Inmuno Flashcards
1
Q
Moleculas asociadas a la actividad de la inmunidad innata
A
PAMPs (patógenos)
DAMPs (daño celular)
Reconocido por PRR (receptores de reconocimiento de patrones) Principales los TLR (toll like) y los NLR (nod like)
2
Q
Tipos de respuesta de la inmunidad innata
A
Respuesta Inflamatoria
-Induce expresión de citocina IL-1 ,IL-18, TNF, IL-6
-Por reconocimiento de PAMPs de microorganismos extracelulares
Respuesta a interferones tipo 1
-Induce expresión de genes de interferon tipo 1 (a y B)
-Por activación de TLRs intracelulares frente a virus
3
Q
Sitio de origen y maduración de los linfocitos
A
Linfos B: Maduran en médula ósea, ahí adquieren su receptor RCB
Linfos T: Maduran en el timo y adquieren su receptor RCT. Lleva proceso de tolerancia central positiva y negativa (evita autoinmunidad)
4
Q
Zonas del ganglio linfático
A
-Corteza: donde se localizan los linfos B. Se realiza la preentación antigénica entre linfos B y T
-Paracorteza: linfos T de forma difusa
-Médula: linfos B y T. Localización de las células plasmáticas.
Los linfos T son los pobladores mayoritarios del ganglio.
5
Q
Órganos linfoides secundarios
A
Ganglios linfátcos
Bazo
MALT (predominan linfos T)
6
Q
Función del bazo en la inmunidad
A
En pulpa blanca los linfo T y B vírgenes entran en contacto con antígenos circulantes de la sangre
El bazo no tiene circulación linfática.
Importancia vs bacterias encapsuladas.
7
Q
Características de las inmunoglbulinas
A
Glucoproteínas sintetizadas por linfos B y cél plasmáticas en respuesta a antígeno.
Pueden unirse específicamente al antígeno que indujo su formación.
La cadena pesada determina el tipo; hay
IgG, IgA, IgM, IgD y IgE
Las cadenas ligeras solo son Kappa y lambda
8
Q
Partes de la inmunonoglobulina
A
Región Fab: zona de unión a antígeno. Formada por mitad aminoterminal de cadena pesada + cadena ligera. (VH + VL + CL)
Fragmento Fc (fracción cristalizable): 2 mitades carboxitemrinales de cadenas pesadas.
Ejerce las funciones inmunitarias.
(CH)
9
Q
Funciones de las inmunoglobulinas
A
Unirse al antígeno con la región Fab
Región FC: señalización
-Activación de vía clásica del complemento
-Unión a receptores de cél. Fagocíticas
-Unión a receptores de mastocitos, basófilos y eosinófilos e inducción de degranulación.
-Unión a receptores de linfos NK
10
Q
Clases de inmunoglobulinas
A
IgG:
-Ig predominante en suero
-Difunde por membranas (y placenta)
-Predomina en secreciones internas
-Da inmunidad al bebé (de la madre) primeros 6-8 meses de vida
-IgG4 es la unica IgG que no fija complemento vía clásica
-Ig con mayor vida media
IgM:
-Pentámero de forma soluble y en monómero como proteína de membrana de linfo B
-Eficaz para activar el complemento y aglutinar antígenos
-Gran peso molecular, no difunde fuera de vasos, solo intravascular.
-Gran actividad antibacteriana
IgA:
-En suero y secreciones
-Ig predominante en secreciones externas: GI, respiratorio, leche, calostro, saliva, lágrima, bilis, flujo vaginal.
-Gran actividad antivírica
IgD:
-Concentración muy baja en sanos
-Expresada en linfos B vírgenes maduros (junto IgM) como receptor
IgE:
-Muy poca en sanos
-Defensa vs helmintos, receptores en eosinófilos
-Reacciones alérgicas con basófilos y mastocitos: HISTAMINA
11
Q
Definición de epítopo
A
Región concreta del antígeno al que se une un anticuerpo.
Un antígeno puede terner vario epítopos distintos.
12
Q
Definición de idiotipo
A
Zona del anticuerpo que e une al epítopo. (Dominios variable de cadenas pesadas y ligeras)
13
Q
Definición de haptenos
A
Sustancias no protéicas que no son inmunógenas por sí solas, pero pueden comportarse como tales, si se unen a una molécula más grande (un carrier)
14
Q
Cómo se da el cambio de clase (isotipo) en las inmunoglobulinas
A
Linfos B maduros vírgenes, tienen IgM e IgD como receptores de membrana.
Cuando reconocen el antígeno dejan de expresar IgD
Los clones presentan cambio de classe de la Ig (inicia con igM)
La clase está determinada por la cadena PESADA
15
Q
Únicas inmmunoglobulinas capaces de activar al complemento por la vía clásica
A
IgG (excepto IgG4)
IgM
16
Q
Tasa de renovación de linfocitos (% diario)
Linfograma normal
A
El 2% de los linfocitos se renuevan diariamente
Linfograma;
75-85% linfos T (2/3 CD4 y 1/3 CD8)
5-15% linfos B
5-15% linfos NK
17
Q
Qué requiere un linfocito T para reconocer el antígeno para el que es específico?
A
Que le sea presentado por una célula presentadora de antígenos en un CMH (CMH tipo 2 para los CD4 y CMH tipo 1 para los CD8)
18
Q
Señales de activación del linfocito T
A
Primera señal de activación es a través de CD3, pero requiere segunda señal.
La segunda señal es a través del receptor linfocitario CD28 y el B7 (CD80 CD86) de la Cel presentadora.
Si no hay segunda señal, el linfo entra en anergia. (Mecanismo de tolerancia periférica)
La segunda señal puede ser inhibitoria con CD152 (CTLA4)(inhibidor checkpoint)
19
Q
Moléculas expresadas por los linfocitos T activados
A
-Receptor de alta afinidad para IL-2 (CD25)
-CMH clase II (además del clase I de todas las células)
-CD69
20
Q
Maduración de los linfocitos T en el timo (fases)
A
Pretimocitos: dobles negativos (ni CD4 ni CD8)
Timocitos comunes: Doble positivos (expresan CD4 y CD8)
Timocitos tardíos: expresan receptor RCT y CD4 o CD8 nunca dobles. Son idénticos a los linfos T periféricos.
21
Q
Procesos de tolerancia central en los timocitos
A
Entre receptores de timocitos y CMH de células en el timo
Selección positiva:
-Son seleccionados los que reconocen el CMH, los demás son eliminados
Selección negativa;
-Los timocitos con RCT con muy alta afinidad por CMH propio son eliminados.
Los que pueden interactuar con CMH tipo II se hacen CD4
Los que interactúan con CMH tipo I se hacen CD8
22
Q
Fenotipo de linfocitos T adultos
A
TODOS: RCT, CD2, CD3, receptor de lectinas
-CD4: reconoce antígeno preentados con CMH tipo II. Funciones helper.
-CD8: reconocen antígenos preentados con CMH tipo I. Son citotóxicos.
-Linfos de memoria: expresan CD45 Ro
23
Q
Definición de superantígeno
A
Aquel antígeno que es capaz de estimular de forma INESPECÍFICA hasta el 20% de los linfocitos T peroféricos.
Se unen a la región no polimorfa del RCT
Como en el choque tóxico por estafilococos.
24
Q
Receptor y CMH de los linfoctios B
A
El receptor de linfocito B es una inmunoglobulina de membrana asociada a otras molécuilas (ahí su especificidad)
Expresan CMH tipo I y tipo II (por lo que pueden actuar como células presentadoras de antígenos)
25
Marcadores del linfocitos B
-Inmunoglobulina IgM o IgD
-CD 19
-CD 21 (receptor para el fragmento C3d del complemento y el VEB)
-CD20 canal de calcio (diana del rituximab)
CD5 (la mayoría no lo expresan, pero los que lo hacen son timoindependientes (no requieren coestimulación) secretan abundante IgM y algo de IgG e IgA, y son útiles contra bacterias ENCAPSULADAS
26
Características de los linfocitos NK
-LGL o NK es lo mismo (large granular lymphocyte)
-5%-15% de los mononucleados
-Granulación azurófila en citoplasma
-Muy importantes en respuesta vírica inicial (cuando aún no hay respuesta T)
-Son parte de la inmunidad innata
27
Funciones de los linfocitos NK
-Destruir células que carecen de CMH I (defensa antiviral y antitumoral)
-Amplificar respuesta de anticuerpos con receptores KAR que reciben IgG (CD16)
-La unión de los receptore KIR del NK con el CMH I de la célula diana apacigua al linfocito. Pero si no hay CMH, se activa la respuesta de destrucción.
28
Perfil fenotípico de los linfocito NK
-CD94
-CD56
-CD16
29
Características de las células presentadoras de antígenos.
-Aquella que puede presentar antígenos externos con moléculas de CMH clase II.
-Internan al microorganismo, lo digieren y lo procesan.
-Macrófagos y monocitos, células dendríticas y linfos B
-Al igual que todas las células nucleadas del organismo, presentan CMH tipo I
30
Función principal del CMH o HLA
Presentar antígenos peptídicos a los linfocitos T (desencaderan repuesta inmunitaria)
31
Características del HLA clae I
-Se encarga de presentación de péptidos endógenos de la misma célula que lo presenta. (Control de calidad intracelular)
-En membrana de todas las células nucleadas y plaquetas (NO expresan los eritros y sincitotrofoblasto)
-Clásicas: HLA-A, HLA-B y HLA-C
-No clásicas: HLA-G (feto e higado) relacionada con preeclampsia
32
Caracteríticas del HLA de clase II
-Presenta péptidos de origen exógeno. Antígenos captados del exterior por la célula presentadora.
-Sólo tiene HLA II las células con capacidad fagocítica.
-Principales: HLA-DR, HLA-DP y HLA-DQ
33
Cromosoma en donde se localizan los genes del HLA
Y tipo de herencia
Brazo corto del cromosoma 6 (Cr6p)
Clase II más centroméricos y Clase I más teloméricos.
Herencia COdominante, se heredan en haplotipo
34
HLA relacionado con enfermedades
-HLA-B27 en 95% de px con espondilitis anquilopoyética, y solo 10% sanos.
-HLA-DR15 y HLA-DQB1: narcolepsia
-HLA-DQ2 y DQ8: enfermedad celiaca
-HLA-DR4 y DR1 con Artritis reumatoide
-HLA-B51: enf de Becet
-HLA-B57: hipersensiibilidad antirretroviral abacavir.
35
Poibilidad de tener un hermano HLA idéntico
25%
Hay poca posibilidad de recombinación
36
Coordincaicón de respuesta inmunitaria por linfocitos TH1 y TH2
TH2 coordina la respuesta humoral desarrollada por los linfo B
TH1 coordina la respueta celular desarrollada por los linfo T citotóxicos (CD8)
37
Fases de la respuesta primaria de anticuerpos
-Fase de latencia (5-7 días) no hay AC
-Fase de incremento: aumentan AC
-Fase de meseta: secreción mantenida por 3-5 días, luego desciende progresivamente por 10-15 días.
Inicialmente son IgM con baja afinidad
38
Características de la respuesta secundaria de anticuerpos
-Fase de latencia más corta (más rapido)
-Anticuerpos duran más tiempo (mayor meseta)
-En vez de IgM son IgG, IgA o IgE
-Mayor afinidad por el antígeno
-Mediada por células de memoria.
39
Antígenos T dependientes
-Los linfos B reconocen el Ag con su Ig de siperficie y lo endocitan para presentar con HLA II
-Los linfos T Helper TH2 se unen al antígeno con HLA II y se activan, a la vez activando al linfo B
-IL-4 promueve proliferación de linfos B activados y su diferenciación
-Interacción CD40 (B) con CD40L (CD154 de linfo T) induce cambio de isotipo de las Ig del linfo B (de IgM a IgG, IgA e IgE)
40
Antígenos T independientes
-Aquellos capaces de inducir respuesta de anticuerpos sin linfos T helper
-Lipopolisacarido de la endotooxina bacteriana gram -
-Flagelina microbiana
-Polímeros de D-aminoácidos
-Como no se presentan con HLA, siempre se desarrolla contra ellos una respuesta PRIMARIA con IgM
-NO hay memoria
-Puede generar memoria con un carrier, como hacen las vacunas conjugadas
-Los linfos B que produiicen AC t independientes estan en el bazo
41
Función de los linfocito T citotóxivcos
Escenciales en defensa de:
-Virus
-Cándida
-Pnaumocystis
-Toxoplasma
-Micobacterias
42
Mecanismo de acción de los linfocitos T citotóxico
Dependen de T helper TH1 y liberación de IL-2 INF-gamma
Reconocen antígeno en asociación con CMH y cuando son activadas, lisan esa célula
Eliminan células infectadas por virus o celulas extrañas (tumores o trasplantes)
Son CD8
43
Etapas de la respuesta citotóxica de los linfos T CD8
-Reconocimiento del Ag con HLA
-Activación y expresión de receptores IL-2 (requieren ser estimulados por TH1)
-Destrucción de cél diana: Apoptosis por vía perforinas/granzimas/caspasas. Acción lítica específica contra la diana.
44
Función de linfocitos TH1 y estímulo para su formacion
-Estimulado por IL-12
-Produce IL-2 e INF-gamma
-Útil en orgenaismos de crecimiento intracelular.
-Potencian actividad de linfos T citotóxicos, NK y macrófagos.
45
Función de linfocito TH2 y estímulo para su formación
-Estimulado por IL-4
-Produce IL-4, IL-5 e IL-13
-Colaboran en reacciones de inmunidad humoral.
-Actúan sobre linfos B y células plasmáticas.
-Para gérmenes de crecimiento EXTRA celular.
-Relevantes en respuestas por IgE. Y Proliferacíón de eosinófilos.
46
Función de linfocito TH3 (reg) y estímulo para su formación
Estimulado por TGF-B, IL-10 e IL-2
-Produce IL-10 y TGF-B
-Son reguladores o supresores (antiinflamatorios)
-Expresan marcadores CD25 y FOXP3, on negativos para CD127
47
Función de linfocito TH17 y estímulo para su formación
Estimulado por TGF-B e IL-6
-Produce IL-17 e IL-22
-Defensa frente a infecciones por hongos, como cándida y algunas bacterias.
-Su disregulación es la base de enfermedades autoinmunes.
48
Qué es la alorreactividad?
La capacidad de lo linfocito T de rteconocer las moléculas CMH alogénicas distintas a las propias sin neceidad de inmunización previa.
Fundamento del rechazo de órganos y enfermedad injerto contra huesped.
Las moléculas CMH ajenas se reconocen como CMH propio con un AG incorporado.
49
Tolerancia en los linfocitos B
La tolerancia central en la médula es menos efectiva que la de los linfos T en el timo. Por lo que es nomal que haya un pequeño numero de linfos B autorreactivos. Sin embargo son inactivos por falta de etimulación de T helper.
50
Utilidad de las vacunas conjugadas
Formadas por antígenos polisacáridos y proteínas que aumentan inmunogenicidad
Se usan para obtener una respuesta T-dependiente en antígenos que usualmente serían T independientes (sin memoria) como bacterias encapsuladass.
51
Qué es el complemento?
Parte de la inmunidad innata
Es una cascada de activacion enzimática de un conjunto de proteínas
Función: lisis bacteriana o célula diana
Actúa como anafilotoxinas, amplian la respuesta humoral específica, elminan inmunocomplejos.
52
Vía clásica de activación del complemento
-Activados por inmunocomplejos.
-Inicia por la unión de C1q al Fc de la IgG e IgM
-Requiere anticuerpo unido a su antígeno específico.
-Participan factores C4 y C2, finalmente convertasa C3 de vía clásica (C4b2a)
53
Vía alternativa de activación del complemento.
-Se activa directamente sobre la superficie de muchos microorganimos.
-C3 se autoescinde y puede er escindido por la convertasa de C3 ormada junto al factor B.
-Desencadenada por reconocimiento de Lipopolisacáridos (LPS)
-Es el principal mecanismo de defensa ante bacterias encapsuladas sobre todo en los primeros años de vida.
54
Vía de activación del complemento por la lectinas (MBL)
-Por reconocimiento de PAMP sobre una superficie microbiana.
-Manosas y lectinas
-Escisión de C4 y C2 y lleva a la misma convertasa de C3 que en la vía clásica.
55
Vía común de la activación del complemento
Todas convergen en la fomación de una C3 convertasa.
Formación de complejo de ataque de membrana (CAM)
Ensamblaje de proteínas C5, C6, C7, C8 y C9 sobre membrana microbiana y formación de poro para lisis.
Para esto ess imprescindible que C5 sea escindida en C5a y C5b
56
Vías de regulación del complemento
C1 inhibidor, FH, FI, CBP, CD46, DAF y CD59
-Labilidad de proteína (fácil degradación)
-C1inh: inactiva C1r y C1s del complejo C1
-Proteínas de control del complmento que inactivan la fomacíón de C3 convertasas.
57
Receptores para el complemento
CR1 (CD35): receptor opsónico en fagocitos
CR2 (CD21) Ligado con VEB
CR3 (CD11bCD18 o MAC1) interviene en fagocitosis
CR4 (CD11cCD18) interviene en fagocitosis
58
Efecto inflamatorio del complemento
Actividad quimiotáctica de la anafilotoxinas C3a, C4a, C5a (la más potente)
Potenciación de estallido respiratorio en neutrófilos
Degranulación de mastocitos
59
Activación del complemento por circulación extracorpores
Activación de vía alternativa por membranas de aparatoss de hemodiálisis (granulopenia transitooria)
En bypass cardipulmonar se activan las 2 vías.
60
Cascada de las cininas (bradicinina) y complemento
C1inhibidor inhibe a la kalicreína que convierte el cininógeno en bradicinina.
La bradicinina aumenta permeabilidad vascular
El déficit de C1 inh causa edema angioneurótico familiar por aumento de la actividad de la kalicreína.
61
Principal deficiencia del complemento a nivel mundial y en europa
Mundial: deficiencia de C9
Europa: deficiencia de C1 inhibidor
62
Consecuencias de déficit de factores del complemento
Déficiti de factores
-Vía clásica: mayor predisposición a enfermedades autoinmunes (acúmulo de inmunocomplejos)
-Via común: mayor suceptibilidad a infecciones.
63
Diferencia entre órganos y tejidos para la donación
Órgano necesita su propio acceso vascular. (Riñones, hígado, corazón, páncreas, intestino y pulmones)
Los tejidos no conectan vasos (córneas, piel, válvulas, hueso)
64
Tipos de trasplante según el donante
Xenotranspalante: otra especie
Algénico: misma especie, pero genes distintos
Singénico; genéticamente idénticos
65
Tipos de transplantes según la topografía
Ortotópico: se coloca en el lugar anatómico original
Heterotópico: se coloca en otro sitio distinto al original.
66
Elementos a considerar para la compartibilidad donante-receptor
1: Grupo sanguineo ABO
2: Semejanza de fenotipos HLA (menos importante en el hepático, y en córnea no es relevante porque no está vascularizado.)
Orden de importancia DR > B > A > C
3: Existencia de anticuerpos en el receptor vs antígenos HLA del donante. (DSA) donor specific antibody
Se evalúa con una prueba cruzada virtiual y con linfotoxicidad.
67
Particularidad de la compatibilidad en el transplante de médula ósea
La compatibilidad del HLA debe ser del 100%
NO se tiene en cuenta la compatibilidad ABO
68
Características del rechazo hiperagudo de trasplantes.
-Primeras 24h
-Por anticuerpos preformados vs HLA del donante (como incompatibilidad ABO)
-Primero destruye céluas endoteliales
-Irreversible y no responde a inmunosupresores
-Evitar haciendo prueba cruzada
69
Características del rechazo agudo de trasplantes
-Pocas semanas
-Rechazo de un trasplante HLA no compatible
-Por alorreactividad de lindos T por repuesta primaria de CD8 vs HLA clase I del injerto y activación de CD4 por HLA II de células dendriticas y monocitos.
-A mayor expresión de B7 de células presentadoras de antígenos del donante, mayor tasa de rechazo.
-El agudo-acelerado sucede días después por T sensibilizadoss previamente (respuesta secundaria)
70
Características del rechazo crónico de trasplantes
-Meses o años después
-Por aterosclerosis acelerada del organ injertado (Arteritis obliterante)
-Causa poco clara (relacionada con diferencias de HLA)
-No responde a inmunosupresión.
71
Prevención del rechazo de órgano
Diferencias en HLA II inducen mayor respuesta alogénica.
En traspalante renal la compatibiliadad más importante es HLA II, en contreto DR porque esas moléculas activan a los T CD4
72
Trasplante de un donante ABO incompatible
Es posible si se consigue reducir los títulos de anticuerpos anti grupo sangúineo circulantes con tratameintos de eliminación de AC.
Inmunoadsorción específica o plasmaféresis y rituximab + Ig IV + tx inmunosupresor de trasplante (micofenolato, esteroides, inhibodores de calcineurina, anticuerpos antilinfocitarios)
Se inicia tx 3-4 semanas previas. Puede realizarse el trasplante si se consiguen títulos de isoaglitininas menores a 1/8
73
Pacientes hiperinmunizados
Pacientes con reactividad a más del 50-75% de los HLAs de posibles donantes
Por anticuerpos anti-HLA epecífics
Sensibilización previa como transsfusiones, trasplantes previos y multíparas.
Hay un programa especial de trasplantes para ellos.
74
Complicaciones del transplante de progenitores hematopoyético
Rechazo de la médula transplantada
Enfermedad injerto contra huesped
75
Compatibilidad para trasplantes de progenitores hematopoyéticos
Ideal son hermanos HLA-idéniticos o autotraspalante.
Suficiente determinar genes HLA-A, B y DRB1.
Si no hay donante ideal buscar familiar con solo 1 diferencia de hla y sin anticuerpos DSA frente a donante en el receptor.
Diferencia de sexo es importante, también edad
Se hace test funcional con cultivos mixtos de linfocitos.
Mejores resultados: leucemia mieloide crónica
Peores resultados: aplasia medular grave
76
Definición de Enfermedad injerto contra huesped (EICH)
Cuando se transplantan células inmunocompetentes de un donante a un inmunodeprimido HLA-incompatible
Las céluluas del donante atacan endoteliio vascular, tejidos y órganos.
Complicación grave de transplante de MO pero también puede darse en transfuiones a inmunodeprimidos. (Hay que irradiar la sangre que va a ser tranfundida a un inmunocomprometido para evitarlo)
77
Clínica de la enfermedad injerto contra huesped y clasificación por tiempo
Similar a proceso autoinmune
-Alteraciones cutáneas, hepáticas, GI, artritis y bronquiolitis obliterante
Rash maculopapular, necrólisis epidérmica tóxica
Aguda: primeros 3 meses
Crónica: >3 meses o aguda prolongada
78
Qué son las reacciones de hipersensibilidad
Respuesta inmune vs elemento que no deberían ser considerados extraños o patógenos de forma inadecuada
79
Tipos de hipersensibilidad
-Tipo 1: mediada por IgE
-Tipo 2: Por anticuerpos citotóxicos (como en la enf. Hemolítica del RN y en el rechazo hiperagudo de trasplantes)
-Tipo 3: por depósito de inmunocomplejos (como en la enfermedad del suero)
-Tipo 4: reacciones tardías mediadas por células (como la de la tuberculina y el rechazo agudo de transplantes y los granulomas)
80
Definición de alérgia
Reaccione de hipersenibilidad (tipo 1) mediadas por IgE frente a antígenos inócuos.
Atopia tiene que ver con mecanismos más allá de la IgE, de fomra que la alergia es parte de la patología atópica.
81
Respuesta IgE en alérgia
Se requiere una sensibilización primaria para el cambio de clase de IgE (unión a membrana de basófilos y mastocitos)
Tras una segunda exposición, el alérgeno interactúa con la IgE fijada en matocitos causando liberación de mediadores inflamatorios preformados y gránulos (histamina)
82
Causas de la sintomatología en la alergia (por IgE)
-Vasodilatación
-Aumento de permeabilidad vascular
-Contracción de músculo liso
-Hipersecreción mucosa
-Acumulaciuón de infiltrados inflamatorios
Suele aparecer en 2-20 minutos de la exposición al alérgeno.
83
Tipos de alérgenos
-Glucoproteínas
-Haptenos (al unirse a proteínna portadora del organismo se convierten en material inmunoenico, como la penicilina)
Pueden ser:
-Inhalables
-Por ingestión
-Por inoculación
84
Factores para el desarrollo de atopia
-Ambos padres atópicos: 70% probabilidad
-Sólo un padre: 50% de probabilidad
IgE es regulado por mecanismos tanto dependientes del HLA como independientes.
85
Mediadores preformados contenidos en lo gránulo de los mastocitos.
-Histamina: proncipal amina vasoactiva
—-H1: contracción de musculo liso bronquial y GI, vasodilatación y aumento de permeabilidad vascular
—-H2: ácido por cél parietales gastricas y aumento de moco
-Heparina
-Proteasass neutras
—-Triptasa Actúa sobre C3 generando a y b
—- Quimasa: degrada componentes de membrana basal
-Facotores quimiotáctico (de los eosinódilos de la anafilaxia)
86
Unión de IgE a Basófilos y mastocitos y cascada de respuesta
-Un mastocito puede unirse a muchas IgEs específicas para distintos Ag
-Cuando el Ag se fija al IgE en el mastocito:
1: Degranulación (30-40s) hitamina
2: formación de prostaglandinas y trombozano A2, PGD2 y leucotrienos
3: factor activador de plaquetas (PAF) con generación de microtrombos y liberacion de serotonina + propiuedades espasmogénicas.
87
Definición de anafilaxia
Reacción sistémica de carácter explosivo con liberación masiva de mediadores: histamina y leucotrienos por basófilos y mastocitos.
Clínica; angusitia y malestar, rinitis, conjuntivitis, prurito, eritema, urticaria y angioedema (puede haber edema leríngeo)
Grave: broncoespasmo, taquicardia, arritmias e hipotensión
Desaparece a las 2 horas pero puede re aparecer a las 8 hora (ingresar por 24h) y administras EPI IM
88
Qué es el prinicipio de inmunovigilancia?
Las células aberrantes (tumores) son reconocidas y eliminadas por linfos T y NK
Por eso los px. Con inmunodeficiencia tienen mayor incidencia de CA
Inmunoterapia vs tumores
89
Cuales son los mecanismos de escape de la respuesta inmunitaria? Hablando de tumores
-Modulación antigénica (no expresa antígenos reconocibles como malos)
-Selección de células malignas sin antígenos
-Factores bloqueantes: inmunosupresores como histamina y citocinas
-Tolerancia forzada (sin CD80/B7 se consigue anergia por falta de 2a señal)
-Expresión de FAS-L (CD95L) apoptosis de linfocitos.
90
Antígenos oncofetales, cuales son?
-a-fetoproteína: primera globulina del suero embrionario, tras el nacimiento se sustituye por albúmina. En adulto representa des-diferenciación hepática a formas fetales (hepatocarcinoma)
-Antígeno carcinoembrionario: proteína de superficie del intestino fetal. Adulto: Des-diferenciación de tejidos endodérmicos. No es dx pero sirve para valorar masa tumoral.
91
Diferencia entre angioedema histaminergico y no histaminérgico
Histaminérgico:
-Eritematoso, pruriginoso, asociado a urticaria
-Responde a tx. Con antihistaminicos y corticosteroide
-Etiología alérgica
No histaminérgico
-No eritema y no prurito
-Por bradicinana
-Puede ser hereditario o por IECAS o iDPP4
-Responde a bloqueo con antagonista del receptor de bradicinina tipo 2 (Icatibant) sc
-En caso de deficiencias aplicar C1inh
92
Mastocitosis sistémica
-Forma más frecuente de mastocitosis en adultos (90%) en niños es cutánea.
-90% por mutaciones en c-KIT
-Síntomas: urticaria, eritema, prurito, abdominalgia con diarrea, náuseass, vómito, anemia, hepato-esplenomegalia, adenopatías, dolor óseo.
93
Criterios diagnóticos de mastocitosis sistémica (al menos 1 mayor y 1 menor, o 3 menores)
Mayores
-Infiltrados de >15 mastocitos en secciones de médula ósea
Menores
->25% de mastocitos anormales en médula ósea
-Mastocitos con inmunofenotipo aberrante
-Mutuación en codón 816 del gen KIT en MO
-Triptasa sérica >20
94
Tratamiento de la mastocitosis sistémica
Sintomático (antihistaminicos, ibps, corticosteroides)
-Midostaurina en formas agresivas
95
Diferencia entre inmunodeficiencias primarias y secundarias.
Y cual es la más frecuente
Primarias: anmalías intrínsecas de los componentes del sistema inmune
Secundarias: por agentes externos al sistema inmune
Más común: malnutrición, en el mundo desarrollado son las iatrógenas, 2o lugar el SIDA
96
Infecciones que ocurren en inmunodeficiencias por déficit de anticuerpos
Haemophilus, neumococo y estafilococos.
Virus solo enterovirus.
Niños: infecciones pulmonares, otitis y meningitis. Diarreas por giardia lamblia.
Adultos: neumonías de repetición, bronquitis y sinusitis crónica, OM- crónica.
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Infecciones que ocurren en inmunodeficiencias por déficit de complemento
BACTERIAS ENCAPSULADAS
Neisseria
Enfermedades de por déficit de inmunocomplejos si el déficit afecta la vía clásica
Relevante en los primeros años de vida, sobre todo por meningitis.
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Infecciones que ocurren en inmunodeficiencia por déficit de inmunidad celular.
Infecciones graves y recurrentes por virus LATENTES como el herpes simple y la varicela zóster.
Infeccione por oportunistas como hongos, levaduras y Pneumocystis.
Candidiasis mucocutánea en 100%
También puede haber patógenos intracelulares (micobacterias)
99
Infecciones que ocurren en inmunodeficiencias combinadas (T y anticuerpos)
Las más graves.
Cualquier microorganismo, incluidos los no patógenos puede generar infecicón.
Si se realiza transfusión, los linfos del donante pueden causar EICH
100
Infecciones que ocurren en inmunodeficiencia por déficit de células fagociticas
Bacterias piógenas (s aureus)
Infecciones fúngicas.
101
Inmunodeficiencias secundarias más comúnes
-Malnutrición
-Por fármacos
-DM
-Uremia
-Infección por VIH
-Iatrógena: corticoterapia prolongada
-Hipogammaglobulunemias por mieloma múltiple y leucemia linfocítica crónica.
102
Patologías asociadas a las inmunodeficiencias (sobre todo a las primarias)
-Autoinmunidad (sobre todo cuando se conserva formación de anticuerpos) contra cél sanguíneas o colagenosis. Puede haber autoanticuerpos sin significado clínico concreto.
-Neoplasias: incidencia 10-100x mayor. Frecuentes en ID asociadas a Cél T (ataxia telangiectasia) Más común linfoma N-H y CA gástrico.
-Atopia: sobre todo en deficiencia de IgA. Dermatitis cuando hay alteración de función fagocítica.
103
Características de las inmundeficiencias primarias humorale
Son las IDPs más frecuentes.
Por fallo en la formación de anticuerpos específicos.
Infecciones de repetición por bacterias extracelulares en tractos mucosos naturales (respiratorio y digestivo)
104
Etiología, clínica y diagnóstico de la Agammaglobuluinemia ligada al sexo. (Síndrome de Bruton)
-Por deleciones en gen de tirosina-cinasa de Bruton (BTK) en el cromosoma X. Receiva ligada al X. Los linfos B no se diferencían en la MO.
-Infecciones que inician 6-12 meses de vida (cuando desaparecen Igs maternas). Cuadro de AR like por Mycoplasma. Sx similar a dermatomiosistis que evoluciona hacia meningoencefaliti fatal por virus ECHO. Diarrea por giardia.
-Dx: Maculino, inicio temprano, IgG <200mg/dl, IgM indetectable. Ausencia de linfos B circulantes <2% y cel plasmáticas en las tejidos. Linfos T normales.
-Tx: administración periódica de gammaglobulina IV o SC
105
Caracteríticas del síndrome hiper-IgM
(Inmunodeficiencia primaria humoral)
Por mutaciones en genes que modulan cambio de clase de Ig. (CD40L y CD40)
-CD40L es ligada al cromosoma X y CD40 es Receiva.
Clínica:
-Neumonías, sinusitis..
-Infecciones por Cryptospodium
-IgM elevados, mientras que el resto de Igs están bajos.
-Linfos B normales.
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Características de la inmunodeficiencia variable común.
-Segunda IDP más frecuente
-Aparece después de la infnaica (inicio 20-30 años)
-Defecto en difeenciación de cél plasmáticas con producción alterada de AC solubles.
-IgG bajas, IgM e IgA con valores variables
-Linfos B normales
-Etiología desconocida
-Ausencia de cél plasmáticas en tejidos en 70%
-Clínica de déficit de anticuerpos. Alta incidencia de autoinmunidad. Cuadro inlafmatorio pulmonar GLILD.
-Tx. Con rituximab y ustekinumab.
-Buen pronóstico. Mortalidad por linfoma.
107
Características, diagnóstico y tratamiento de la deficiencia selectiva de IgA
-IDP más frecuente
-Igs normales excepto IgA
-Clínica: asintmáticos o con infecciones respiratorias o digestivas de repetición de origen bacteriano.
-Mayor incidencia de autoinmunidad (DM1, vitiligo, hipotiroidismo, atopia y celiaquía)
-1 de cada 200 atópicoss es decieiente de IgA
-Reacciones graves a hemoderivados
-Hay anticonvulsivos que suprimen IgA
-Tx con antibióticos, no dar gammaglobulina.
-Si tiene clínica sospechar de otros déficits de anticuerpos asiciuados…
108
Características de la deficiencia selectiva de subclases de IgG
-
109
Definición de la hipogammaglobulinameia transitoria de la infancia
Cuando el déficit de IgG se prolgna más de los 6 meses (hasta los 3 años)
Sólo se administra gammaglobulina en casos de infeccioens graves.
110
Características de las inmunodeficiencias primarias combinadas
-25% de las IDP afectan a linfos T y B
-Extrema gravedad, suelen morir antes de 2 años
-Infeccione por virus, hongos y bacterias intracelulares
-Datos de sospecha: infecciones graves repetidas a edad temprana, retraso en el crecimiento y sx diarréico, candidiasis oral, fallecimientos tempranos en la familia.
-Triada: candidiasis, diarreas y neumonías; evitar vacunación con gérmenes vivos, si se transfunden, irradiar la sangre para evitar EICH.
111
Caracteríssticas de la inmunodeficiencia combinada grave
-Falla en linfos T y repuesta humoral
-Timo hipoplásico
-Ligada al sexo o recesiva
-Dx: hipogammaglobulinemia intensa, linfopenia y ausencia de linfos funcionantes
-Tratamiento: trasplante de médula ósea
112
Qué es el síndrome de Chediak-Higashi?
-Defecto primario por disregulación inmune
-Células fagocíticas con gránulos gigantes (cuerpos de inclusión)
-Causa infecciones piógenas recurrentes cutáneas, nistagmo, fotofobia y albinismo parcial+ diátesis hemorrágica
-Tratamiento con administración de factores estimulantes de granulcitos
113
Qué es el síndrome hemofagocítico?
-Defecto de regulación inmune
-Fiebre, adenopatías, espelenomegalia, hipertrigliceridemia, hipertransaminasemia + hemofagocitosis en MO, bazo o adenopatías
-Elevación de CD25 y ausencia de citotoxicidad de NK
-Altísima mortalidad
-Tx: corticoides, quimioterapia, inmunosupresíón (ciclosporina))
-Curativo con trasplante de progenitores hematopoyéticos.
114
Caracteríticas del síndrome Di George
-Por microdeleciones cromosoma 22
-Ausencia de timo y paratiroides.
-Micrognatia, hipertelorismo y orejas bajas
-Tetania, retraso mental leva
-Linfocitoos T disminuidos e inmaduros
-Producción de anticuerpos alterada
-Tx. Con transplante de progenitores hematopoyéticos
115
Característcias del síndrome hiper-IgE (síndrome de Job)
-Dermatitis crónica pruriginosa e infecciones bacteriana sinopulmonares y cutáneas + IgE elevado e eosinifilia
-Abcesos cutáneos recidivantes por S aureus.
-Rasgos faciales: hipertelorismo, puente nasal ancho, retención de dientes de leche, hiperlaxitud ligamentosa, escoliosis.
116
Caracteríticas del síndrome de Wiskott-Aldrich
-Ligado al cromosoma X
-Eczema, trombocitpenia e infecciones recurrentes (+ diatesis hemorragica)
-Infecciones ORL, neumonías, sepsis y candidiasis
-Disminución de IgM, aumento de IgE y diminución de respuesta de Linfo T
-Tx: trasplante de progenitores hemato
117
Características del síndrome de Ataxia-telangiectasia
-Inmunodeficiencia primaria con defecto en reparación de ADN
-Autoómica recesiva, mutación gen ATM
-Ataxia cerebelosa, telangiectasias muco cutáneas (ojos), infecciones sinopulmonares y neoplasias
-Disminución de IgA, linfopenia T y aumento de alfafetoproteína.
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Características de las deficiencias primarias de complemento
-Aumento de infecciones por bacterias encapsuladas.
-Si hay déficit de vía clásica puede haber enfermedad por inmunocomplejo
-Si hay alteración en proteinas inhibidoras, hay exceso de función como en el síndrome hemolítico urémico atípico
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Características del angioedema hereditatio
-Mediado por bradicinina, no histamina (no alérgico)
-No eritematoso, no pruriginooso, no respinde a antihitamínicos ni corticoides.
-Brotes por desencadenantes
-Tratamiento con C1 inhibidor, icatibant (antagonista de receptores de bradicinina) o plassma fresco congelado
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Tipos de angioedema hereditario
Todos son autosómico dominante
-Tipo 1: por mutaciones en gen C1 inhibidor, con disminución de concentración sérica.
-Tipo 2: Disminuición en función de C1inh, pero con concentración normal
-Tipo3: mutación en gen del factor XII de la coagulación
-Tipo 4: Sin causa genética conocida, sin alteración de C1 inh
121
Qué es el inflamosoma?
Estructura multiprotéica en el citoplasma de las célula de inmunidad innnata.
Escinde forma inactivas de IL-1 e IL-18 a su forma activa.
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Clínica y tratamiento de los síndromes autoinflamatorios
-Brotes recurrentes de fiebre sin causa aparente.
-Elevación de reactantes de fase aguda como PCR (normal entre brotes)
Tx
-Colchicina y bloqueo de IL-1 con Canakiunumab y/o anakinra
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Inmunosupresores clásicos y su mecanismo de acción
Corticoides
-Antiinflamatorio al acturar soobre producción de factores proinflamatorios
-Dosis alta genera efecto inmunosupresor
Inhibodores de la calcineurina
-Calcineurina participa en señales de activación de linfo T
-Cicloporina y Tacrolimus
-Prevención de rechazo de órganos
-Toxicidad nefrolóogica y neurológica
Inhibidores de m-Tor
-Antiproliferativos (implicados en ciclo celular)
-Everolimus y sorolimus
-Prevención de rechazo de trasplante
-Menos nefrotóxicos
-Inmunomodulador por aumento de lindos T reg
Antiproliferativos
-Específicos de linfos B y T (micofenolato y leflunamida)
-Inespecíficos (metotrexato-articulaciones y azatioprina-tubo digestivo)
Agentes alquilantes
-Muy inespecíficos
-Ciclofosfamida y clorambucilo
-Uso en vasculiti sistémicas, del SNC y nefropatía lúpiuca
124
Anticuerpos monoclonales importantes
-Anti TNF: infliximab, adalimumab y golimumab (etanercept) decartat TB
-Anti CD-20: Rituximab (en cél B) otro e ocrelizumab
-Anti IL-1: Anakrina y canakinumab
-Anti IgE: Omalizumab
-Anti IL-17: Secukuinumab y ixekizumab
-Anti IL-5: Mepolizumab y reslizumab
125
Inhibidores de Janus Kinasas JAKinibs
Bloqueo de señales intracelulares.
Bloquean la molécula JAK implicada en la vía que se quiere inhibir
-Tofacitinib
-Ruxolitinib
-Baricitinib
-Upadacitinib
