Doenças do sistema imune

Question 1

Principais componentes da resposta imune inata:

Answer 1

• barreiras epiteliais
• células fagocíticas
• células dendríticas
• NK
• proteínas do sistema do complemento

Question 2

Principais componentes da resposta imune adaptativa:

Answer 2

• linfócitos B e T e os seus produtos (ex: anticorpos)

Question 3

Porquê é que as células T não reconhecem diretamente os antigénios?

Answer 3

Para existir uma contenção da resposta imunológica de forma a que esta seja protetora. Se as células T fossem facilmente e excessivamente ativadas podem começar a reagir com antigénios do próprio

Question 4

Funções dos anticorpos secretados por plasmócitos:

Answer 4

• Podem-se ligar a diversas células do sistema imune (pela sua região Fc) e despoletar respostas diferentes:
• opsonização, ligando-se a fagócitos, facilitando a fagocitose
• ligam-se a células NK → citotoxicidade
• ativação do sistema complemento → lise dos micróbios; opsonização, inflamação
• imunidade passiva nos recém-nascidos.

Question 5

Processos que ocorrem nos anticorpos após a sua diferenciação:

Answer 5

• Class switching (troca de IgM, os primeiros anticorpos a formarem-se, para IgG, anticorpos que permanecem como células memórias)
• maturação de afinidade - mutações pontuais que melhoram a afinidade dos anticorpos

Question 6

Função das Tregs?

Answer 6

Suprimir respostas da células T → importantes para regular auto-imunidade

Question 7

De maneira geral, tipos de hipersensibilidade:

Answer 7

• I - imediata; alergias típicas
• II - hipersensibilidade mediada por anticorpos contra auto-antigénios
• III - hipersensibilidade mediada por complexos imunes
• IV - hipersensibilidade mediada por células

Question 8

Anticorpo característico da hipersensibilidade do tipo I:

Answer 8

IgE (class switch troca IgM para IgE, por algum motivo) → IgE ativa eosinófilos e mastócitos que libertam mediadores que vão levar a vasodilatação, edema, contração muscular, produção de muco, etc

Question 9

Terapia para hipersensibilidade do tipo I:

Answer 9

Administrar adrenalina

Question 10

O que induz hipersensibilidade do tipo I:

Answer 10

Antigénios ambientais (alergénios) que estimulam uma forte resposta Th2 e produção de IgE em indivíduos geneticamente suscetíveis

Question 11

Fases de uma hipersensibilidade imediata?

Answer 11

1. resposta imediata - mastócitos libertam o conteúdo dos seus grânulos e os mediadores levando a vasodilatação vascular e espasmos do músculo liso; broncoconstrição evento rápido
2. fase tardia - estimulada por citocinas, horas depois e que pode demorar dias; inflamação e destruição de tecido; células dominantes são os neutrófilos, eosinófilos e Th2

Question 12

Exemplos de doenças causadas por hipersensibilidade imediata:

Answer 12

• Asma
• Renite alérgica
• Alergia a comida
• Anafilaxia (drogas, picada de abelhas, comida. etc) → dilatação vascular, obstrução aérea

Question 13

Descrição hipersensibilidade do tipo II:

Answer 13

• Contra células do próprio ou fármacos (fármacos criam estruturas diferentes em células ou ligam-se à sua superfície sendo reconhecidos por anticorpos)
• Anticorpos podem atuar como agonistas ou antagonistas dos recetores
• Ativação do complemento
• Citotoxicidade e fagocitose

Question 14

Exemplos de quando os anticorpos podem atuar como agonistas ou antagonistas dos receptores:

Answer 14

• Anticorpos contra receptores de acetilcolina, bloqueia a passagem de sinal → fraqueza muscular (miastenia gravis)
• Anticorpos contra recetores TSH, semelhantes ao ligando, levando à ativação excessiva do receptor → doença de graves

Question 15

Exemplos de doenças devidas a hipersensibilidade do tipo II

Answer 15

• Anemia hemolítica auto-imune → anticorpos contra proteínas da membrana plasmática dos glóbulos vermelhos
• Trombocitopenia purpura → contra proteínas de membrana das plaquetas
• febre reumatóide aguda → anticorpos contra streptococcus reagem com antigénios no miocárdio devido à semelhança entre ambos

Question 16

Descrição hipersensibilidade do tipo III:

Answer 16

Anticorpos ligam-se a antigénios solúveis formando imunocomplexos que se podem depositar em vários locais (capilares ou articulações) do organismo e originar vários focos inflamatórios → os anticorpos conseguem opsonizar as células e marcar estas para fagocitose por macrófagos que expressam receptores para as caudas de Fc. Para além disso, podem ativar o complemento e gerar uma inflamação aguda.

Question 17

Exemplos de doenças de hipersensibilidade do tipo III:

Answer 17

• Lúpus (complexos anticorpos-antigénios nucleares)
• Glomerulonefrite pos-streptococcal (antigénios da parede celular da bactérias e anticorpos formam complexos que se depositam na membrana basal do glomérulo)

Question 18

Descrição de hipersensibilidade do tipo IV:

Answer 18

• células Th1 e Th17 contra um auto-antigénio produzem citocinas → induzem inflamação e ativam neutrófilos e macrófagos → ativação contínua de macrófagos levam a inflamação crónica → lesões de tecido
• células T citotóxicas matam células do hospedeiro

Question 19

Exemplo de doença do tipo hipersensibilidade IV:

Answer 19

• Diabetes do tipo 1 (ilhéus pancreáticos β)
• Esclerose múltipla (proteínas na mielina)
• Artrite reumatóide (colagénio?, proteínas citrulinadas?, [CPP])
• Doença inflamatória do intestino

Question 20

Doenças auto-imunes afetam ________% da população.

Answer 20

2 a 5%

Question 21

Tolerância central vs tolerância periférica:

Answer 21

• Central - seleção na medula óssea e timo de linfócitos autorreativos antes de irem para circulação
• Periférica - controlo na circulação de linfócitos autorreativos por Tregs

Question 22

O que são fatores reumatóides?

Answer 22

Anticorpo contra um anticorpo (forma imunocomplexos)

Question 23

Características Sindrome de Sjögren:

Answer 23

• destruição mediada imunologicamente de glândulas lacrimais e salivais → resultam em olhos secos e boca seca
• na tentativa de resolução de destruição, pode levar a uma hiperatrofia

Question 24

Que alterações ocorrem em rejeição de transplantes hiperagudas e crónica?

Answer 24

• Hiperagudas: anticorpos produzidos contra o enxerto, destroem-no. Deposição de anticorpos no endotélio e ativação do complemento levam a trombose
• Crónicas: depósito das células T e anticorpos levam à ativação das células musculares e fibroblastos levando a mudanças vascular, com o engrossamento da camada intima e oclusão vascular.

Question 25

Causas de imunodeficiências:

Answer 25

• Primárias: causa genética
• Secundárias (adquiridas): derivam de complicações como cancro, infeção, má nutrição, fármacos imunossupressivos, radiação ou quimioterapia
• Manifestam-se clinicamente como um aumento de infeções

Question 26

Causas de SCID:

Answer 26

• Ligada ao X: mutações que codificam para uma cadeia comum dos recetores de citocinas e essa sinalização é necessária para o crosstalk entre linfócitos e para a sua maturação e proliferação
• Autossómica recessiva: mutações em ADA, uma enzima envolvida no metabolismo de purinas, resultando na acumulação de um intermediário tóxico que inibe a síntese de DNA

Question 27

O que é a agammaglobulinemia (ligada ao X):

Answer 27

Ausência de anticorpos → mutações em BTK, gene dos recetores tirosina cinase das células B,

Question 28

Como se caracteriza o síndrome hiper-IgM ligado ao X?

Answer 28

Produção apenas de IgM → falha na troca de classe para IgE, IgG e IgA

Question 29

Em que condições um indivíduo tem imunodeficiência variável comum?

Answer 29

Quando um indivíduo produz poucos anticorpos e não se sabe a causa

Question 30

Tipos de hipersensibilidades em rejeição de transplantes hiper agudos, agudos ou crónicos

Answer 30

• Hiperagudo: tipo II
• Agudo: tipo IV
• crónico: tipo II e IV