Doenças do sistema imune Flashcards
Principais componentes da resposta imune inata:
- barreiras epiteliais
- células fagocíticas
- células dendríticas
- NK
- proteínas do sistema do complemento
Principais componentes da resposta imune adaptativa:
- linfócitos B e T e os seus produtos (ex: anticorpos)
Porquê é que as células T não reconhecem diretamente os antigénios?
Para existir uma contenção da resposta imunológica de forma a que esta seja protetora. Se as células T fossem facilmente e excessivamente ativadas podem começar a reagir com antigénios do próprio
Funções dos anticorpos secretados por plasmócitos:
- Podem-se ligar a diversas células do sistema imune (pela sua região Fc) e despoletar respostas diferentes:
- opsonização, ligando-se a fagócitos, facilitando a fagocitose
- ligam-se a células NK → citotoxicidade
- ativação do sistema complemento → lise dos micróbios; opsonização, inflamação
- imunidade passiva nos recém-nascidos.
Processos que ocorrem nos anticorpos após a sua diferenciação:
- Class switching (troca de IgM, os primeiros anticorpos a formarem-se, para IgG, anticorpos que permanecem como células memórias)
- maturação de afinidade - mutações pontuais que melhoram a afinidade dos anticorpos
Função das Tregs?
Suprimir respostas da células T → importantes para regular auto-imunidade
De maneira geral, tipos de hipersensibilidade:
- I - imediata; alergias típicas
- II - hipersensibilidade mediada por anticorpos contra auto-antigénios
- III - hipersensibilidade mediada por complexos imunes
- IV - hipersensibilidade mediada por células
Anticorpo característico da hipersensibilidade do tipo I:
IgE (class switch troca IgM para IgE, por algum motivo) → IgE ativa eosinófilos e mastócitos que libertam mediadores que vão levar a vasodilatação, edema, contração muscular, produção de muco, etc
Terapia para hipersensibilidade do tipo I:
Administrar adrenalina
O que induz hipersensibilidade do tipo I:
Antigénios ambientais (alergénios) que estimulam uma forte resposta Th2 e produção de IgE em indivíduos geneticamente suscetíveis
Fases de uma hipersensibilidade imediata?
- resposta imediata - mastócitos libertam o conteúdo dos seus grânulos e os mediadores levando a vasodilatação vascular e espasmos do músculo liso; broncoconstrição evento rápido
- fase tardia - estimulada por citocinas, horas depois e que pode demorar dias; inflamação e destruição de tecido; células dominantes são os neutrófilos, eosinófilos e Th2
Exemplos de doenças causadas por hipersensibilidade imediata:
- Asma
- Renite alérgica
- Alergia a comida
- Anafilaxia (drogas, picada de abelhas, comida. etc) → dilatação vascular, obstrução aérea
Descrição hipersensibilidade do tipo II:
- Contra células do próprio ou fármacos (fármacos criam estruturas diferentes em células ou ligam-se à sua superfície sendo reconhecidos por anticorpos)
- Anticorpos podem atuar como agonistas ou antagonistas dos recetores
- Ativação do complemento
- Citotoxicidade e fagocitose
Exemplos de quando os anticorpos podem atuar como agonistas ou antagonistas dos receptores:
- Anticorpos contra receptores de acetilcolina, bloqueia a passagem de sinal → fraqueza muscular (miastenia gravis)
- Anticorpos contra recetores TSH, semelhantes ao ligando, levando à ativação excessiva do receptor → doença de graves
Exemplos de doenças devidas a hipersensibilidade do tipo II
- Anemia hemolítica auto-imune → anticorpos contra proteínas da membrana plasmática dos glóbulos vermelhos
- Trombocitopenia purpura → contra proteínas de membrana das plaquetas
- febre reumatóide aguda → anticorpos contra streptococcus reagem com antigénios no miocárdio devido à semelhança entre ambos
Descrição hipersensibilidade do tipo III:
Anticorpos ligam-se a antigénios solúveis formando imunocomplexos que se podem depositar em vários locais (capilares ou articulações) do organismo e originar vários focos inflamatórios → os anticorpos conseguem opsonizar as células e marcar estas para fagocitose por macrófagos que expressam receptores para as caudas de Fc. Para além disso, podem ativar o complemento e gerar uma inflamação aguda.
Exemplos de doenças de hipersensibilidade do tipo III:
- Lúpus (complexos anticorpos-antigénios nucleares)
- Glomerulonefrite pos-streptococcal (antigénios da parede celular da bactérias e anticorpos formam complexos que se depositam na membrana basal do glomérulo)
Descrição de hipersensibilidade do tipo IV:
- células Th1 e Th17 contra um auto-antigénio produzem citocinas → induzem inflamação e ativam neutrófilos e macrófagos → ativação contínua de macrófagos levam a inflamação crónica → lesões de tecido
- células T citotóxicas matam células do hospedeiro
Exemplo de doença do tipo hipersensibilidade IV:
- Diabetes do tipo 1 (ilhéus pancreáticos β)
- Esclerose múltipla (proteínas na mielina)
- Artrite reumatóide (colagénio?, proteínas citrulinadas?, [CPP])
- Doença inflamatória do intestino
Doenças auto-imunes afetam ________% da população.
2 a 5%
Tolerância central vs tolerância periférica:
- Central - seleção na medula óssea e timo de linfócitos autorreativos antes de irem para circulação
- Periférica - controlo na circulação de linfócitos autorreativos por Tregs
O que são fatores reumatóides?
Anticorpo contra um anticorpo (forma imunocomplexos)
Características Sindrome de Sjögren:
- destruição mediada imunologicamente de glândulas lacrimais e salivais → resultam em olhos secos e boca seca
- na tentativa de resolução de destruição, pode levar a uma hiperatrofia
Que alterações ocorrem em rejeição de transplantes hiperagudas e crónica?
- Hiperagudas: anticorpos produzidos contra o enxerto, destroem-no. Deposição de anticorpos no endotélio e ativação do complemento levam a trombose
- Crónicas: depósito das células T e anticorpos levam à ativação das células musculares e fibroblastos levando a mudanças vascular, com o engrossamento da camada intima e oclusão vascular.
Causas de imunodeficiências:
- Primárias: causa genética
- Secundárias (adquiridas): derivam de complicações como cancro, infeção, má nutrição, fármacos imunossupressivos, radiação ou quimioterapia
- Manifestam-se clinicamente como um aumento de infeções
Causas de SCID:
- Ligada ao X: mutações que codificam para uma cadeia comum dos recetores de citocinas e essa sinalização é necessária para o crosstalk entre linfócitos e para a sua maturação e proliferação
- Autossómica recessiva: mutações em ADA, uma enzima envolvida no metabolismo de purinas, resultando na acumulação de um intermediário tóxico que inibe a síntese de DNA
O que é a agammaglobulinemia (ligada ao X):
Ausência de anticorpos → mutações em BTK, gene dos recetores tirosina cinase das células B,
Como se caracteriza o síndrome hiper-IgM ligado ao X?
Produção apenas de IgM → falha na troca de classe para IgE, IgG e IgA
Em que condições um indivíduo tem imunodeficiência variável comum?
Quando um indivíduo produz poucos anticorpos e não se sabe a causa
Tipos de hipersensibilidades em rejeição de transplantes hiper agudos, agudos ou crónicos
- Hiperagudo: tipo II
- Agudo: tipo IV
- crónico: tipo II e IV
