Inflamação Flashcards
Muitas infeções são eliminadas rapidamente pelos mecanismos de imunidade ________. Dessa forma não nos costumamos aperceber que formos infetados, pois os sintomas ou efeitos patológicos são reduzidos ou nulos. Quando há sintomas, costuma ser por o sistema imune __________ já se encontra ativo.
- inata
- adaptativo
Principais sintomas de inflamação:
- Rubor
- Calor
- Inchaço
- Dor
- Perda de função
Que células são as primeiras a reconhecer os agressores?
Fagócitos
O sistema de imunidade adaptativo preciso primeiro de ser ativado por…?
Células apresentadoras de antigénio → células dendríticas
Sinais para ativar os linfócitos:
- Sinal 1: antigénio liga-se a recetor na superfície
- Sinal 2: ativação de recetores co-estimulatórios (CD)
Definição de inflamação:
Uma resposta de tecidos vascularizados a infeções ou danos no tecido que recruta células e moléculas do hospedeiro da circulação para o local onde são necessárias.
Sequência de eventos na inflamação:
- O agente ofensor localizado nos tecidos extravasculares é reconhecido por células do hospedeiro e moléculas (fagócitos, complemento, etc)
- Produção de mediadores (citocinas)
- Leucócitos e proteínas de membrana são recrutadas da circulação → edema
- Os leucócitos e as proteínas são ativados e juntos destroem o agente.
- Reação controlada e terminada
- Dano tecidual é reparado.
Distinção entre inflamação aguda vs crónica
- aguda- resposta inicial rápida a infeções ou danos
- crónica - quando a aguda não consegue eliminar o estímulo (danos muito intensos) ou resultar numa resposta inapropriada
O que é fibrose?
Formação de excesso de tecido conectivo fibrose num órgão ou tecido durante o processo de reparação
Doenças de inflamação crónica e aguda:
- crónica: artrite, asma, aterosclerose
- aguda: glomerulonefrite, asma, síndrome de stress respiratório agudo
Estímulos da inflamação:
- Infeções
- necrose tecidual
- trauma e agentes físicos ou químicos
- corpos estranhos
- reações imunes (hipersensibilidade)
Células mais predominantes numa resposta aguda:
Neutrófilos
Formas de reconhecimento de micróbios e danos celulares:
- PRRs → reconhecem PAMPs
- sensores de dano celular (recetores citosólicos) → reconhecem DAMPs e ativam o inflamassoma
- proteínas circulatórias → sistema do complemento, lectina que se liga a manose
Eventos principais na inflamação aguda:
- dilatação dos capilares, levando a um aumento na circulação
- aumento da permeabilidade dos capilares (aumento do espaço das células endoteliais), permitindo que o proteínas plasmáticas e leucócitos saem
- migração dos leucócitos da circulação para se acumularem no local de dano, seguindo-se a sua ativação.
Passos na transmigração dos leucócitos:
- Citocinas produzidas por fagócitos perto do local de infeção sinalizam vasodilatação (movimento das células nos vasos abranda) e expressão de moléculas de adesão (seletinas)
- Leucócitos aproximam-se do endotélio e ligam-se a selectina nas células epiteliais
- Essa ligação leva a uma maior produção de integrinas nas células epiteliais e aumento da afinidade das integrinas nos leucócitos. Para além disso, as seletinas abrandam ainda mais a velocidade dos leucócitos
- Leucócitos rolam pelo endotélio até se conseguirem ligar às integrinas
- Interação com integrinas promove a transmigração.
O que é quimiotaxia?
Movimento dos leucócitos para um local de lesão devido a um gradiente químico.
Substâncias que atuam como quimioatrativos:
- produtos bacterianos como o N-terminal formilmetionina
- quimiocinas
- sistema do complemento
- leucotrienos (produtos da via lipoxigenase do metabolismo de ácido araquidónico)
Mecanismos pelas quais a inflamação pode danificar o tecido:
- libertação de ROS, NO e enzimas libertadas pela destruição dos leucócitos
- NETs devido à libertação de auto-antigénios pode aumentar a resposta inflamatória.
Principais citocinas pró-inflamatórias e feitos em diferentes órgãos:
TNF-α, IL-1 e IL-6
* cérebro - febre
* fígado - produção das proteínas de fase aguda
* medula óssea - estimula a produção de leucócitos (razão pela qual pode existir anemia numa inflamação crónica)
* aumento permeabilidade vascular
* resistência à insulina (mais em caso de crónica)
Principais mediadores da:
* vasodilatação:
*aumento da permeabilidade vascular:
* dor:
- histamina e prostaglandinas
- histaminas, complemento e leucotrienos
- prostaglandinas. bradicinina
Citocina importante produzida no sindrome do stress respiratório agudo e efeito:
IL-8 → acumulação de neutrófilos nos capilares que danificam os alvéolos
Características da inflamação crónica:
- infiltração com células mononucleares, incluindo macrófagos, linfócitos, células plasmáticas, eosinófilos e mastócitos
- destruição de tecido, induzido por produtos das células inflamatórias
- reparação, com proliferação de novos vasos e fibrose
Principais células na inflamação crónica:
Células T e macrófagos (ativados por células T)
Tipos de reação de reparação de tecido
- proliferação de células residuais não lesadas e maturação de células estaminais do tecido
- deposição de tecido conectivo que forma a cicatriz (se o dano for demasiado severo, a primeira reação não é suficiente).
Citocina principal envolvida na fibrose:
TGF-β → recruta fibroblastos (?)
