Inmunodef del complemento (semana 8) Flashcards
Cuando se considera una deficiencia del complemento
cuando hay mas de 1 proteína del complemento carente o deficiente
Tx de inmunodeficiencia del complemento
- Suplementación de proteína faltante
- Antibioticos profilacticos
- Vacunas vs microorganismos encapsulados
Dx de inmunodef del complemento
- Medir niveles séricos de proteína en particular
- Medir actividad del sistema de complemento
Def de C3
- Cromosoma 19p13.3
- Gen: C3
- AR
- Infecciones graves y recurrentes por bacterias encapsuladas empiezan después del nacimiento
Presentaciones deficiencia de C3
Completa: baja o nula C3
Parcial: mitad del nivel sérico normal de C3
Deficiencia total de los factores H o I: def. secundaria C3
Cuadro clínico def C3
- Renal: glomerulonefritis, Sx nefrótico
- Inmunología: infecciones bacterianas recurrentes, def. humorales, opsonización, LES
- Respiratorio: otitis media, bronquitis, amigdalitis, sinusitis
- Piel: abscesos cutáneos
- Sistémico: sepsis y meningitis
Dx deficiencia C3
- Test CH50 o CH100
- ELISA
- Niveles C3 bajos o nulos
Tx deficiencia C3
- Vacunación
- Antibiotico profiláctico
Es una proteína plasmática activa en la vía alternativa del complemento del sistema inmunitario innato.
Properdina
Deficiencia de properdina
Mutación en gen 11 en el brazo corto del cromosoma X, CFHR1
Herencia: recesiva ligada a X
Fenotipos deficiencia de properdina
1: deficiencia completa de proteína
2: niveles bajos de proteína
3: hay un trastorno en la función reguladora de la proteína
Cuadro clínico def properdina
- Infecciones por meningococo
- Neisseria fulminante
- Otitis media, neumonía
Dx def properdina
- Niveles properdina
- Historia familiar
Tx def properdina
- Vacunación
- Tx dependiendo de infecciones presentes
- Tasa mortalidad 34-63%
Deficiencia de MAC (C5-C9)
- Mutación: C6, C7, C9--> 5p13
C5--> 9q33.2
C8A y C8B--> 1p32
-Herencia: AR
- Genes afectados: MAC I y MAC IIEs la vía terminal del complemento → conformada por C6, C7. C8 y múltiples C9
MAC
Cuadro clínico def MAC
- Principales infecciones por neisseria (meningococo)
- Def de C5a –> menor actividad anafilactica
- Def de C9 es menos severa (C5-C8 pueden lisar célula sin C9)
Beneficio de deficiencia de MAC
Favorable cuando hay enfermedades autoinmunes
Favorable en pacientes con meningococo → menor daño tisular y menos severidad de shock producido por endotoxinas → ausencia de
consecuencias inflamatorias sistémicas provocadas por MAC → se reduce mortalidad
Dx deficiencia MAC
- CH50 indetectable
- Deficiencia especifica midiendo valores C5-C9
Tx deficiencia de MAC
Vacunas vs meningococo y neumococo
Deficiencia MBL (Manosa lectina)
- asociada a infecciones Piógenas especialmente de bacterias encapsulados
- Mutación: Gen MBL2
- Herencia AR
Cuadro clínico Def MBL
-Septicemia, aumento a infecciones por corticoides, FQ o enfermedades pulmonares crónicas
Dx deficiencia MBL
- Dependiento de los niveles de proteína MBL
Tx deficiencia MBL
- Antibiotico y manejo infecciones (pseudomonas aeruginosa y staphylococcus aureus)
Deficiencia Masp-2
- C3 convertasa no se puede generar y no se activa la vía de las lectinas
- Mutación: MASP2, 1p36.2-3
- Herencia: AR
Cuadro clínico, dx, tx de deficiencia de Masp-2
CC: Enf. inflamatorias intestinales, eritema multiforme, infecciones piogenas, infecciones por streptococo pneumoniae
Dx: Niveles Masp-2 en suero, polimorfismo en región CUB-1
Tx: vacunación y antibioticos profilacticos
Deficiencia ficolina 3
Dx, cuadro clínico
- Mutación: FCN3 1p36.11
- Herencia: AR
- CC: Infecciones pulmonares graves con bronquioectasia, fibrosis pulmonar, EPOC
- Dx: niveles bajo o ausentes de ficolina-3
Deficiencia de inhibidor C1 (Angioedema hereditario)
- Mutación: cromosoma 11q
- Herencia: AD (25% de novo)
- Gen: C1INH
Función Inhibidor C1
inhibe vía clásica y de la lectina → aparte inhibe coagulación intrínseca, y vías fibrinolíticas y de generación de quinina
Def inhibidor C1
- Niveles bajos de C4 por falta de inhibición de C1
- Liberación de bradicinina no regulada
Subtipos de def C1INH
Tipo 1: deficiencia C1INH (85%)
Tipo 2: C1INH no funcional (15%)
Dx angioedema hereditario
- Edema laríngeo inexplicable
- Bajo C4 en px con angioedema
- Historial familiar
- Angioedema sin IECA o AINES
Cuadro clínico angioedema
- antes de 5a o 15a
- Fatiga, nauseas, mialgias, resfriado
- Ataques cutáneos: inflamación piel
- Tracto respiratorio superior: Inflamación laríngea
- GI: Edema en pared intestinal
Tx angioedema hereditario
- Concentrado de inhibidor de C1
- Bradiquinina B2
- Inhibidor de Kalicreina
- Ecalantina
LES
- Enfermedad inflamatoria crónica multisistémica de etiología autoinmunitaria que predomina en mujeres jóvenes
- Mas frecuente en mujeres
Genética LES
- Def genética de C1q, C2, C4
- HLA-DR2 y HLA-DR3
Fisiopatología LES
Factores + predisposición genética → pérdida de autotolerancia → producción de anticuerpos contra los
antígenos celulares y nucleares percibidos → daño al organismo vía reacción de hipersensibilidad tipo 3 o 2
Autoanticuerpos: ANA’s y anticuerpos anti-ds DNA
Cuadro clínico LES
- Rash malar, nefritis, artritis, artralgia, pleuritis, úlceras,, queratoconjuntivitis, vasculitis, convulsiones, anemia hemolítica, Raynaud
Dx LES
- ANA’s
- Examen anti-ds DNA
- Prueba AntiSm
- Criterios del American College of Rheumatology para LES cumplir 4:11
Tx LES
Hidroxicloroquina
Terapia inducción: glucocorticoides
Evitar exposición a UV
No fumar
Síndrome Hemolítico Urémico
-Microangiopatía trombótica en la que los microtrombos ocluyen las arteriolas y capilares.
- Niños y bebés y aveces en adultos
- Causas:
A) mutaciones de genes de complemento, errores en cobalamina C, mutaciones gen DGKE
B) Infecciones, autoanticuerpos en complemento (H e I)
Fisiopatología SHU
- Mutación, pérdida gen regulador (CFU, CFI , CD46)
- Mutación ganacia gen efector (CFB, C3)
- Esporádico: Activación continua desinhibida de vía alternativa → formación de MAC daño en endotelio renal → activación de cascada de coagulación y microangiopatía trombocítica
Mutacion genética factor H en SHU
- más común
- falla en regulación C3
- Peor pronóstico (enfermedad renal terminal o muerte)
- Transplante renal –> mayor tasa de recurrencia
Mutación CD46 en SHU
- Proteína anormal por bajo CD46 en superficie celular
- No control en activación de vía alternativa de complemento
- Mejor pronostico, recaídas frecuentes
- Transplante renal –> menor tasa recurrencia
Mutacion genética factor I en SHU
- en px heterocigotos–> defecto cualitativo o cuantitativo de proteína
- Pronostico intermedio, pueden llegar a ERT o muerte en primeros 2 años
- Trasplante renal → falla p/ recurrencia depende si tienen otro factor genético
Cuadro clínico SHU
Triada: anemia hemolítica microangiopática, trombocitopenia & enfermedad renal aguda
a) anemia hemolitica: fatiga, ictericia, disnea, palidez
b) trombocitopenia: petequias, púrpura, sangrado prolongado
c) ERA: Hematuria, proteinuria, oliguria, anuria
Complicaciones SHU
- Anormalidades neurológicas → convulsiones
- Complicaciones GI → hemorragia, pancreatitis
- Complicaciones respiratorias→ insuficiencia respiratoria, Síndrome de dificultad respiratoria aguda
- Complicaciones cardíacas→ cardiomiopatía
Dx SHU
- Triada
- confirmar anemia hemolitica
- confirmar ERA
- Niveles C3 y C4
- Secuenciación de genes CFH, CD46, CFI, C3, CFB, THBD
Tx SHU
- Transfusiones sanguíneas
- Eculizumab
- Plasmaferesis
- Transplante renal/renal-hepático
Patología causada por la acumulación de complejos antígeno-anticuerpo o proteínas del sistema de complemento en las diferentes capas del glomérulo → membrana basal, espacio subendotelial y espacio subepitelial
Glomerulonefritis membranoproliferativa
Cuantos tipos hay de glomerulonefritis membranoproliferativa
3
Tipo 1: complejos ag-ac y complemento. subendotelio. vía clásica o alternativa
Tipo 2: Complemento. MB. Vía alternativa
Tipo 3: complejo ag-ac y complemento. subendotelio y subepitelio. Idiopática
Factor causante tipo 1 GNMP
- Infección vírica crónica VHC o VHB.
- Mutación en C3 = se activa sola
- Factor Nefrítico (estabiliza y activa
C3, es IgG)
Factor causante tipo 2 GNMP
- Factor nefritico ( estabiliza y activa C3, es IgG)
Factor causante tipo 3 GNMP
- Idiopático
Cuadro clínico GNMP tipo 1
- Proteinuria
Cuadro clínico GNMP tipo 2
- Hematuria
Cuadro clínico GNMP tipo 3
- Oliguria
Por que en GNMP hay deficiencia del complemento
Porque los componentes están siendo depositados o sobre activados, lo cual conlleva a una disminución de los niveles séricos = una deficiencia.
Dx GNMP
- Engrosamiento MB
- Acumulación inmunocomplejos y proteínas de complemento
Tx GNMP
- Esteroides
- Antivirales
Deficiencias complemento ADQUIRIDAS
A causa de infecciones severas o por padecimientos
autoinmunes subyacentes.
Porque motivos puede existir una def. complemento adquirida
- Acelerado consumo por complejos inmunes (común): por enfermedades como LES, Crioglobulinemia, Sx vasculíticos, enf renales, factor nefritico C3 y C4, enf deposito denso, anemia hemolitica autoinmune, angioedema, infecciones
- Disminución de la síntesis hepática (no común): por padecimiento hepático crónico grave–> ya no sintetiza las proteínas del complemento = causando deficiencia.
- Pérdida de componentes por la orina (raro): causado por un síndrome nefrótico subyacente–> factor D = alteración de la vía alternativa.
Infecciones virales que causan deficiencia de complemento
VEB: CR2 (CD21) LB
VIH: CD4
Picornavirus: CD55
Mycobacterium Tuberculosis: CR3
