Biomarcadores Flashcards
Definição de biomarcador:
- Um indicador mesurável de um estado biológico ou condição e que avalia processos biológicos normais, patogénicos ou respostas farmacológicas a uma terapia
- Características moleculares, histológicas, radiográficas ou fisiológicas são tipos de biomarcadores.
- Pode ser isolado do sérum, urina ou outros fluidos
Uso dos biomarcadores:
- Diagnosticar
- Monitorizar a suscetibilidade de um paciente (ex: KRAS é um biomarcador de cancro e como irá responder a um tratamento)
- Monitorizar a resposta a um tratamento ou fármaco
- Deteção precoce de uma resposta adversa a um fármaco, reduzindo o custo de testes laboratoriais
- Desenvolvimento de novas terapias através da descoberta de alvos tratáveis
Vantagem dos biomarcadores:
Reduz o tempo e custo de trazer novas terapias para o mercado e eventualmente para o paciente
O que podem ser biomarcadores?
- Proteínas e péptidos
- Anticorpos
- Tipos de células (glóbulos brancos numa infeção)
- Metabolitos (fenilalanina na urina de recém-nascidos)
- Modificações pós-translacionais (glicação da hemoglobulina em diabetes)
- Lípidos
- Carbohidratos
- Hormonas
- Níveis de enzimas (fígado, por exemplo)
- Estados fisiológicos (pressão arterial, febre, estudos de imagens de órgãos (ex: degeneração em Parkinson)
- substância introduzida para determinar a função de órgãos internos (ex: iodo radioativo para a função a tiróide)
Fator de prognóstico vs fator preditivo:
- Prognóstico: característica clínica ou biológica que fornece informação em qual será o outcome provável da doença num indivíduo não tratado
- Preditivo: característica clínica ou biológica que informa sobre a probabilidade de benefício de um tratamento
Disease free survival vs progression free survival:
- Disease free survival - quanto tempo um paciente sobrevive sem doença (fica sem doença após tratamento)
- Progression free survival - quanto tempo paciente sobrevive sem progressão da doença
Biomarcadores da integridade dos hepatócitos, função excretora da bílis e função dos hepatócitos:
- AST e ALT
- bilirrubina, ALP, GGT
- albumina, tempo de protrombina
Biomarcadores usados para doenças monogénicas hereditárias:
- Mutações genéticas (sequência de DNA)
- Função ou produção anormal das proteínas (ex: concentração de beta amiloide e tau no fluido cerebrospinham em Alzheimer)
- Níveis de atividade de proteína (ex: atividade de hexosaminidase A na doença de Tay-Sachs)
- Profile metabólico (metabolitos no sangue ou urina)
- Exames de imagem (ex: imagens do cérebro na doença de Huntington)
Função de PMM2 e como é que pode ser detetada problemas atividade da mesma:
- N-glisolisação (modificação pós-translacional) das proteínas
- Através de Western Blot, se uma proteína (ex: transferrina) demonstrar um peso molecular mais baixo do que o normal, pode indicar problemas na glicosilação
Biomarcadores para defeitos na glicosilação:
- atividade da enzima PMM2
- mutações na sequenicação de exomas
- espetofotometria de massa de N-glicanos
- metabolitos no serum (sorbitol)
- níveis de transferrina glicosilada
Características de biomarcadores de cancro ideial deve:
- ser específico do tumor e os seus níveis dependem do seu tamanho
- ter nível anormal na presenças de micrometastases
- ter níveis em indivíduos saudáveis em concentrações muito mais baixas do que em pacientes com cancro
- prever o reaparecimento depois de ser clinicamente detetável
- servir para diagnóstico ou prognóstico;
- teste deve ter um preço acessível
- possibilitar a monitorização de resposta a um tratamento
Marcadores de cancro comuns:
- CEA - monitorizar colorretal, mama e pulmão
- CA-125 - ovárico
- PSA - próstata
- HCG - trofoblástico e das células germinais
Utilizar enzimas como marcadores de cancro:
- níveis aumentados devido a necessidades metabólicas também aumentadas
- indica carga tumoral
- exemplos: ALP (intestino, fígado e ossos);
Utilizar hormonas para identificar tumores:
- Tumores secretores
- Útil na identificação de tumores adrenais e pituitários (hipófise)
Proteínas marcadoras de cancro:
- mama: CA 15-3, Her-2, CA 27.29
- ovário: CA 125
- pancreático: CA19-9
- células sanguíneas: microglobulina beta 2
Marcadores tumorais no desenvolvimento do feto:
- CEA (antigénio cacinoma-embriónico)
- alfa-fetoproteína
Biomarcadores para a função do rim:
- se a filtração glomerular diminuir, aumenta a quantidade de ureia e creatinina no sangue
Marcadores de doenças hemodinâmicas:
- Pressão arterial
- presença de troponinas e creatina cinase MB no sangue libertadas devido a insuficiência cardíaca
- BNP libertado em resposta ao aumento da pressão e stretching do coração (insuficiência cardíaca)
- proteína C reativa que aumenta a inflamação (níveis aumentados na aterosclerose)
- níveis de lactato usado como biomarcador aquando de um choque circulatório devido a oxigénio baixo
- marcadores de eletrocardiogramas
- hemoglobina e hematocrócito que indicam a capacidade de transportar oxigénio
Marcadores de inflamação:
- Taxa de sedimentação de eritrócitos (produção de proteínas de fase aguda aumenta a viscosidade do sangue, aumentando a sua sedimentação)
- Proteína C reativa
O que é o volume globular médio e o que pode indicar o seu aumento?
- Volume médio por eritrócito
- o seu aumento pode indicar anemia por deficiência de ácido fólico e por deficiência de ferro (as células aumentam de volume numa tentativa de tentativa de combaterem a deficiência)
O que é a hemoglobina globular média?
- massa média de hemoglobina por eritrócito
Proteínas do sangue por ordem decrescente de tamanho:
Albumina - a1 globulinas - a2 globulinas - b1 globulinas - b2 globuinas - y-globulinas
Proteínas de fase aguda pertencem a que picos?
a1 e a2 - aumento destes picos indicam inflamação
Diminuição no pico a1 indica:
Deficiência de a1-antitripsina
