Fígado

Question 1

Circulação entero-hepática:

Answer 1

• Os produtos da digestão que são absorvidos nos capilares no intestino não entram diretamente a circulação geral, mas sim o sangue é entregue ao fígado através da veia portal hepática

Question 2

Funções fígado:

Answer 2

• exócrina: produz e secreta a bilis
• síntese de proteínas plasmáticas
• metabólica (glucose e triglicerídeos)
• destoxificação: compostos tóxicos e bactérias comensais que entram através da digestão
• armazenamento de vitaminas, ferro em ferritina

Question 3

Função da bílis:

Answer 3

• absorção de gorduras através da formação de micelas
• neutralizar o ácido o estômago
• eliminação de restos tóxicos

Question 4

Composição da bilis:

Answer 4

• sais biliares
• bicarbonato
• colesterol
• fosfolípidos
• pigmentos biliares (bilirrubina)

Question 5

Os sais biliares são moléculas ____________ formados a partir do ___________ no fígado.

Answer 5

• anfipáticas
• colesterol

Question 6

Circulação dos sais biliares:

Answer 6

• apenas 5% são perdidos diariamente e por isso só 5% é produzido por dia
• circulam duas vezes por refeição
• 95% é reabsorvido no íleo e transportado de novo para o fígado

Question 7

Metabolismo da bilirrubina:

Answer 7

1. Oxidação do heme para biliverdina
2. Redução de biliverdina para bilirrubina
3. Transportada pela albumina até aos hepatócitos
4. Conjugada por glucoroniltransferases
5. Desconjugada no intestino pelas bactérias e oxidada a urobilinogénio
6. 20% do urobilinogénio é absorvido regressando ao fígado

Question 8

Mecanismos de destoxificação:

Answer 8

1. Excreção desses compostos pela bilis
2. Fagocitose pelas células de Kupffer nos sinusóides (bactérias que advém dos alimentos ou bactérias comensais que atravessam a barreira epitelial)
3. Alteração química das moléculas, depois transportadas na bilis ou sangue

Question 9

Fases de alterações no fígado:

Answer 9

• Fase 1 (CYP450): oxidação, redução, hidrólise, etc
• Fase 2: conjugação → tornam-se solúveis e são excretados pela bilis, urina ou fezes

Question 10

Principais proteínas plasmáticas produzidas pelo fígado e função:

Answer 10

• albumina → balanço osmótico, transportador de moléculas insolúveis
• globulinas → transportam iões, hormonas e lipidos, participam no sistema imune
• fibrinogénio e fatores de coagulação

Question 11

Testes para avaliar as funções do fígado:

Answer 11

• integridade → AST e ALT
• função excretória → bilirrubina conjugada e não conjugada; ALP e GGT (proteínas da membrana dos canalículos biliares e em caso de destruição e lise destas células, passam para o sangue)
• função hepática → albumina e tempo de protrombina

Question 12

Insuficiência hepática aguda pode se devida a

Answer 12

Fármacos e toxinas (venenos e álcool) ou hepatite viral
* Necrose excessiva
* pode evoluir para encefalopatia hepática
* por vezes é necessário transplante de fígado

Question 13

A doença hepática crónica termina em:

Answer 13

Cirrose

Question 14

Características da disfunção hepática sem necrose evidente e causas:

Answer 14

• menos comum
• hepatócitos viáveis mas incapazes de ter a sua capacidade metabólica normal
• resulta frequentemente da lesão mitocondrial da síndrome de Reye (devido a infeções virais ou determinadas aspirinas), fígado gordo aguda devido a gravidez

Question 15

Do que resulta a hipertensão da veia portal?

Answer 15

• É geralmente consequência da alteração do fluxo de sangue devido a cirrose.
• Normalmente, há uma baixa pressão sanguínea a passar pelo fígado, mas quando há um processo patológico, tal como fibrose, há uma alteração da resistência do tecido hepático ao fluxo sanguíneo, o que aumenta a pressão sanguínea e dá origem a esta doença → Nestas condições, uma fração significativa do sangue encontra vias alternativas para passar o fígado → edema

Question 16

Características principais da cirrose:

Answer 16

1. Afeta a maior parte do fígado;
2. Faz a ponte com o septo fibroso;
3. Os nódulos parenquimais contêm uma mistura de células hepáticas senescentes e replicativas (muitas vezes derivadas de células estaminais).

Question 17

Causas da colestase e problemas associados:

Answer 17

• causa extrahepática: bloqueio do tratobiliário devido a pedras na vesícula, cancro da cabeça do pâncreas
• causa intrahepática: disfunção dos hepatócitos
• problema: incapacidade de solubilizar e absorver lípidos da dieta levando a deficiências em diversas vitaminas e nutrientes, e excreção deficiente de bilirrubina, o que leva a icterícia.

Question 18

Tipos de icterícia:

Answer 18

• Hemolítica: aumento da destruição da hemoglobina que produz bilirrubina em excesso que satura o mecanismo de conjugação (anemia hemolítica auto-imune, induzida por drogas ou esferocitose congénita (defeitos na membrana dos eritrócitos)
• Hepatocelular: devido a danos dos hepatócitos e, consequentemente, deficiência do mecanismo de conjugação → hepatites virais e envenenamento por paracetamol
• Colestática: deficiência na excreção de bilirrubina por obstrução do sistema

Question 19

Diagnóstico diferencial de icterícia com base na bilirrubina:

Answer 19

• Hemolítica: aumento de bilirrubina livre no sangue, urobilinogénio alto na urina
• Hepatocelular: aumento de bilirrubina conjugada e não conjugada no sangue, aumento de bilirrubina e urobilinogénio na urina
• Colestática: bilirrubina conjugada elevada no sangue e na urina há um aumento de bilirrubina e diminuição de urobilinogénio

Question 20

Causa do síndrome de Gilbert:

Answer 20

• diminuição dos níveis hepáticos de glucoronosiltransferases, devido a mutações no gene (polimorfismos podem ter influência na gravidade da doença)
• manifestação: hiperbilirrubinemia e icterícia associada.

Question 21

Consequências na falha de destoxificação do sangue:

Answer 21

• amónia produzida pelo metabolismo do aminoácidos e pelas bactérias convertida a ureia → encefalopatia → alteração mental e confusão
• fraca remoção de hormonas esteróides do sangue → feminização dos homens
• efeitos tóxicos devido a drogas

Question 22

Defeitos no metabolismo energético leva a:

Answer 22

Defeitos no metabolismo carboidrato:
* hipoglicemia (hepatócitos não funcionais que não restauram os níveis de glucose depois de jejum)
* hiperglicemia se existir uma obstrução portal → sangue não passa totalmente pelo fígado após as refeições e a glucose não é removida completamente

Defeitos no metabolismo dos lípidos: acumulação de gordura → esteatose

Question 23

Falha na produção de sínteses de proteínas:

Answer 23

• baixa albumina → perturbação do balanço osmótico → edema
• aumento do tempo de protrombina e aumento de risco de hemorragias → diminuição de fibrinogénio e fatores de coagulação
• transporte do hormonas defeituoso

Question 24

Do que resulta a doença do fígado gordo não alcoolico:

Answer 24

• Acumulação de triglicerídeos no fígado, na ausência do consumo de álcool
• associado com um síndrome metabólico, com obesidade visceral, resistência à insulina, dislipidemia e hipertensão

Question 25

O aumento do consumo de álcool resulta no aumento do rácio ____________ que tem consequências como:

Answer 25

• NADH/NAD+ (resultando do metabolismo do álcool)
• direciona os intermediários da gluconeogénese para outras vias, diminuindo a síntese de glucose e aumenta a glicólise → hipoglicemia
• aumenta piruvato convertido a lactato → acidose lactática
• diminui a quebra do gordura e aumenta a sua síntese → esteatose

Question 26

O que é a fibrose hepática:

Answer 26

Acumulação de componentes da matrix extracelular, incluindo colagénio devido ao aumento da ativação de células estreladas que produzem esses componentes e infiltração de linfócitos que secretam citocinas que tbm aumentam a produção de matrix extracelular.