Alergia a medicamentos Flashcards
Caso clínico
Hombre de 32 años, portador de VIH manejado con antirretrovirales desde hace 2 años, inició dos semanas después de iniciar con profilaxis con trimetoprim-sulfametoxazol con lesiones indoloras; maculo vesiculares, hipercrómicas, grisáceas, con bordes bien delimitados, diseminadas en zona perioral, cara anterior de brazos, hemitórax izquierdo y prepucio, de1 3cm de diámetro, coexistiendo con lesiones bulosas periorales y en prepucio, signo de Nikolsky (-), no se asocia lesión en mucosas ni otra sintomatología adicional.
¿Dx?
- Farmacodermia. (Alergia a fármacos.)
Eritema fijo pigmentado asociado a TMP-SMX
Caso clínico
Escolar de 6 años, quien es llevado a consulta por presentar cuadro de odinofagia, fiebre, adenopatías cervicales palpable, irritabilidad e hiporexia de 3 días de evolución. EF Temp 38.5°c, FC 110, FR 18, Peso 22Kg 115cm, Sin datos de distrés respiratorio.
Hepatoesplenomegalia.
Con el cuadro actual usted considera faringoamigdalitis bacteriana y prescribe: Amoxicilina 365mg VO cada 8 horas (50mg/kg/día)
Dos días después de inicio del tratamiento el paciente acude por rash exantemático, generalizado, no respeta plantas ni palmas.
LEU 22,500; LINF 51.9%
AST 70 (Normal 12 – 40), ALT 126 (Normal 12 – 40)
VIH (-)
VHB (-)
VHC (-)
Anticuerpos heterófilos Epstein-Barr (+)
¿Es alergia a medicamentos?
No, es infección de epstein-barr
Caso clínico
- … :
◦ Exantema iniciado posterior a la ingesta de penicilinas en el contexto de
Virus de Epstein Barr.
- Rash dependiente de la infección viral.
◦ Pérdida transitoria de la tolerancia al fármaco.
Reintroducción segura del fármaco.
- Ampicilin rash
Definición
“Alergia a medicamentos” VS “Hipersensibilidad a medicamentos”
- Reacción adversa a fármacos mediada inmunológicamente (es …).
◦ Interferencia con el sistema inmune.
- ADR
Definición
- … representan 10% de Reacciones adversas (ADR).
- Más prevalentes en aquellas medidas por … .
- Considerar riesgos de terapias sustitutivas en pacientes “alérgicos”.
◦ Toxicidad.
◦ Efectividad.
◦ Costos.
-Reacciones alérgicas a medicamentos
- Linfocitos T
Clasificación Rwlins y Thompson
- … : esperadas, por efectos directos en el receptor, por ejemplo: dependiende de la dosis con farmacologia predecible (salbutamol causa palpitaciones, sangrados con warfarina)
- … : fuera del receptor, si pueden tener efectos graves. No inmunológicas (estimulaciones en otras vías o fuera del receptor, ejemplo: Acatisia con metoclopramida) o Inmunológicas (alergias a medicamentos, mediadas por células o Ac)
- Tipo A
- Tipo B
Definición
Aproximadamente 1 de 6 ADR es causada por … .
◦ Reacciones alérgicas y pseudoalérgicas.
- Manifestaciones clínicas variables.
◦ Órganos afectados y gravedad de reacción.
◦ Pueden ocurrir teóricamente con cualquier fármaco.
- 2 – 3% de los pacientes hospitalizados presenta … asociado a medicamentos.
- hipersensibilidad
- rash maculopapular
Características …
- Estado y funcionalidad del sistema inmunológico.
- Sexo.
◦ Mayor prevalencia en mujeres.
- Predisposición inmunológica.
◦ Genética.
◦ ¿Atopia?
- del huésped
Características del medicamento
1. Tipo de medicamento.
◦ Mayor frecuencia en … y … .
2. Dosis.
3. Frecuencia de exposición.
4. Vía de administración.
5. Duración de la exposición.
6. Farmacocinética.
- antibióticos
- antiepilépticos
- Inmunología: sistema inmune innato y adaptativo
- Factores del paciente: genética y enfermedad
- Farmacología: hapteno, antígeno y formación inmunógeno
- Química: unión reversible irreversible de proteína, metabolismo
Son factores para …
Hipersensibilidad a medicamentos
Riesgos de reacción genética
- Mayor predisposición a reacciones en individuos específicos.
- … (variaciones genéticas) en vías metabólicas.🛤️
- Alteración en farmacocinética.
◦ ¿Disminución en tasas de eliminación?
◦ ¿Toxicidad?
- Polimorfismos
Riesgos de reacción genética
¿Cuáles medicamentos estan relacionados con B*57:01 (polimorfismo/ SNPS)?
Abacavir y Flucloxacilina
Clasificación química de los fármacos
- … : Forma COVALENTEMENTE unida a una proteína.
- … : Químico que puede ser convertido en hapteno.
- … : Péptido que actúa como ligando entre las moléculas de MHC y receptores inmunológicos, tanto en partes aferentes y eferentes del sistema inmune.
- Hapteno
- Prohapteno
- Antígeno
Clasificación química de los fármacos
- … : Factor químico o relacionado al paciente que interactua con las DC, polarizando y madurando la respuesta inmunológica, hace que la reacción alérgica se pueda presentar🚦.
- … : Sustancia química capaz de desencadenar la respuesta inmunológica.
- … : Sustancia química capaz de desencadenar HIPERSENSIBILIDAD
- Agente coestimulador
- Inmunógeno
- Sensitógeno
Permite que ocurra la movilización de CPA.
Ejemplo: el ejercicio en alergia alimentaria
Coestimulador (agente coestimulador)
Son Alergias Tipo I (mediada por …)
- Producción de sIgE para fármaco por … .
◦ Unión sIgE-FcIgER1.
◦ Posibilidad de … .
- IgE
- células B
- reacción cruzada
Alergias Tipo I (mediada por IgE)
¿Cuáles son los 4 mediadores inflamatorios liberados?
…
- Histamina,
- triptasa.
- LTE, PG.
- TNF.
Alergias Tipo I (mediada por IgE)
- Maduración de … productoras de IgE.
- Fase de … : Generalmente asintomática.
- Respuestas subsecuentes activables por dosis mínimas.
◦ Degranulación inmediata de …
- células plasmáticas
- sensibilización
- mastocitos
Alergias Tipo I (mediada por IgE)
- Reacciones leves – graves, fatales.
◦ Anafilaxia.
◦ Inicio … .
- Presencia de … en pacientes.
◦ ¿Sensibilización cruzada?
- rápido, 10 – 20 minutos
- sIgE
Alergias Tipo … :
Prurito, angioedema, broncoespasmo, anafilaxia
I
Alergias Tipo II (mediada por …)
- Formación de anticuerpos con unión a estructuras del huésped.
- Secuestro y destrucción de … .
- Destrucción intra/extravascular.
- … días tras la exposición.
◦ Regularización 3 – 5 días.
- IgG/IgM
- células opsonizadas
- 5 – 8
Alergias Tipo … :
Hemólisis mediada por medicamento
II
Alergias Tipo III (mediada por complejos)
- Antígenos solubles que forman … inmunes depositados en distintas estructuras.
- Inflamación de estructuras y zonas de … .
◦ Vasculitis.
◦ Enfermedad del suero.
- … días tras la exposición.
- complejos
- deposito.
- 4 – 10
Alergias Tipo … :
Depósito de complejos → vasculitis por medicamentos en capilares
III
Alergias Tipo IV (mediada por células)
- Toxicidad … .
◦ Cualquier estirpe celular inmunológica.
- Pueden ocurrir en conjunto a otras formas de hipersensibilidad.
- Reacciones TARDÍAS.
◦ … días de inicio del tratamiento.
◦ Pueden tener inicios más rápidos en …
- mediada por células
- 7 – 10
- reexposición
Modelo hapteno
- Conjugación por enlaces … fármaco-proteínas del huésped. (Fármaco unido a proteínas del cuerpo)
◦ “…”.
◦ Características químicas del medicamento.
◦ Proteínas <… Daltons.
◦ Incapaces de … per se.
- COVALENTES
- Haptenización
- 1000
- inmunogenicidad
Modelo hapteno
- La … es dependiente de la dosis.
◦ ¿Toxicidad dosis dependiente?
- Identificación de … como daño.
◦ Inicio de respuesta inmune.
- Activación de … .
◦ Respuesta innata y adaptativa
- conjugación
- toxicidad
- DC
Penicilina corresponde a un modelo …
hapteno
…
- Existen fármacos NO químicamente reactivos. (no genera respuesta inmunológica, solo con sus metabolitos)
- Medicamento INERTE → Reactivo.
◦ Metabolismo del fármaco.
- Mayor actividad del metabolito respecto al fármaco.
Modelo prohapteno
TMP-SMX corresponde a un modelo …
Prohapteno
…
Unión no reactiva a receptores inmunes en TCR y HLA.
◦ Enlaces NO COVALENTES-REVERSIBLE.
◦ Estimulación de respuesta inmune.
Concepto p-i (pharmacological interaction)
Concepto p-i
- Infiltración de … en diversos tejidos.
◦ Piel, hígado.
- Puede ocurrir … sin ADR.
- células T
- interacción fármaco MHC/TCR
Concepto p-i
- Las interacciones ocurren entre un … y … , además de que se requieren tanto … como … para activación de LT.
- fármaco
- TCR y/o HLA
- TCR
- HLA
Concepto p-i
- La unión … es INDEPENDIENTE de procesamiento y metabolismo.
- Activación inmediata de … en presencia del fármaco.
- receptor-fármacos
- LT
El abacavir corresponde al modelo …
concepto p-i
