
¿Cuál es?
IF – LI – XI – MAB
ANTICUERPOS MONOCLONALES NOMENCLATURA
- Efecto contra tumores.
- Quimérico.
- Anticuerpo monoclonal anti CD20.
¿Cuál es?
RI – TU – XI - MAB
ANTICUERPOS MONOCLONALES NOMENCLATURA
- Sistema óseo.
- Humano.
- Anticuerpo monoclonal anti RANKL.
◦Inhibe la formación de osteoclastos.
¿Cuál es?
DEN – OS – U – MAB
ANTICUERPOS MONOCLONALES NOMENCLATURA
- Efecto cardiovascular.
- Quimérico.
- Anticuerpo monoclonal anti GP IIb/IIIa
◦Inhibidor de agregación plaquetaria.
AB – CI – XI - MAB
ANTICUERPOS MONOCLONALES NOMENCLATURA
- Efecto inmunomodulador.
- Humano.
- Anticuerpo monoclonal anti TNF.
ADA – LI – MU - MAB
