Inmunodeficiencias complemento- hereditarias Flashcards
¿Cuales son las manifestaciones clínicas de una deficiencia del sistema de complemento?
Infecciones
Autoinmunidad
En las manifestaciones clínicas de una deficiencia del sistema de complemento ¿Como serian las infecciones?
Infecciones
– Susceptibles a enfermedades recurrentes
– Patógenos comunes
Autoinmunidad
– Más común es el lupus sistemico eritematoso
En las manifestaciones clínicas de una deficiencia del sistema de complemento ¿A que enfermedades son más susceptibles?
- Infecciones sinopulmonares
- Bacteriemia
- Meningitis
En las manifestaciones clínicas de una deficiencia del sistema de complemento ¿Cuales son los patógenos más comunes?
Bacterias encapsuladas
- Streptococcus pneumoniae
- Haemophilus influencia tipo B
- Neisseria meningitis
En las manifestaciones clínicas de una deficiencia del sistema de complemento ¿Que enfermedad autoinmune es la más común?
Lupus sistémico eritematoso
¿Que formas de presentación tiene una deficiencia de C3?
Depleción total: Infecciones severas y recurrentes de bacterias encapsuladas iniciando despues de nacimiento
Depleción parcial: no es importante
Deficiencia total de los factores H o I: def. secundaria C3
¿Contra que patógenos es más susceptible un px con deficiencia de C3?
Bacterias encapsuladas
- Neisseria meningitidis
- neumococo
¿En que cromosoma esta ubicado C3?
19p13.3
¿Que tipo de herencia tiene una deficiencia de C3?
Autosómica recesiva
¿Que presentaciones clínicas tiene una deficiencia de C3?
- Renal: glomerulonefritis, Sx nefrótico
- Inmunología: infecciones bacterianas recurrentes, def. humorales, opsonización, LES
- Respiratorio: otitis media, bronquitis, amigdalitis, sinusitis
- Piel: abscesos cutáneos
- Sistémico: sepsis y meningitis
En deficiencia de C3 ¿Que presentaciones clínicas renales tiene?
glomerulonefritis, Sx nefrótico
En deficiencia de C3 ¿Que presentaciones clínicas inmunológicas tiene?
infecciones bacterianas recurrentes, def. humorales, opsonización, LES
En deficiencia de C3 ¿Que presentaciones clínicas Respiratorias?
otitis media, bronquitis, amigdalitis, sinusitis
En deficiencia de C3 ¿Que presentaciones clínicas de piel tiene?
abscesos cutáneos
En deficiencia de C3 ¿Que presentaciones clínicas sistémicas tiene?
sepsis y meningitis
¿Diagnostico de deficiencia de C3?
- Test CH50 o CH100
- ELISA
- Niveles C3 bajos o nulos
¿Cual es la función de la properdina?
Es una proteína plasmática activa en la vía alternativa del complemento del sistema inmunitario innato.
¿Que sucede en una deficiencia de properdina?
No tienen actividad en la via alternativa en casi todos los casos
¿Donde esta ubicada la mutación en una deficiencia de properdina?
Mutación en gen 11 en el brazo corto del cromosoma X, CFHR1
¿Que tipo de herencia tiene una deficiencia de properdina?
Recesiva ligada al X
¿Cual es el cuadro clínico de una deficiencia de properdina?
- Infecciones por meningococo
- Neisseria fulminante
- Otitis media, neumonía
¿Que patógeno es el que más comúnmente afecta a px con deficiencia de properdina?
Neisseria meningitidis
¿Que enfermedades son las más comunes dentro de la deficiencia de properdina?
Otitis media recurrente y neumonía
¿Como se diagnostica una deficiencia de properdina?
- Niveles properdina
- Historia familiar
¿Que componentes faltan en una deficiencia de complejo proteico de ataque a membrana?
C5-C9
¿Que patógeno afecta más comunmente a personas con una deficiencia de complejo proteico?
Neisseria
En una deficiencia de complejo proteico de ataque a membrana ¿Donde estan ubicadas las mutaciones?
- Mutación: C6, C7, C9--> 5p13 C5--> 9q33.2 C8A y C8B--> 1p32 -Herencia: AR - Genes afectados: MAC I y MAC II
En una deficiencia de complejo proteico de ataque a membrana ¿Donde esta la mutación de la proteínas C6, C7, C9?
5p13
En una deficiencia de complejo proteico de ataque a membrana ¿Donde esta la mutación de la proteína C5?
9q33.2
En una deficiencia de complejo proteico de ataque a membrana ¿Donde esta la mutación de las proteínas C8A y C8B?
1p32
¿Que tipo de herencia tiene una deficiencia de complejo proteico de ataque a membrana?
Autosómica recesiva
¿Cual es el cuadro clínico de una deficiencia de complejo proteico de ataque a membrana?
- Principales infecciones por neisseria (meningococo)
- Def de C5a –> menor actividad anafiláctica
- Def de C9 es menos severa (C5-C8 pueden lisar célula sin C9)
¿En cuales ocaciones es favorable una deficiencia de MAC?
Favorable cuando hay enfermedades autoinmunes
Favorable en pacientes con meningococo → menor daño tisular y menos severidad de shock producido por endotoxinas → ausencia de consecuencias inflamatorias sistémicas provocadas por MAC → se reduce mortalidad
¿Como se diagnostica una deficiencia de MAC?
- CH50 indetectable
- Deficiencia especifica midiendo valores C5-C9
¿Cual es el tratamiento de una deficiencia de MAC?
Vacunas vs meningococo y neumococo
¿Cual es la función de CD59?
La inhibición de la activación al disociar C3 convertasa y bloquear la unión de C8 y C9 hacia el MAC
¿Qué afectaciones tiene una deficiencia de CD59?
Predispone a células a lysis, específicamente las células rojas
Se le llama a esto hemoglobinuria paroxística nocturna
¿Cual es la presentación clínica de una deficiencia de CD59?
Anemia hemolítica.
– Mediada por sistema de complemento sin controlar
¿Que subclases tiene una deficiencia de C1?
C1q. C1r, C1s
¿Que deficiencia de C1 es la más común y desarrolla?
C1q
90% de px desarrolla SLE
Tiene infección bacteriana recurrente
En una deficiencia de C1r, C1s ¿que pasa?
Desarrollan SLE con secuela renal y cutánea prominente
Homozigoto de C1r, C1s es raro
Algunos px sufren de ambas deficiencias
¿Cual es la consecuencia de una deficiencia de C2?
No se activa la via clásica
¿Que enfermedad se asocia a una deficiencia de C2?
Lupus sistémico eritematoso
¿En infantes como se presenta comunmente una deficiencia de C2?
Infecciones piógenas con bacterias encapsuladas
¿Con que se puede asociar una deficiencia de C2?
Se asocia con deficiencia subclase de IgG Otras enfermedades -- Poliomiositis -- glomerulonefritis -- Linforma hodgkin -- vasculitis -- IgA
¿Que tipo de herencia tiene una deficiencia de vía de uniones de manosa-lectina?
Autosómica recesiva
¿A qué enfermedad está relacionado una deficiencia de vía de uniones de manosa-lectina?
asociada a infecciones Piógenas especialmente de bacterias encapsulados
¿En una deficiencia de vía de uniones de manosa-lectina que gen esta mutado?
MBL2
¿Cual es el cuadro clínico de una deficiencia de vía de uniones de manosa-lectina?
-Septicemia, aumento a infecciones por corticoides, FQ o enfermedades pulmonares crónicas
¿Cuales son los 3 tipos de deficiencia de vía de uniones de manosa-lectina?
MASP2
Filocolina-3
Síndrome de 3MC
¿En donde esta ubicado el gen MASP2?
1p36.2-3
En la deficiencia de vía de uniones de manosa-lectina ¿Que se presenta en una deficiencia de MASP2?
Pneumonia pneumococcal severa y desordenes inmunes
En la deficiencia de vía de uniones de manosa-lectina por deficiencia de MASP2 ¿que desordenes inmunes son comunes?
Colitis ulcerativa
Eritema multiforme bulloso
En la deficiencia de vía de uniones de manosa-lectina¿Como se diagnostica una deficiencia de MASP-2?
Niveles Masp-2 en suero, polimorfismo en región CUB-1
En la deficiencia de vía de uniones de manosa-lectina¿En donde esta ubicada una mutación que causa una deficiencia ficolina 3?
1p36.11
FCN3
En la deficiencia de vía de uniones de manosa-lectina ¿Que se presenta en una deficiencia de ficolina-3?
Infecciones pulmonares recurrentes que resultan en bronquiectasias y fibrosis y obstrucción pulmonar progresiva
Verrugas en dedos
Abscesos cerebrales
En la deficiencia de vía de uniones de manosa-lectina por deficiencia de ficolina-3 ¿Que patron de herencia se cree que tiene?
Autosómica recesiva
En la deficiencia de vía de uniones de manosa-lectina ¿Que genes estan afectados en el síndrome 3MC?
COLEC11
MASP1
En la deficiencia de vía de uniones de manosa-lectina, SÍNDROME 3MC ¿Como se presenta?
Desordenes del desarrollo
Dismorfias faciales
¿Que caracteriza una deficiencia de inhibidor de C1?
Es caracterizado por episodios recurrentes de angioedema sun urticaria o prurito
¿Cual es la ubicación genética del inhibidor de C1?
11q11-q13.1
¿Que gen se asocia comúnmente a una deficiencia de inhibidor de C1?
SERPING1
C1INH
(en alguno de los dos)
¿Que tipo de herencia tiene una deficiencia de inhibidor de C1?
Autosómica Dominante
En una deficiencia de inhibidor de C1 ¿Donde suele estar ubicada la urticaria y sus característica?
Afecta piel o mucosa de respiratorio superior o tracto GI
Inflamación es limitada y se resuelve en 2-5
¿Que está afectado en la deficiencia de inhibidor de C1?
C1INH
En deficiencia de inhibidor de C1 ¿Cual es la función de C1INH?
Inhibe los pasos en la via clásica y de lectina, coagulación intrínseca y generador de timina
¿Cuando se sospecha una deficiencia de inhibidor de C1?
Episodios recurrentes de angioedema sin urticaria o prurito que dura 2-5 días
Episodios inexplicables de dolor abdominal colical limitado
Edema laríngeo sin explicación
Angioedema en ausencia de ACE inhibitors, AINES o historia de alergia
Historia familiar
C4 bajo
¿Que otro complejo esta deficiente en angioedema?
C4
¿Como se diagnostica una deficiencia de angioedema hereditario?
- Edema laríngeo inexplicable
- Bajo C4 en px con angioedema
- Historial familiar
- Angioedema sin IECA o AINES
¿Que efectos puede tener una deficiencia de factor H e I?
Falla la regulación de la activación de C3
Hay ua deficiencia de C3 secundaria
¿Que enfermedades esan relacionadas a una deficiencia de factor H e I ?
Sindrome hemolitico-uremico
Glomerulonefritis membranoproliferativa
¿Explica el síndrome hemolítico-uremico?
- Mutación, pérdida gen regulador (CFU, CFI , CD46)
- Mutación ganacia gen efector (CFB, C3)
- Esporádico: Activación continua desinhibida de vía alternativa → formación de MACDaño en endotelio renal → activación de cascada de coagulación y
microangiopatía trombocítica
¿Explica la mutación genética factor H en SHU?
- más común
- falla en regulación C3
- Peor pronóstico (enfermedad renal terminal o muerte)
- Transplante renal –> mayor tasa de recurrencia
Explica una mutación CD46 en SHU
- Proteína anormal por bajo CD46 en superficie celular
- No control en activación de vía alternativa de complemento
- Mejor pronostico, recaídas frecuentes
- Transplante renal –> menor tasa recurrencia
¿Como funciona la Mutación genética factor I en SHU?
- en px heterocigotos–> defecto cualitativo o cuantitativo de proteína
- Pronostico intermedio, pueden llegar a ERT o muerte en primeros 2 años
- Trasplante renal → falla p/ recurrencia depende si tienen otro factor genético
¿Cual es el cuadro clínico de Síndrome hemolítico-uremico?
Triada: anemia hemolítica microangiopática, trombocitopenia y enfermedad renal aguda
a) anemia hemolítica: fatiga, ictericia, disnea, palidez
b) trombocitopenia: petequias, púrpura, sangrado prolongado
c) ERA: Hematuria, proteinuria, oliguria, anuria
¿Cual es la triada en un Sindrome hemolitico-uremico?
Triada:
anemia hemolítica microangiopática
trombocitopenia
enfermedad renal aguda
¿Cuales son las complicaciones de un sindrome hemolitico-uremico?
- Anormalidades neurológicas → convulsiones
- Complicaciones GI → hemorragia, pancreatitis
- Complicaciones respiratorias→ insuficiencia respiratoria, Síndrome de dificultad
respiratoria aguda - Complicaciones cardíacas→ cardiomiopatía
¿Como se diagnostica un síndrome hemolítico-uremico?
- Triada
- confirmar anemia hemolitica
- confirmar ERA
- Niveles C3 y C4
- Secuenciación de genes CFH, CD46, CFI, C3, CFB, THBD
¿Que es la glomerulonefritis membranoproliferativa?
Patología causada por la acumulación de complejos antígeno-anticuerpo o proteínas del sistema de complemento en las diferentes capas del glomérulo → membrana basal, espacio subendotelial y espacio subepitelial
¿Menciona los tipos de glomerulonefritis membranoproliferativa?
Tipo 1: complejos ag-ac y complemento. subendotelio. vía clásica o alternativa
Tipo 2: Complemento. MB. Vía alternativa
Tipo 3: complejo ag-ac y complemento. subendotelio y subepitelio. Idiopática
¿Cuales son los factores causantes de GNMP tipo 1?
- Infección vírica crónica VHC o VHB.
- Mutación en C3 = se activa sola
- Factor Nefrítico (estabiliza y activa
C3, es IgG)
¿Cuales son los factores causantes de GNMP tipo 2?
- Factor nefrítico ( estabiliza y activa C3, es IgG)
¿Cuales son los factores causantes de GNMP tipo 3?
Idiopático
¿Cual es el Cuadro clínico GNMP tipo 1?
- Proteinuria
¿Cual es el Cuadro clínico GNMP tipo 2?
Hematuria
¿Cual es el Cuadro clínico GNMP tipo 3?
- Oliguria
¿Por que en GNMP hay deficiencia del complemento?
Porque los componentes están siendo depositados o sobre activados, lo cual conlleva a una disminución de los niveles séricos = una deficiencia.
¿Como se diagnostica GNMP?
- Engrosamiento MB
- Acumulación inmunocomplejos y proteínas de complemento
