Biomarcadores Flashcards
1
Q
Definição de biomarcador:
A
- Um indicador mesurável de um estado biológico ou condição e que avalia processos biológicos normais, patogénicos ou respostas farmacológicas a uma terapia
- Características moleculares, histológicas, radiográficas ou fisiológicas são tipos de biomarcadores.
- Pode ser isolado do sérum, urina ou outros fluidos
2
Q
Uso dos biomarcadores:
A
- Diagnosticar
- Monitorizar a suscetibilidade de um paciente (ex: KRAS é um biomarcador de cancro e como irá responder a um tratamento)
- Monitorizar a resposta a um tratamento ou fármaco
- Deteção precoce de uma resposta adversa a um fármaco, reduzindo o custo de testes laboratoriais
- Desenvolvimento de novas terapias através da descoberta de alvos tratáveis
3
Q
Vantagem dos biomarcadores:
A
Reduz o tempo e custo de trazer novas terapias para o mercado e eventualmente para o paciente
4
Q
O que podem ser biomarcadores?
A
- Proteínas e péptidos
- Anticorpos
- Tipos de células (glóbulos brancos numa infeção)
- Metabolitos (fenilalanina na urina de recém-nascidos)
- Modificações pós-translacionais (glicação da hemoglobulina em diabetes)
- Lípidos
- Carbohidratos
- Hormonas
- Níveis de enzimas (fígado, por exemplo)
- Estados fisiológicos (pressão arterial, febre, estudos de imagens de órgãos (ex: degeneração em Parkinson)
- substância introduzida para determinar a função de órgãos internos (ex: iodo radioativo para a função a tiróide)
5
Q
Fator de prognóstico vs fator preditivo:
A
- Prognóstico: característica clínica ou biológica que fornece informação em qual será o outcome provável da doença num indivíduo não tratado
- Preditivo: característica clínica ou biológica que informa sobre a probabilidade de benefício de um tratamento
6
Q
Disease free survival vs progression free survival:
A
- Disease free survival - quanto tempo um paciente sobrevive sem doença (fica sem doença após tratamento)
- Progression free survival - quanto tempo paciente sobrevive sem progressão da doença
7
Q
Biomarcadores da integridade dos hepatócitos, função excretora da bílis e função dos hepatócitos:
A
- AST e ALT
- bilirrubina, ALP, GGT
- albumina, tempo de protrombina
8
Q
Biomarcadores usados para doenças monogénicas hereditárias:
A
- Mutações genéticas (sequência de DNA)
- Função ou produção anormal das proteínas (ex: concentração de beta amiloide e tau no fluido cerebrospinham em Alzheimer)
- Níveis de atividade de proteína (ex: atividade de hexosaminidase A na doença de Tay-Sachs)
- Profile metabólico (metabolitos no sangue ou urina)
- Exames de imagem (ex: imagens do cérebro na doença de Huntington)
9
Q
Função de PMM2 e como é que pode ser detetada problemas atividade da mesma:
A
- N-glisolisação (modificação pós-translacional) das proteínas
- Através de Western Blot, se uma proteína (ex: transferrina) demonstrar um peso molecular mais baixo do que o normal, pode indicar problemas na glicosilação
10
Q
Biomarcadores para defeitos na glicosilação:
A
- atividade da enzima PMM2
- mutações na sequenicação de exomas
- espetofotometria de massa de N-glicanos
- metabolitos no serum (sorbitol)
- níveis de transferrina glicosilada
11
Q
Características de biomarcadores de cancro ideial deve:
A
- ser específico do tumor e os seus níveis dependem do seu tamanho
- ter nível anormal na presenças de micrometastases
- ter níveis em indivíduos saudáveis em concentrações muito mais baixas do que em pacientes com cancro
- prever o reaparecimento depois de ser clinicamente detetável
- servir para diagnóstico ou prognóstico;
- teste deve ter um preço acessível
- possibilitar a monitorização de resposta a um tratamento
12
Q
Marcadores de cancro comuns:
A
- CEA - monitorizar colorretal, mama e pulmão
- CA-125 - ovárico
- PSA - próstata
- HCG - trofoblástico e das células germinais
13
Q
Utilizar enzimas como marcadores de cancro:
A
- níveis aumentados devido a necessidades metabólicas também aumentadas
- indica carga tumoral
- exemplos: ALP (intestino, fígado e ossos);
14
Q
Utilizar hormonas para identificar tumores:
A
- Tumores secretores
- Útil na identificação de tumores adrenais e pituitários (hipófise)
15
Q
Proteínas marcadoras de cancro:
A
- mama: CA 15-3, Her-2, CA 27.29
- ovário: CA 125
- pancreático: CA19-9
- células sanguíneas: microglobulina beta 2
