Degeneração da retina Flashcards
Características comuns na degeneração da retina provocada por diferentes etiologias:
Resposta inflamatória, stress oxidativo e ativação de vias apoptóticas
Vantagens organoides da retina humana:
- Modelos humanos 3D
- estratificação
- Todas as células da neurorretina e glia estão representadas
- responsivo à luz
Desvantagens organoides:
- Falta de sistema vascular
- Falta de oxigénio no centro - necrose
- sem microglia
- demorosos
Organoides usados para criar um modelo de:
Retinopatia Diabética
Mecanismos patogénicos da aSyn:
- Desregulação da transcrição
- Fragmentação mitocondrial
- stress RE
- indução apoptose
O que se observa em modelos de neurodegeneração por sinucleína (organoides derivados de células de pacientes com parkison):
- Acumulação de a-Syn
- stress oxidativo
- inflamação
- disfunção mitocondrial
Timeline dos eventos na retinopatia diabética
- Inflamação da retina
- Disfunção neuronal e gliosis (mudança nas células da glia)
- Morte de células endoteliais
- Perda de capilares funcionais
- Neovascularização e edema
Células da glia mais comuns na retina?
Muller
Modo de transmissão de parkinson?
Autossómico dominante
Tipos de mutações em parkinson?
- missense
- aumento do número de cópias (duplicações e triplicações)
Ambas do gene SNCA que codifica αSyn
Limitações de transplantes de fotorrecetores cones:
- Desorganização do tecido (orientação dos fotorrecetores imprópria)
- Integração fraca com as células bipolares
Pontos positivos do transplante de fotorrecetores:
- Reganho da função mediada por cones
- Restauração das respostas do complexo retinal e atuação na degeneração avançada
- Formação de sinapses
Possível mecanismo para estimular a regeneração da retina
Ativação de lin28a e Ascl1a (fatores de transcrição) que leva a:
* reprogramação das células de Muller
* proliferação do progenitor Sox2
* diferenciação dos fotorecetores
Disfunção lisossomal que leva a degeneração macular (AMD) relacionada com a idade:
Disfunção lisossomal devido à idade, leva à acumulação de lipofuscina, que aumenta ROS → inflamação, levando à citotoxicidade
Um potencial alvo para AMD:
Nrf2