Inmuno Flashcards
Moleculas asociadas a la actividad de la inmunidad innata
PAMPs (patógenos)
DAMPs (daño celular)
Reconocido por PRR (receptores de reconocimiento de patrones) Principales los TLR (toll like) y los NLR (nod like)
Tipos de respuesta de la inmunidad innata
Respuesta Inflamatoria
-Induce expresión de citocina IL-1 ,IL-18, TNF, IL-6
-Por reconocimiento de PAMPs de microorganismos extracelulares
Respuesta a interferones tipo 1
-Induce expresión de genes de interferon tipo 1 (a y B)
-Por activación de TLRs intracelulares frente a virus
Sitio de origen y maduración de los linfocitos
Linfos B: Maduran en médula ósea, ahí adquieren su receptor RCB
Linfos T: Maduran en el timo y adquieren su receptor RCT. Lleva proceso de tolerancia central positiva y negativa (evita autoinmunidad)
Zonas del ganglio linfático
-Corteza: donde se localizan los linfos B. Se realiza la preentación antigénica entre linfos B y T
-Paracorteza: linfos T de forma difusa
-Médula: linfos B y T. Localización de las células plasmáticas.
Los linfos T son los pobladores mayoritarios del ganglio.
Órganos linfoides secundarios
Ganglios linfátcos
Bazo
MALT (predominan linfos T)
Función del bazo en la inmunidad
En pulpa blanca los linfo T y B vírgenes entran en contacto con antígenos circulantes de la sangre
El bazo no tiene circulación linfática.
Importancia vs bacterias encapsuladas.
Características de las inmunoglbulinas
Glucoproteínas sintetizadas por linfos B y cél plasmáticas en respuesta a antígeno.
Pueden unirse específicamente al antígeno que indujo su formación.
La cadena pesada determina el tipo; hay
IgG, IgA, IgM, IgD y IgE
Las cadenas ligeras solo son Kappa y lambda
Partes de la inmunonoglobulina
Región Fab: zona de unión a antígeno. Formada por mitad aminoterminal de cadena pesada + cadena ligera. (VH + VL + CL)
Fragmento Fc (fracción cristalizable): 2 mitades carboxitemrinales de cadenas pesadas.
Ejerce las funciones inmunitarias.
(CH)
Funciones de las inmunoglobulinas
Unirse al antígeno con la región Fab
Región FC: señalización
-Activación de vía clásica del complemento
-Unión a receptores de cél. Fagocíticas
-Unión a receptores de mastocitos, basófilos y eosinófilos e inducción de degranulación.
-Unión a receptores de linfos NK
Clases de inmunoglobulinas
IgG:
-Ig predominante en suero
-Difunde por membranas (y placenta)
-Predomina en secreciones internas
-Da inmunidad al bebé (de la madre) primeros 6-8 meses de vida
-IgG4 es la unica IgG que no fija complemento vía clásica
-Ig con mayor vida media
IgM:
-Pentámero de forma soluble y en monómero como proteína de membrana de linfo B
-Eficaz para activar el complemento y aglutinar antígenos
-Gran peso molecular, no difunde fuera de vasos, solo intravascular.
-Gran actividad antibacteriana
IgA:
-En suero y secreciones
-Ig predominante en secreciones externas: GI, respiratorio, leche, calostro, saliva, lágrima, bilis, flujo vaginal.
-Gran actividad antivírica
IgD:
-Concentración muy baja en sanos
-Expresada en linfos B vírgenes maduros (junto IgM) como receptor
IgE:
-Muy poca en sanos
-Defensa vs helmintos, receptores en eosinófilos
-Reacciones alérgicas con basófilos y mastocitos: HISTAMINA
Definición de epítopo
Región concreta del antígeno al que se une un anticuerpo.
Un antígeno puede terner vario epítopos distintos.
Definición de idiotipo
Zona del anticuerpo que e une al epítopo. (Dominios variable de cadenas pesadas y ligeras)
Definición de haptenos
Sustancias no protéicas que no son inmunógenas por sí solas, pero pueden comportarse como tales, si se unen a una molécula más grande (un carrier)
Cómo se da el cambio de clase (isotipo) en las inmunoglobulinas
Linfos B maduros vírgenes, tienen IgM e IgD como receptores de membrana.
Cuando reconocen el antígeno dejan de expresar IgD
Los clones presentan cambio de classe de la Ig (inicia con igM)
La clase está determinada por la cadena PESADA
Únicas inmmunoglobulinas capaces de activar al complemento por la vía clásica
IgG (excepto IgG4)
IgM
Tasa de renovación de linfocitos (% diario)
Linfograma normal
El 2% de los linfocitos se renuevan diariamente
Linfograma;
75-85% linfos T (2/3 CD4 y 1/3 CD8)
5-15% linfos B
5-15% linfos NK
Qué requiere un linfocito T para reconocer el antígeno para el que es específico?
Que le sea presentado por una célula presentadora de antígenos en un CMH (CMH tipo 2 para los CD4 y CMH tipo 1 para los CD8)
Señales de activación del linfocito T
Primera señal de activación es a través de CD3, pero requiere segunda señal.
La segunda señal es a través del receptor linfocitario CD28 y el B7 (CD80 CD86) de la Cel presentadora.
Si no hay segunda señal, el linfo entra en anergia. (Mecanismo de tolerancia periférica)
La segunda señal puede ser inhibitoria con CD152 (CTLA4)(inhibidor checkpoint)
Moléculas expresadas por los linfocitos T activados
-Receptor de alta afinidad para IL-2 (CD25)
-CMH clase II (además del clase I de todas las células)
-CD69
Maduración de los linfocitos T en el timo (fases)
Pretimocitos: dobles negativos (ni CD4 ni CD8)
Timocitos comunes: Doble positivos (expresan CD4 y CD8)
Timocitos tardíos: expresan receptor RCT y CD4 o CD8 nunca dobles. Son idénticos a los linfos T periféricos.
Procesos de tolerancia central en los timocitos
Entre receptores de timocitos y CMH de células en el timo
Selección positiva:
-Son seleccionados los que reconocen el CMH, los demás son eliminados
Selección negativa;
-Los timocitos con RCT con muy alta afinidad por CMH propio son eliminados.
Los que pueden interactuar con CMH tipo II se hacen CD4
Los que interactúan con CMH tipo I se hacen CD8
Fenotipo de linfocitos T adultos
TODOS: RCT, CD2, CD3, receptor de lectinas
-CD4: reconoce antígeno preentados con CMH tipo II. Funciones helper.
-CD8: reconocen antígenos preentados con CMH tipo I. Son citotóxicos.
-Linfos de memoria: expresan CD45 Ro
Definición de superantígeno
Aquel antígeno que es capaz de estimular de forma INESPECÍFICA hasta el 20% de los linfocitos T peroféricos.
Se unen a la región no polimorfa del RCT
Como en el choque tóxico por estafilococos.
Receptor y CMH de los linfoctios B
El receptor de linfocito B es una inmunoglobulina de membrana asociada a otras molécuilas (ahí su especificidad)
Expresan CMH tipo I y tipo II (por lo que pueden actuar como células presentadoras de antígenos)
Marcadores del linfocitos B
-Inmunoglobulina IgM o IgD
-CD 19
-CD 21 (receptor para el fragmento C3d del complemento y el VEB)
-CD20 canal de calcio (diana del rituximab)
CD5 (la mayoría no lo expresan, pero los que lo hacen son timoindependientes (no requieren coestimulación) secretan abundante IgM y algo de IgG e IgA, y son útiles contra bacterias ENCAPSULADAS
Características de los linfocitos NK
-LGL o NK es lo mismo (large granular lymphocyte)
-5%-15% de los mononucleados
-Granulación azurófila en citoplasma
-Muy importantes en respuesta vírica inicial (cuando aún no hay respuesta T)
-Son parte de la inmunidad innata
Funciones de los linfocitos NK
-Destruir células que carecen de CMH I (defensa antiviral y antitumoral)
-Amplificar respuesta de anticuerpos con receptores KAR que reciben IgG (CD16)
-La unión de los receptore KIR del NK con el CMH I de la célula diana apacigua al linfocito. Pero si no hay CMH, se activa la respuesta de destrucción.
Perfil fenotípico de los linfocito NK
-CD94
-CD56
-CD16
Características de las células presentadoras de antígenos.
-Aquella que puede presentar antígenos externos con moléculas de CMH clase II.
-Internan al microorganismo, lo digieren y lo procesan.
-Macrófagos y monocitos, células dendríticas y linfos B
-Al igual que todas las células nucleadas del organismo, presentan CMH tipo I
Función principal del CMH o HLA
Presentar antígenos peptídicos a los linfocitos T (desencaderan repuesta inmunitaria)
Características del HLA clae I
-Se encarga de presentación de péptidos endógenos de la misma célula que lo presenta. (Control de calidad intracelular)
-En membrana de todas las células nucleadas y plaquetas (NO expresan los eritros y sincitotrofoblasto)
-Clásicas: HLA-A, HLA-B y HLA-C
-No clásicas: HLA-G (feto e higado) relacionada con preeclampsia
Caracteríticas del HLA de clase II
-Presenta péptidos de origen exógeno. Antígenos captados del exterior por la célula presentadora.
-Sólo tiene HLA II las células con capacidad fagocítica.
-Principales: HLA-DR, HLA-DP y HLA-DQ
Cromosoma en donde se localizan los genes del HLA
Y tipo de herencia
Brazo corto del cromosoma 6 (Cr6p)
Clase II más centroméricos y Clase I más teloméricos.
Herencia COdominante, se heredan en haplotipo
HLA relacionado con enfermedades
-HLA-B27 en 95% de px con espondilitis anquilopoyética, y solo 10% sanos.
-HLA-DR15 y HLA-DQB1: narcolepsia
-HLA-DQ2 y DQ8: enfermedad celiaca
-HLA-DR4 y DR1 con Artritis reumatoide
-HLA-B51: enf de Becet
-HLA-B57: hipersensiibilidad antirretroviral abacavir.
Poibilidad de tener un hermano HLA idéntico
25%
Hay poca posibilidad de recombinación
Coordincaicón de respuesta inmunitaria por linfocitos TH1 y TH2
TH2 coordina la respuesta humoral desarrollada por los linfo B
TH1 coordina la respueta celular desarrollada por los linfo T citotóxicos (CD8)
Fases de la respuesta primaria de anticuerpos
-Fase de latencia (5-7 días) no hay AC
-Fase de incremento: aumentan AC
-Fase de meseta: secreción mantenida por 3-5 días, luego desciende progresivamente por 10-15 días.
Inicialmente son IgM con baja afinidad
Características de la respuesta secundaria de anticuerpos
-Fase de latencia más corta (más rapido)
-Anticuerpos duran más tiempo (mayor meseta)
-En vez de IgM son IgG, IgA o IgE
-Mayor afinidad por el antígeno
-Mediada por células de memoria.
Antígenos T dependientes
-Los linfos B reconocen el Ag con su Ig de siperficie y lo endocitan para presentar con HLA II
-Los linfos T Helper TH2 se unen al antígeno con HLA II y se activan, a la vez activando al linfo B
-IL-4 promueve proliferación de linfos B activados y su diferenciación
-Interacción CD40 (B) con CD40L (CD154 de linfo T) induce cambio de isotipo de las Ig del linfo B (de IgM a IgG, IgA e IgE)
Antígenos T independientes
-Aquellos capaces de inducir respuesta de anticuerpos sin linfos T helper
-Lipopolisacarido de la endotooxina bacteriana gram -
-Flagelina microbiana
-Polímeros de D-aminoácidos
-Como no se presentan con HLA, siempre se desarrolla contra ellos una respuesta PRIMARIA con IgM
-NO hay memoria
-Puede generar memoria con un carrier, como hacen las vacunas conjugadas
-Los linfos B que produiicen AC t independientes estan en el bazo
Función de los linfocito T citotóxivcos
Escenciales en defensa de:
-Virus
-Cándida
-Pnaumocystis
-Toxoplasma
-Micobacterias
Mecanismo de acción de los linfocitos T citotóxico
Dependen de T helper TH1 y liberación de IL-2 INF-gamma
Reconocen antígeno en asociación con CMH y cuando son activadas, lisan esa célula
Eliminan células infectadas por virus o celulas extrañas (tumores o trasplantes)
Son CD8
Etapas de la respuesta citotóxica de los linfos T CD8
-Reconocimiento del Ag con HLA
-Activación y expresión de receptores IL-2 (requieren ser estimulados por TH1)
-Destrucción de cél diana: Apoptosis por vía perforinas/granzimas/caspasas. Acción lítica específica contra la diana.
Función de linfocitos TH1 y estímulo para su formacion
-Estimulado por IL-12
-Produce IL-2 e INF-gamma
-Útil en orgenaismos de crecimiento intracelular.
-Potencian actividad de linfos T citotóxicos, NK y macrófagos.
Función de linfocito TH2 y estímulo para su formación
-Estimulado por IL-4
-Produce IL-4, IL-5 e IL-13
-Colaboran en reacciones de inmunidad humoral.
-Actúan sobre linfos B y células plasmáticas.
-Para gérmenes de crecimiento EXTRA celular.
-Relevantes en respuestas por IgE. Y Proliferacíón de eosinófilos.
Función de linfocito TH3 (reg) y estímulo para su formación
Estimulado por TGF-B, IL-10 e IL-2
-Produce IL-10 y TGF-B
-Son reguladores o supresores (antiinflamatorios)
-Expresan marcadores CD25 y FOXP3, on negativos para CD127
Función de linfocito TH17 y estímulo para su formación
Estimulado por TGF-B e IL-6
-Produce IL-17 e IL-22
-Defensa frente a infecciones por hongos, como cándida y algunas bacterias.
-Su disregulación es la base de enfermedades autoinmunes.
Qué es la alorreactividad?
La capacidad de lo linfocito T de rteconocer las moléculas CMH alogénicas distintas a las propias sin neceidad de inmunización previa.
Fundamento del rechazo de órganos y enfermedad injerto contra huesped.
Las moléculas CMH ajenas se reconocen como CMH propio con un AG incorporado.
Tolerancia en los linfocitos B
La tolerancia central en la médula es menos efectiva que la de los linfos T en el timo. Por lo que es nomal que haya un pequeño numero de linfos B autorreactivos. Sin embargo son inactivos por falta de etimulación de T helper.
Utilidad de las vacunas conjugadas
Formadas por antígenos polisacáridos y proteínas que aumentan inmunogenicidad
Se usan para obtener una respuesta T-dependiente en antígenos que usualmente serían T independientes (sin memoria) como bacterias encapsuladass.
