anemia- anemia hemolitica no inmune Flashcards
En pocas palabras ¿Qué es una A- talasemia?
Una deficiencia de producción de cadena A de hemoglobina
¿En qué cromosoma esta ubicado una mutación de una A- talasemia?
Cromosoma 16
¿Qué patrón de herencia tiene una A- talasemia?
Autosómica recesiva
¿Qué tipo de mutación se ve comúnmente en una A- talasemia?
Comúnmente hay una deleción
En A- talasemia ¿Cuales son las 4 presentaciones en cuanto a genes afectados y sus síntomas?
1 gen afectado- nada/ portador
2 genes afectados- depende mucho casi nunca no hay síntomas
3 genes afectados- moderado/ mild anemia
—-Tiene hemoglobina H
4 genes afectados- Hb barts hydrops fetalis
En una A- talasemia ¿Que puede causar la Hemoglobina H?
Hipoxia
- Por hemólisis intramedular
- Por hemólisis extravascular
- HbH es muy afin a O2
¿Que síntomas son comunmente vistos en A-talasemia?
Anemia
Deformidades óseas
Hepatoesplenomegalia
¿Que pruebas se utilizan para diagnosticar una A-talasemia?
Examen de sangre
Frotis sanguíneo
Examen genetico
En diagnóstico A-talasemia ¿Que esperarías ver en el examen de sangre?
Baja hemoglobina
Bajo MCV
bajo MHC
En diagnóstico A-talasemia ¿Que esperarías ver en el frotis de sangre?
Microcítico
Hipocrómico
“Target cells”
“Golf ball cells”
En pocas palabras ¿Qué es una B-talasemia?
Defecto en cadenas beta de hemoglobina
¿En qué zonas es más común la B-talasemia?
Mediterraneo
África
Sureste de Asia
¿En que cromosoma se encuentra ubicado una mutación en B-talasemia?
Cromosoma 11
¿Que tipo de herencia tiene la B-talasemia?
Autosómica recesiva
¿Cuales son las 3 presentaciones genéticas de la beta talasemia?
B-talasemia menor- Comunmente asintomático
B-talasemia intermedia- Síntesis reducida de cadena Beta
B-talasemia mayor- No hay producción de cadena Beta
Explica la B-talasemia intermedia
- Hay una síntesis reducida de la cadena beta
- Tiene dos copias genéticas de producción reducida
Explica la B-talasemia mayor
- No hay síntesis de la cadena beta de hemoglobina
- Hay dos copias genéticas de cero producción
En una B-talasemia mayor ¿Cuando se presentan los síntomas?
Los síntomas se presentan 3-6 meses despues de nacimiento
¿Cuales son los síntomas comúnmente vistos en B-talasemia mayor?
Los síntomas se presentan 3-6 meses despues de nacimiento
Anemia (palidez , SOB, fácilmente fatigable)
Ictericia
Abdomen distendido
Hepatoesplenomegalia
Retraso de crecimiento
“Chipmunk facies”
¿Cual es la patogénesis de una B-talasemia?
- No hay cadena B
- Cadenas A se acumulan y forman inclusiones
- Inclusiones dañan membrana de eritrocitos
- Esto causa una hemolisis en medula osea o extravascular
- Hemolisis lleva a ictericia por acumulacion de bilirrubina
- La hemolisis lleva a hipoxia
- Hipoxia lleva a mas produccion de RBC
- Causa que los huesos con medula osea y higado y bazo se agranden
¿Cuales son las complicaciones de una B-talasemia?
Hemocromatosis
Pericarditis
Hipotiroidismo
Diabetes mellitus
¿Que pruebas se realizan para diagnosticar una B-talasemia?
Examen de sangre
Frotis sanguineo
Exámenes de laboratorio
Electroforesis de hemoglobina (confirmatorio)
En diagnóstico de B-talasemia ¿Que resultado esperarías ver en el examen de sangre?
baja hemoglobina
bajo MCV
Alto RDW (puede ser normal)
En diagnóstico de B-talasemia ¿Que resultado esperarías ver en el el frotis de sangre?
Microcíticas
Hipocrómicas
Target cells
En diagnóstico de B-talasemia ¿Que resultado esperarías ver en el las pruebas de laboratorio?
(enfocado a hierro)
Hierro alto
ferritina alta
transferrina alta
En diagnóstico de B-talasemia ¿Que resultado esperarías ver en el la electroforesis de hemoglobina?
HbA bajo
HbF y HbA2 alto
En diagnóstico de B-talasemia menor ¿Que resultado esperarías ver en en la electroforesis de hemoglobina?
HbA2 alta (>3.5%)
¿Que es la talasemia intermedia?
Grupo de pacientes con talasemia β en los que la gravedad clínica de la enfermedad se encuentra entre los sx leves del rasgo de talasemia β y las manifestaciones graves de talasemia β mayor.
La gravedad del curso clínico sigue siendo en su mayoría impredecible incluso en genotipos conocidos
Algunos pacientes son tratados como si tuvieran talasemia mayor, porque presentan manifestaciones graves
Otros se considera que tienen talasemia menor debido a la naturaleza leve o incluso asintomática de su condición
La variabilidad probablemente esté relacionada con la presencia o ausencia de genes modificadores
—observada en hermanos con el mismo genotipo
Diagnóstico principalmente por manifestaciones clínicas
¿Cuales son las manifestaciones clínicas de la talasemia intermedia?
Casos moderadamente severos
– Palidez, coloración amarillenta de esclera, abdomen distendido
Casos severos
– malestar, Palidez, fácilmente fatigable, deformidades óseas o fracturas
Facias anormales con huesos faciales prominentes y maloclusiones dentales
Retraso en crecimiento
Esplenomegalia
¿Qué exámenes diagnósticos se realizan en la talasemia intermedia y resultados?
Biometría hemática Radiografías Examen genetico Biopsia de hígado Frotis de hígado
En talasemia intermedia ¿Que revela la biometría hemática?
Niveles debajo de 7-8 g/dL
En talasemia intermedia ¿Que revela el frotis sanguíneo?
Hipocromía
microcitosis
policromasia
célula diana
¿Que complicaciones son vistas en la talasemia intermedia?
Infección de hepatitis tipo C Eventos trombóticos Hiperesplenismo Deformidades óseas Complicaciones de transfusiones de sangre
¿Qué es o explica la anemia de células falciformes?
Un tipo de anemia donde por una mutación de la hemoglobina, el eritrocito se deforma tomando la forma de una célula falciforme
¿Qué tipo de herencia tiene la anemia de células falciformes?
Autosómica recesiva
¿Qué gen está comúnmente afectado en la anemia de células falciformes?
Gen HBB
¿Cual es la ubicación del gen HBB?
11p15.5
En anemia de células falciformes ¿Qué afectaciones tiene la hemoglobina y que partes?
La hemoglobina A es la principalmente afectada
Dentro de la hemoglobina A la cadena B es afectada
El sexto aminoácido cambia a valina
¿Cual es la patofisiología de la anemia de células falciformes?
La hemoglobina mutada carga el oxigeno de manera correcta, el problema inicia cuando lo suelta y se unen entre si las moléculas de hemoglobina. Esta acumulacion hace que el eritrocito tenga una alteración en la forma de la célula.
En anemia de células falciformes ¿Que sucede al largo plazo?
- La deformación constante destruye la membrana y la daña destruyendola en el proceso liberando la hemoglobina. La cual puede reciclarse mediante la haptoglobina
- Las células falciformes se pueden acumular o crear una vaso-oclusión
¿Qué complicaciones son vistas comúnmente en la anemia de células falciformes?
Ictericia
Hepatomegalia
Expansión de cavidades medulares en craneo
En anemia de células falciformes ¿En donde ocurre comunmente la vaso-oclusión y que causa?
Huesos
Baso (Infarto y auto esplenectomía. Más propenso a infecciones de bacterias encapsuladas)
Cerebro (Infarto, Moya-moya)
Pulmones (causa síndrome de pecho)
Papila renal (causa hematuria y proteinuria)
¿Que pruebas son realizadas en anemia de células falciformes y que se veria?
Pruebas de sangres a recien nacidos Haptoglobina baja Frotis sanguineo (células falciformes, cuerpos de howell jolly)
¿Cual es otro nombre para la deficiencia de G6PD?
Favismo
¿Donde se encuentra ubicada la mutación en el gen G6PD?
Xq28
¿Que tipo de herencia tiene la deficiencia de G6PD?
Herencia ligada al X
¿En que zonas es más común la deficiencia de G6PD?
Zonas donde la malaria es endémica
¿Cual es la patofisiología de la deficiencia de G6PD?
- Debido a la falta de G6PD el cuerpo no es capaz de convertir NADP + a NADPH.
- Esto hace que la glutatión reductasa no sea capaz de llevar al glutatión a su forma reducida.
- El glutatión no es capaz de realizar sus funciones y disminuir la cantidad de oxigenantes
- Esto lleva a lisis de eritrocitos
¿Cuales manifestaciones clínicas hay en la deficiencia de G6PD?
Personas con las mutaciones comunes de G6PD no presentan ninguna manifestación clínica a menos de que exista algún estrés oxidativo
Manifestaciones clínicas comunes
—Dolor en espalda
—Hemoglobinuria días después de estrés oxidante
Anemia hemolítica
——Algunos con deficiencia que tienen episodios agudos de hemólisis por daño oxidante de medicamentos, enfermedad aguda, comida
Mayoría de mujeres asintomáticas pero depende de la inactivación del X
Para deficiencia de G6PD ¿Que pruebas diagnosticas se realizan?
Función de enzima Reducción de NADPH Frotis de sangre presenta ---Cuerpos de heinz ---“Bite cells” Anemia hemolítica Confirmatorio: formación de NADPH cuantitativa Exámenes genéticos (poco usados) ---Puede ser usado en mujeres heterocigotas con actividad limítrofe Hemoglobina baja (debajo de 5.5)
¿Que moléculas son afectadas en una hemoglobinuria paroxística nocturna y explica que son?
CD55, CD59
- –CD55: Es DAF
- –CD59: Es el inhibidor de MAC
En hemoglobinuria paroxística nocturna ¿Cual es la función de CD55?
Es DAF
En hemoglobinuria paroxística nocturna ¿Que hace o que es CD59?
Es el inhibidor de MAC
De forma bruta ¿Qué es la esferocitosis?
Enfermedad autosómica dominante causada por defectos de las proteínas de la membrana de los glóbulos rojos, que hacen que los glóbulos rojos sean más vulnerables al estrés osmótico y la hemólisis.
¿Cuales son los genes afectados en una esferocitosis?
Anquirina
Banda 3
ß-Spectrin
¿Cual es el tratamiento recomendado de una esferocitosis?
Esplenectomía
¿Cual es la fisiopatología de una esferocitosis?
- -Defecto en proteínas que unen membrana esqueleto celular con membrana externa→ pérdida de membrana→ menos área de superficie→ GR esféricos con menos estabilidad→ inhabilidad para cambiar de forma al pasar por vasos sanguíneos
- -Atrapamiento en vasculatura del bazo: Esplenomegalia
- -Destrucción por Macrófagos en Bazo: Hemólisis Extravascular?
¿Cual es el cuadro clínico de una esferocitosis?
Desde paciente asintomático hasta hemólisis grave
Forma leve → hemoglobina y bilirrubina normal, pero presencia de esferocitos y reticulocitosis
Se puede agravar en condiciones de esplenomegalia, como mononucleosis
Manifestaciones → anemia, ictericia, esplenomegalia
Por lo general se descubre en infancia → anemia, ictericia, esplenomegalia, crisis hemolítica secundaria a enfermedad febril (parvovirus B19)
Gravedad de anemia relacionada a tamaño de bazo
¿Como se diagnostica la esferocitosis hereditaria?
Anemia normo/normo con VCM normal y CMHC aumentada
RDW y cuenta de reticulocitos puede estar aumentado
Estigma de Hemólisis Extravascular
Prueba de unión de Eosina-5-maleimida: No unión
Prueba de fragilidad osmolar positiva
Coombs negativo (Dif. de anemia autoinmune)
Microscopia con esferocitos
¿Como se diagnostica la esferocitosis?
- Frotis sanguíneo: eritrocitos pequeños, oscuros y sin palidez central
- MHCH: Aumentado
- Examen sensible osmotico
- EMA
- Reticulocitos y RDW: altos
¿Que genes estan mutados en al esferocitosis?
En genes de la membrana de los eritrocitos.
Espectrina de dímeros alfa-beta
Mutaciones missense alfa espectrina
Mutaciones beta espectrina por deficiencia de proteína 4.1
¿Que causa la eliptocitosis?
Causado por mutaciones en genes que codifican proteínas de membrana
¿Cual es la sintomatología común de una eliptocitosis?
Generalmente asintomático
¿Como se ven los eritrocitos en una eliptocitosis?
Forma elíptica
¿Como se diagnostica una eliptocitosis?
- eritrocitos con forma elíptica
- prueba de fragilidad osmótica
- electroforesis de gel
