Cromosomopatias Flashcards
¿Donde se encuentra la mutación en el síndrome de Down y que es?
Trisomía del cromosoma 21
En el síndrome de Down ¿Cuando ocurre la mutación?
Meiosis 1
¿Cuales son las presentaciones clínicas del síndrome de down?
Cabeza aplastada Puente nasal amplio Problemas cardiacos 5 a´s Pliegues en mano Espacio entre dedos
En el síndrome de down ¿Que significa la nemotecnia 5 a´s?
Advanced maternal age Atresia Atresial defect Alzheimer temprano AML /ALL
¿Cual es el factor de riesgo principalmente para tener síndrome de down?
Madre mayor a 35 años
En el síndrome de down ¿Como es la fertilidad?
Hombres son casi siempre fértiles (excepto en mosaicismo)
Mujeres tienen 50% de probabilidades de pasar mutación
En síndrome de Down ¿Que función/disfunción causa la involucración del gen APP?
Relación con alzheimer
En síndrome de Down ¿Que función/disfunción causa la involucración del gen SOD-1?
SOD-1 es una enzima citoplasmatica que cataliza dismutacion de radicales superoxido → H2O2 → neuronas y celulas gliales
Envejecimiento prematuro
En síndrome de Down ¿Que función/disfunción causa la involucración del gen de proteina S100 beta?
La proteína S100 Liga calcio y zinc → vías de transducción de señal que regulan ciclo celular y diferenciación neuronal. En citoplasma astroglial
– Inhibe fosforilación dependiente de PKC de proteínas (como supresor p53), actúa como mitógeno
En síndrome de Down ¿Que función/disfunción causa la involucración del gen de la subunidad 5 del receptor de glutamato?
Crecimiento dendrítico y sinaptogénesis
Sobreactivación → neurotoxicidad y comportamiento convulsivo
En síndrome de Down ¿Que función/disfunción causa la involucración del gen Single minded Gene (SIM2)?
Proteína nuclear
disfunción = represión de transcripción
En síndrome de Down ¿Que función/disfunción causa la involucración del gen ERG?
hematopoyesis
En síndrome de Down ¿Que función/disfunción causa la involucración del gen ETS2?
Timocitos y apoptosis
En síndrome de Down ¿Que función/disfunción causa la involucración del gen ERG+ETS2+RUNX1?
Anomalias hematologicas
¿Donde se encuentra la mutación en el síndrome de Patau y que es?
Trisomía del 13
¿Cuales son las presentaciones o mutaciones genéticos del síndrome de Patau?
No disyunción meióticos (95%)
Translocación del cromosoma (2%)
No disyuncion mitotica (5%)
¿Cuales son las presentaciones clínicas del síndrome de Patau?
Problemas en casi todos los órganos
- Microcefalia
- Holoprosencefalia
- Problemas cardiacas
- Retraso mental
- Meningomielocele
- Problemas renales
- Problemas GI
- Rocker bottom feet
¿Cual es la vida media de una persona con síndrome de Patau?
2.5 días
¿Donde se encuentra la mutación en el síndrome de Edwards?
Cromosoma 18
Trisomía del 18
En el síndrome de Patau ¿Cuando ocurre la mutación?
meiosis 2
¿Cuales son las presentaciones clínicas del síndrome de edwards?
Problemas cardiacos Malformaciones de riñón Problemas respiratorios Anormalidades GI Infecciones frecuentes Trombocitopenias PRINCE (nemotecnia)
En el síndrome de Edwards ¿Que significa la nemotecnia PRINCE?
Prominent occipital Rocker-bottom feet Intelectual disability No disyunción Clenched fist Ears low
¿Cuales es la expectativa de vida de una persona con síndrome de edwards?
Muerte a los 14.5 días
Mayoría muere antes de nacer
¿A quienes afecta el síndrome de Turner?
Mujeres
¿Donde se encuentra la mutación en el síndrome de turner?
Falta un gen x; 46 XO
¿Que tipo de mutación hay en el síndrome de turner?
Aneuplodia cromosomica
En Síndrome de Turner ¿Que ocurre o como ocurre la mutación?
Error en la no disyunción en gametogenesis
En Síndrome de Turner ¿Que se presenta clínicamente?
Falta de facciones femeninas
Linfedemas
Baja estatura
En Síndrome de Turner ¿Que encuentras en los laboratorios?
LH y LSH alto
Hipotiroidismo
En diagnostico de Síndrome de Turner ¿Como estan los niveles de LH?
alto
En diagnostico de Síndrome de Turner ¿Como estan los niveles de LSH?
Alto
En diagnostico de Síndrome de Turner ¿Como estan los niveles de hormonas tiroideas?
Bajos
¿Que prueba diagnostica genética se realiza para diagnosticar síndrome de turner?
Cariotipo
¿A quienes afecta el síndrome de klinefelter?
Hombres
¿Donde se encuentra la mutación en el síndrome de Klinefelter y como?
47 XXY
Aneuplodia cromosomica
En Síndrome de Klinefelter ¿Que se presenta clínicamente?
Características femeninas Testosterona baja Ginecomastia Taurodontismo Varices
¿Donde se encuentra la mutación en el síndrome de Wolf?
4p16.3 deleción heterocigota
¿Que genes estan afectados en el síndrome de wolf?
WHSC1
WHSC2
En Síndrome de wolf ¿Que se presenta clínicamente?
Greek warrior helmet Microcefalia Orejas bajas Convulsiones EEG malo Discapacidad mental Crecimiento bajo
Que pruebas diagnosticas se realizan en Cri-du Chat?
FISH = en px con cuadro clínico clásico Cariotipo= En cuadro clínico no clásico
¿Donde se encuentra la mutación en el síndrome de Cri-du Chat?
5p15.33
¿De que tipo son las mutaciones en el síndrome de Cri-du-chat?
Deleción en 5p
- Novo (80-85%)
- Translocación balanceada (10%)
¿Que genes son afectados en el síndrome de cri-du-chat?
SEMAF
hTERT
¿Cuales son las características clínicas del síndrome de Cri-du Chat?
Chillido de gato microcefalia dermatoglifo micrognatia Retraso mental y motor Dobleces epicantales Puente nasal grande dismorfismo facial
¿Cuales son las características faciales de un px con síndrome de Cri-du Chat?
Cara redonda y pequeña cachetes llenos nariz plana con puente nasal amplio hipertelorismo aros supraorbitales prominentes dobleces epicantales orejas bajas mandíbula baja maloclusión dental
¿A que edad mueren comúnmente los px con síndrome de Cri-du Chat?
75% muere en primeros meses
90% muere en primer año
¿Que pruebas diagnosticas se realizan en Cri-du Chat?
FISH = en px con cuadro clínico clásico Cariotipo= En cuadro clínico no clásico
Cual seria el cariotipo de RN con hipotonía, clinodactilia en 5º dedo, pliegues epicanticos , cresta palmar, soplo y manchas de brushfield. Cariotipo de la madre 45, XX rob(14;21)(q10;q10)
46, XX, rob(14;21)(q10;q10)
Sx de Down translación robertsoniana
Con respecto al Sx de Down existe una translocación robertosniana que tiene 100% de probabilidad de riesgo de recurrencia. ¿Cual es?
21q21q
Gen SOD1 en Sx de Down se relaciona con
Envejecimiento Prematuro
Gen relacionado con riesgo incrementado de padecer leucemias en Sx de Down
GATA1
En madres mayores de 35 años es más comun este mecanismo de trisomia 21
No disyunción, riesgo de recurrencia 1-4%
Componentes de la triada clásica de enfermedades de etiología cromosómica
Retraso Global del Desarrollo
- Cardiopatías congénitas
- Malformaciones, dismorfia
Cuadro clinico de una persona con cariotipo 47 XY +13
Sx de Patau
- Polidactilia post-axial
- Secuencia de robbins (labio y paladar hendido)
- Microftalmia
- Riñón Poliquístico
- Soplo cardiaco (VSD, ASD)
Con respecto al Sx de Edwards (Cromosoma 18) es más común en ¿hombres o mujeres?
Mujeres, masculinos suele ser letal (abortos)
Característica de los riñones de un RN cuyo cariotipo es 47 XX +18
Sx de Edwards
Riñon en herradura
Producto de 2 días de vida, presenta linfedema en manos y pies, además cubitus valgus. ¿Como se podría encontrar su cariotipo?
Sx de Turner
45X0
46XiXq (isocromosoma)
En pacientes con Sx de Turner este gen ubicado en el Xp se relaciona con talla baja
SHOX
¿Cuál es el mecanismo de infertilidad en pacientes con cariotipo 45X0?
Disgenesia gonadal (gen BMP14)
Con respecto al Sx de Klinefelter, en que etapa de la vida es más frecuente su diagnóstico
-Pubertad/adolescencia
Paciente de 16 años de edad, presenta talla dos desviaciones standard arriba de la media, es delgado y presenta dificultad para comunicarse. Acude a consulta por micropene y ginecomastia ¿Cual podría ser su cariotipo?
47 XXY
47XXXY –> Podria presentar retraso mental más severo
Mecanismos de la cromosomopatía de Klinefelter
No disyunción paterna en meiosis (47XXY)
No disyunción mitótica post fertilización (mosaicismo 47XXY/46XXY)
En un paciente cuyo estudio FISH y Microarreglo CGH revela una deleción del brazo corto del cromosoma 5, ¿Cual característica clínica esperarías encontrar?
Sx de Cri du Chat
Llanto en sonido de gato (por hipoplasia laringotraqueal
RN de 1 semana de vida, presenta frente amplia, glabela prominente e hipertelorismo, lo que asemeja a un casco de guerrero griego. ¿Donde se encuentra la mutación cromosómica?
Deletion de 4p16.3
Sx de Wolf HirshHorn
