Fígado Flashcards
Circulação entero-hepática:
- Os produtos da digestão que são absorvidos nos capilares no intestino não entram diretamente a circulação geral, mas sim o sangue é entregue ao fígado através da veia portal hepática
Funções fígado:
- exócrina: produz e secreta a bilis
- síntese de proteínas plasmáticas
- metabólica (glucose e triglicerídeos)
- destoxificação: compostos tóxicos e bactérias comensais que entram através da digestão
- armazenamento de vitaminas, ferro em ferritina
Função da bílis:
- absorção de gorduras através da formação de micelas
- neutralizar o ácido o estômago
- eliminação de restos tóxicos
Composição da bilis:
- sais biliares
- bicarbonato
- colesterol
- fosfolípidos
- pigmentos biliares (bilirrubina)
Os sais biliares são moléculas ____________ formados a partir do ___________ no fígado.
- anfipáticas
- colesterol
Circulação dos sais biliares:
- apenas 5% são perdidos diariamente e por isso só 5% é produzido por dia
- circulam duas vezes por refeição
- 95% é reabsorvido no íleo e transportado de novo para o fígado
Metabolismo da bilirrubina:
- Oxidação do heme para biliverdina
- Redução de biliverdina para bilirrubina
- Transportada pela albumina até aos hepatócitos
- Conjugada por glucoroniltransferases
- Desconjugada no intestino pelas bactérias e oxidada a urobilinogénio
- 20% do urobilinogénio é absorvido regressando ao fígado
Mecanismos de destoxificação:
- Excreção desses compostos pela bilis
- Fagocitose pelas células de Kupffer nos sinusóides (bactérias que advém dos alimentos ou bactérias comensais que atravessam a barreira epitelial)
- Alteração química das moléculas, depois transportadas na bilis ou sangue
Fases de alterações no fígado:
- Fase 1 (CYP450): oxidação, redução, hidrólise, etc
- Fase 2: conjugação → tornam-se solúveis e são excretados pela bilis, urina ou fezes
Principais proteínas plasmáticas produzidas pelo fígado e função:
- albumina → balanço osmótico, transportador de moléculas insolúveis
- globulinas → transportam iões, hormonas e lipidos, participam no sistema imune
- fibrinogénio e fatores de coagulação
Testes para avaliar as funções do fígado:
- integridade → AST e ALT
- função excretória → bilirrubina conjugada e não conjugada; ALP e GGT (proteínas da membrana dos canalículos biliares e em caso de destruição e lise destas células, passam para o sangue)
- função hepática → albumina e tempo de protrombina
Insuficiência hepática aguda pode se devida a
Fármacos e toxinas (venenos e álcool) ou hepatite viral
* Necrose excessiva
* pode evoluir para encefalopatia hepática
* por vezes é necessário transplante de fígado
A doença hepática crónica termina em:
Cirrose
Características da disfunção hepática sem necrose evidente e causas:
- menos comum
- hepatócitos viáveis mas incapazes de ter a sua capacidade metabólica normal
- resulta frequentemente da lesão mitocondrial da síndrome de Reye (devido a infeções virais ou determinadas aspirinas), fígado gordo aguda devido a gravidez
Do que resulta a hipertensão da veia portal?
- É geralmente consequência da alteração do fluxo de sangue devido a cirrose.
- Normalmente, há uma baixa pressão sanguínea a passar pelo fígado, mas quando há um processo patológico, tal como fibrose, há uma alteração da resistência do tecido hepático ao fluxo sanguíneo, o que aumenta a pressão sanguínea e dá origem a esta doença → Nestas condições, uma fração significativa do sangue encontra vias alternativas para passar o fígado → edema
Características principais da cirrose:
- Afeta a maior parte do fígado;
- Faz a ponte com o septo fibroso;
- Os nódulos parenquimais contêm uma mistura de células hepáticas senescentes e replicativas (muitas vezes derivadas de células estaminais).
Causas da colestase e problemas associados:
- causa extrahepática: bloqueio do tratobiliário devido a pedras na vesícula, cancro da cabeça do pâncreas
- causa intrahepática: disfunção dos hepatócitos
- problema: incapacidade de solubilizar e absorver lípidos da dieta levando a deficiências em diversas vitaminas e nutrientes, e excreção deficiente de bilirrubina, o que leva a icterícia.
Tipos de icterícia:
- Hemolítica: aumento da destruição da hemoglobina que produz bilirrubina em excesso que satura o mecanismo de conjugação (anemia hemolítica auto-imune, induzida por drogas ou esferocitose congénita (defeitos na membrana dos eritrócitos)
- Hepatocelular: devido a danos dos hepatócitos e, consequentemente, deficiência do mecanismo de conjugação → hepatites virais e envenenamento por paracetamol
- Colestática: deficiência na excreção de bilirrubina por obstrução do sistema
Diagnóstico diferencial de icterícia com base na bilirrubina:
- Hemolítica: aumento de bilirrubina livre no sangue, urobilinogénio alto na urina
- Hepatocelular: aumento de bilirrubina conjugada e não conjugada no sangue, aumento de bilirrubina e urobilinogénio na urina
- Colestática: bilirrubina conjugada elevada no sangue e na urina há um aumento de bilirrubina e diminuição de urobilinogénio
Causa do síndrome de Gilbert:
- diminuição dos níveis hepáticos de glucoronosiltransferases, devido a mutações no gene (polimorfismos podem ter influência na gravidade da doença)
- manifestação: hiperbilirrubinemia e icterícia associada.
Consequências na falha de destoxificação do sangue:
- amónia produzida pelo metabolismo do aminoácidos e pelas bactérias convertida a ureia → encefalopatia → alteração mental e confusão
- fraca remoção de hormonas esteróides do sangue → feminização dos homens
- efeitos tóxicos devido a drogas
Defeitos no metabolismo energético leva a:
Defeitos no metabolismo carboidrato:
* hipoglicemia (hepatócitos não funcionais que não restauram os níveis de glucose depois de jejum)
* hiperglicemia se existir uma obstrução portal → sangue não passa totalmente pelo fígado após as refeições e a glucose não é removida completamente
Defeitos no metabolismo dos lípidos: acumulação de gordura → esteatose
Falha na produção de sínteses de proteínas:
- baixa albumina → perturbação do balanço osmótico → edema
- aumento do tempo de protrombina e aumento de risco de hemorragias → diminuição de fibrinogénio e fatores de coagulação
- transporte do hormonas defeituoso
Do que resulta a doença do fígado gordo não alcoolico:
- Acumulação de triglicerídeos no fígado, na ausência do consumo de álcool
- associado com um síndrome metabólico, com obesidade visceral, resistência à insulina, dislipidemia e hipertensão
O aumento do consumo de álcool resulta no aumento do rácio ____________ que tem consequências como:
- NADH/NAD+ (resultando do metabolismo do álcool)
- direciona os intermediários da gluconeogénese para outras vias, diminuindo a síntese de glucose e aumenta a glicólise → hipoglicemia
- aumenta piruvato convertido a lactato → acidose lactática
- diminui a quebra do gordura e aumenta a sua síntese → esteatose
O que é a fibrose hepática:
Acumulação de componentes da matrix extracelular, incluindo colagénio devido ao aumento da ativação de células estreladas que produzem esses componentes e infiltração de linfócitos que secretam citocinas que tbm aumentam a produção de matrix extracelular.
